誰都想活到老,，而且是健健康康，無病無災(zāi)地老去,，但想要實現(xiàn)這個目標,，太佛系可不行,。最起碼,，也得跟讓我們老去的各種要素做一做斗爭。

比如說,，伴隨著整個衰老過程的慢性,、低度卻又無處不在的炎癥，或者用一個詞來概括——炎性衰老（Inflammaging）,。這種免疫系統(tǒng)自身出了問題所導(dǎo)致的炎癥,，可不是什么消炎藥能搞定的。

搞不定就閃開,，讓“神藥”來,。最近美國肯塔基大學(xué)的一項最新研究，又找到了二甲雙胍抗衰老的新機制：二甲雙胍,，能夠限制在炎性衰老中起到重要作用的一類CD4+T細胞——Th17細胞亞群,。

具體來說，二甲雙胍能夠恢復(fù)Th17細胞缺陷的自噬功能,，并改善線粒體代謝,，使Th17細胞不再釋放與炎性衰老相關(guān)的IL-6、IL-17A/F等細胞因子,。這種效果,，甚至可能讓二甲雙胍用于新冠肺炎的治療[1]。這項研究發(fā)表在《細胞代謝》上,。

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（圖片來源：Pixabay）

從起源上說,，炎性衰老是人體免疫系統(tǒng),，識別了機體內(nèi)受損傷或死亡的細胞以及細胞殘骸等異物引起的炎癥[2]，而且與心血管疾病,、2型糖尿病等多種衰老相關(guān)的慢性疾病有關(guān)[3-4],。

炎性衰老的一大特點，是TNF-α,、IL-6等細胞因子的水平明顯上升,，這些細胞因子肯定不是憑空跑出來的?？茖W(xué)家們順藤摸瓜,，發(fā)現(xiàn)許多免疫細胞都參與了這一進程，這當(dāng)中就包括了Th17細胞,。

好好的免疫細胞不當(dāng),，跑來促進加速衰老的炎癥，這些免疫細胞本身肯定也有問題,。開展本次研究的肯塔基大學(xué)團隊,，分別從30歲出頭的健康年輕人和60歲的健康中老年人體內(nèi)提取了CD4+T細胞，來分析兩組細胞的差異,。

分析顯示,，雖然中老年人組的Th17細胞，在CD4+T細胞整體中的比例沒有明顯上升,，但IL-6,、IL-17A/F等與Th17細胞有關(guān)的細胞因子水平卻明顯上升，基本呈現(xiàn)了炎性衰老在體內(nèi)的特點,。

但研究團隊一用上二甲雙胍,，這些和Th17相關(guān)的細胞因子表達水平立刻就跌了回去，讓CD4+T細胞恢復(fù)了“年輕時的模樣”,。不過把二甲雙胍加到年輕人組的CD4+T細胞,，卻完全體現(xiàn)不出這種效果。年輕人別總想著吃瓜,，不,，吃胍

Y/O分別是年輕人/中老年人的Th17細胞組，而+MET就是使用二甲雙胍后的變化,，可以看出中老年人組的細胞因子水平,，在使用二甲雙胍后明顯下降

想到用二甲雙胍并不難，畢竟它是現(xiàn)在抗衰老研究的熱門候選人,。神藥是通過什么樣的機制,，讓中老年人CD4+T細胞恢復(fù)了年輕時的狀態(tài)，才是科學(xué)家們想知道的,。

進一步的實驗顯示,，二甲雙胍一方面可以激活A(yù)MPK通路,，改善Th17細胞的代謝狀態(tài)，這算是神藥的老本行了,。但另外一方面的發(fā)現(xiàn)就值得深挖了：二甲雙胍還“順便”改善了Th17細胞的線粒體狀態(tài),，減少了活性氧（ROS）的生成。

沿著線粒體功能這條線索追尋,，研究團隊發(fā)現(xiàn),，中老年人Th17細胞促進炎性衰老，其實是因為隨著時間推移,，細胞的自噬功能出現(xiàn)了缺陷,，不能清除影響線粒體運轉(zhuǎn)的“垃圾”。

這些垃圾逐漸堆積,，再加上活性氧的影響,，就會激活Th17細胞當(dāng)中的STAT3蛋白，從而大幅增加IL-17等促炎性細胞因子的生成,。二甲雙胍就是通過恢復(fù)Th17細胞的自噬功能,，給線粒體救了場。

為了進一步驗證,，研究團隊安排一批肥胖+糖尿病前期的受試者,，連續(xù)3個月每天吃1克的二甲雙胍，然后提取CD4+T細胞進行分析,，發(fā)現(xiàn)Th17細胞的自噬功能和線粒體狀態(tài),，都得到了明顯改善,，細胞因子分泌減少,，炎性衰老被明顯緩解了。

這個總結(jié)更加形象化

而《細胞代謝》刊發(fā)的社論表示,，這項發(fā)現(xiàn)不僅又為二甲雙胍抗衰老提供了新的基礎(chǔ)科研證據(jù),，還可能讓二甲雙胍用于治療新冠病毒導(dǎo)致的過強炎癥反應(yīng)[5]。畢竟在二甲雙胍打壓的細胞因子中,，可是有IL-6的存在,。

還記得嗎？靶向IL-6的托珠單抗（Tocilizumab）,，已經(jīng)在臨床上取得了一些戰(zhàn)果。至于二甲雙胍能不能在抗疫前線,，發(fā)揮出控制炎癥的效果,，就得讓臨床試驗來證實了。