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注：有咨詢需求者,，請(qǐng)加《指南解讀》主編黃醫(yī)生微信30842121；經(jīng)濟(jì)困難者酌情減免,！  隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展,，腫瘤治療的理念不斷更新，藥物治療歷經(jīng)傳統(tǒng)化療,、靶向治療,、免疫療法等演變，抗腫瘤藥物日新月異,。為了更好地讓廣大醫(yī)生同行和患者及家屬們第一時(shí)間了解抗腫瘤新藥信息,，《指南解讀》特設(shè)“新藥資訊”專題，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)更新FDA最新批準(zhǔn)的抗腫瘤新藥及其適應(yīng)癥,、獲批背景,、療效數(shù)據(jù)和不良反應(yīng)信息與大家分享,，敬請(qǐng)關(guān)注！   “帕博利珠單抗”治療高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌 2020年1月8日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“帕博利珠單抗（pembrolizumab,，商品名：KEYTRUDA，廠家：默沙東公司）”用于治療對(duì)卡介苗（BCG）無(wú)反應(yīng),，高危，非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（ NMIBC）伴原位癌（CIS）,，伴或不伴乳頭狀瘤,，不適合或已經(jīng)選擇不進(jìn)行膀胱切除術(shù)的患者。 獲批背景 KEYNOTE-057對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)單臂,、多中心研究，招募148例高危NMIBC患者,，其中96例伴對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)的CIS（伴或不伴乳頭狀腫瘤）,。入組的患者接受“帕博麗珠單抗 200 mg q3w”治療，直至出現(xiàn)不可接受的毒性,、高危NMIBC持續(xù)或復(fù)發(fā),、或疾病進(jìn)展，或在無(wú)疾病進(jìn)展的情況下治療24個(gè)月,。 療效數(shù)據(jù) 評(píng)估療效的主要指標(biāo)為完全緩解（定義：膀胱鏡檢查[酌情行TURBT /活檢],、尿液細(xì)胞學(xué)檢查和計(jì)算機(jī)斷層尿路造影（CTU）成像結(jié)果均為陰性）和緩解持續(xù)時(shí)間。96例高危,，對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)的NMIBC伴CIS患者的完全緩解率為41％（95% CI:31,51）,，中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.2個(gè)月（0.0+,30.4+）。在緩解的患者中,，有46％的患者至少在長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的時(shí)間里持續(xù)完全緩解,。 不良反應(yīng) 在KEYNOTE-057中，接受帕博麗珠單抗治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）是疲勞,、腹瀉,、皮疹、瘙癢,、肌肉骨骼疼痛,、血尿，咳嗽,、關(guān)節(jié)痛,、惡心、便秘,、尿路感染,、外周水腫、甲狀腺功能低下和鼻咽炎。 推薦用法用量 帕博麗珠單抗：200mg,，靜脈輸注,，每3周一次 Avapritinib用于治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤 2020年1月9日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Avapritinib（商品名：AYVAKITTM,，廠家：Blueprint Medicines公司[Janssen Biotech,，Inc]）用于治療攜帶血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括D842V突變）的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成年患者。 Avapritinib是首個(gè)被批準(zhǔn)用于攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者的療法,。 獲批背景 NAVIGATOR（NCT02508532）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂,、多中心試驗(yàn),，招募了43名攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者，其中包括38名攜帶PDGFRA D842V突變的患者,。該試驗(yàn)最初給藥劑量采用“400mg 口服 qd',，后來(lái)由于毒性原因?qū)⑼扑]劑量降低到“300mg 口服 qd'?；颊呓邮蹵vapritinib治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性反應(yīng),。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR，使用改良的RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn),，基于獨(dú)立的放射學(xué)檢查進(jìn)行疾病評(píng)估）,。另一個(gè)療效結(jié)果指標(biāo)是反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。 對(duì)于攜帶PDGFRA外顯子18突變的患者,，ORR為84％（95% CI: 69%, 93%）,，完全緩解率為7％，部分緩解率為77％,。對(duì)于攜帶PDGFRA D842V突變的亞組患者,，ORR為89％（95% CI: 75%, 97%），完全緩解率為8％,，部分緩解率為82％,。所有患者的中位隨訪時(shí)間為10.6個(gè)月（0.3至24.9個(gè)月），未達(dá)中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,。攜帶外顯子18突變的緩解患者中,，有61％的患者持續(xù)反應(yīng)時(shí)間≥6個(gè)月（持續(xù)反應(yīng)的患者中有31％的隨訪時(shí)間少于6個(gè)月）。 不良反應(yīng) 接受Avapritinib治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）是水腫,、惡心,、疲勞/虛弱無(wú)力,、認(rèn)知障礙,、嘔吐,、食欲下降、腹瀉,、頭發(fā)顏色改變,、流淚,、腹痛,、便秘、皮疹和頭暈 ,。 推薦用法用量 推薦使用的Avapritinib劑量為300mg,，每天一次，空腹口服（至少在飯前1小時(shí)和飯后2小時(shí)）,。 Tazemetostat 用于治療不能完全切除的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤 2020年1月23日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Tazemetostat （TAZVERIK：AYVAKITTM，廠家：Epizyme公司）用于治療≥16歲,，不能完全切除的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者,。 獲批背景 EZH-202（NCT02601950）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)單臂,、多隊(duì)列（5個(gè)隊(duì)列）、多中心試驗(yàn),，招募的是經(jīng)過(guò)組織學(xué)確診的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者,。入組的患者要求是IN1缺失攜帶者（使用當(dāng)?shù)氐臋z測(cè)方法）且ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0-2分。入組患者口服Tazemetostat 800 mg Bid,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性反應(yīng),。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR，根據(jù)改良的RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)[使用盲法獨(dú)立中心審查進(jìn)行評(píng)價(jià)]）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間,。 在5個(gè)隊(duì)列中,，62名患者的ORR為15％（95% CI:7%, 26%），完全緩解率為1.6％,，部分緩解率為13％,；在那些有反應(yīng)的患者中，有67％的患者反應(yīng)時(shí)間持續(xù)≥6個(gè)月,。 不良反應(yīng) 接受Tazemetostat治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）是疼痛,、疲勞、惡心,、食欲下降,、嘔吐和便秘。 推薦用法用量 推薦使用的Tazemetostat劑量為800mg,，每天2次,，與食物一起或不一起口服。 “來(lái)那替尼+卡培他濱”用于先前接受過(guò)≥2種抗HER-2為基礎(chǔ)的方案治療的轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌 2020年2月25日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“來(lái)那替尼（neratinib,，商品名：NERLYNX,，廠家：Puma公司”+“卡培他濱”用于治療先前在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移背景下接受過(guò)≥2種以抗HER-2為基礎(chǔ)的方案治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌成年患者。 獲批背景 NALA（NCT01808573）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)隨機(jī),、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn),，招募了621例先前在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移背景下接受過(guò)≥2種以抗HER-2為基礎(chǔ)的方案治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者,。入組患者按1:1進(jìn)行隨機(jī)分配，試驗(yàn)組（307例）接受“來(lái)那替尼 240 mg 口服 qd 第1-21天,；卡培他濱 750 mg/m2口服 bid 第1-14天,；每21天為一個(gè)周期”治療，對(duì)照組（314例）接受“拉帕提尼 1250mg 口服 qd 第1-21天,；卡培他濱 1000 mg/m2 口服 bid 第1-14天,；每21天為一個(gè)周期”治療?；颊呓邮芤陨戏桨钢委熤敝脸霈F(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)[使用盲法獨(dú)立中心審查進(jìn)行評(píng)價(jià)]）和總生存期（OS）,。關(guān)鍵的次要結(jié)果指標(biāo)是客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間,。 試驗(yàn)組（接受“來(lái)那替尼+卡培他濱”治療）患者的中位PFS為5.6個(gè)月（95% CI:4.9,6.9）；對(duì)照組（接受“拉帕替尼+卡培他濱”治療）患者的中位PFS為5.5個(gè)月（95% CI:4.3,5.6）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.76,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.63-0.93，p=0.0059,。12個(gè)月時(shí)的PFS率分別為29％（95% CI: 23,35）和15％（95% CI: 10,20）,。 試驗(yàn)組的中位OS為21個(gè)月（95% CI: 17.7,23.8）；對(duì)照組的中位OS為18.7個(gè)月（95% CI: 15.5,21.2）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.88,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.72-1.07，p=0.2086,。ORR分別為32.8％（95% CI: 27.1, 38.9）和26.7％（95% CI: 21.5,32.4）,。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為8.5個(gè)月（95% CI: 5.6, 11.2）和5.6個(gè)月（95% CI: 4.2,6.4）。 不良反應(yīng) 接受“來(lái)那替尼+卡培他濱”治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（包含所有級(jí)別,，發(fā)生率＞5％）是腹瀉、惡心,、嘔吐,、食欲下降、便秘,、疲勞/乏力,、體重減輕,、頭暈、背痛,、關(guān)節(jié)痛,、尿路感染、上呼吸道感染,、腹脹,、腎功能不全和肌肉痙攣。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)是腹瀉,、惡心,、嘔吐、疲勞和食欲下降,。 推薦用法用量 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌推薦使用的來(lái)那替尼劑量為240mg（6片）,，每天1次，與食物一起口服,，第1-21天,；推薦聯(lián)合使用的卡培他濱劑量為750 mg/m2，每天2次,，第1-14天,；每21天為一個(gè)周期,，治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性,。 “Isatuximab-irfc+泊馬度胺+地塞米松”用于先前至少接受過(guò)2種治療（含來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤 2020年3月2日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“Isatuximab-irfc（商品名：SARCLISA,，廠家：賽諾菲-安萬(wàn)特美國(guó)有限責(zé)任公司”+“泊馬度胺”+“地塞米松”用于治療先前至少接受過(guò)2種治療（含來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤成年患者,。 獲批背景 ICARIA-MM（NCT02990338）對(duì)療效進(jìn)行了研究，這是一項(xiàng)隨機(jī),、多中心,、多國(guó)、開(kāi)放標(biāo)簽,、雙臂的III期臨床試驗(yàn),，招募了307例復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者至少接受了包括來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑在內(nèi)的至少兩種治療,。入組患者按1:1進(jìn)行隨機(jī)分配,，試驗(yàn)組（Isa-Pd，154例）接受“Isatuximab-irfc+泊馬度胺+小劑量地塞米松”治療,，對(duì)照組（Pd,，153例）接受“泊馬度胺+小劑量地塞米松”治療。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS,，由獨(dú)立委員會(huì)基于M蛋白的中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和使用國(guó)際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)的中心放射影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)估）,。 PFS的改善代表接受Isa-Pd治療的患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了40％（HR 0.596,；95% CI:0.44-0.81；p=0.0010）,。接受Isa-Pd治療的患者的中位PFS為11.53個(gè)月（95% CI:8.94-13.9）,，接受Pd治療的患者為6.47個(gè)月（95% CI:4.47-8.28）。 不良反應(yīng) 接受“Isatuximab-irfc+泊馬度胺+小劑量地塞米松”治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是中性粒細(xì)胞減少,、輸注相關(guān)反應(yīng)、肺炎,、上呼吸道感染和腹瀉,。 推薦用法用量 多發(fā)性骨髓瘤推薦使用的Isatuximab-irfc劑量為10 mg/kg，靜脈輸注,，每周給藥一次,，持續(xù)4周，之后每2周給藥一次,；在治療期間與標(biāo)準(zhǔn)劑量的“泊馬度胺+地塞米松”聯(lián)合使用,；治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性。 “納武利尤單抗+伊匹單抗”用于先前接受過(guò)索拉菲尼治療的肝細(xì)胞癌 2020年3月10日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了“納武利尤單抗（Nivolumab,，商品名：OPDIVO，廠家：百時(shí)美施貴寶公司）+伊匹單抗（Ipilimumab,，商品名：YERVOY,，廠家：百時(shí)美施貴寶公司）”聯(lián)合用于先前接受過(guò)索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。 獲批背景 CHECKMATE-040（NCT01658878）中的第4隊(duì)列對(duì)聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)多中心,、多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn),，招募的是索拉菲尼治療中進(jìn)展或不能耐受的HCC患者,。試驗(yàn)組（共49例）接受“納武利尤單抗 1 mg/kg + 伊匹單抗 3 mg/kg”聯(lián)合給藥，每3周給藥一次×4次,，接著給予“納武利尤單抗 240mg”單藥治療,，每2周給藥一次，治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法接受的毒性,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)）,。 總體反應(yīng)率（ORR）為33％（n=16；95% CI:20,48）,，其中有4名患者完全緩解和有12名患者部分緩解,。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從4.6個(gè)月-30.5+個(gè)月不等，其中31％的患者反應(yīng)至少持續(xù)24個(gè)月,。 不良反應(yīng) 接受“納武利尤單抗+伊匹單抗”聯(lián)合治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是疲勞,、腹瀉、皮疹,、瘙癢,、惡心、肌肉骨骼疼痛,、發(fā)熱,、咳嗽、食欲不振,、嘔吐,、腹痛、呼吸困難,、呼吸道感染,、上呼吸道感染、關(guān)節(jié)痛,、頭痛,、甲狀腺功能減退、體重減輕和頭暈,。 推薦用法用量 肝細(xì)胞癌推薦使用納武利尤單抗1mg/kg,，接著在同一天給予伊匹單抗3mg/kg，每3周給藥一次×4次,；之后給予“納武利尤單抗 240mg,，每2周給藥一次”或“納武利尤單抗 480mg，每4周給藥一次”單藥治療,。 “Durvalumab+依托泊苷+卡鉑或順鉑”用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療 2020年3月27日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“度伐魯單抗（Durvalumab,，商品名：IMFINZI,，廠家：阿斯利康公司）+依托泊苷+卡鉑或順鉑”聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。 獲批背景 CASPIAN（NCT03043872）對(duì)聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)隨機(jī),、多中心、主動(dòng)控制,、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn),，招募的是先前未經(jīng)治療的ES-SCLC患者，評(píng)估是基于對(duì)隨機(jī)分配接受“Durvalumab+化療”與接受“單純化療”的患者進(jìn)行比較,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總生存期（OS）,。其它療效結(jié)果指標(biāo)包括研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。 “Durvalumab+化療”組的中位OS為13.0個(gè)月（95% CI: 11.5,14.8）,，“單純化療”組的中位OS為10.3個(gè)月（95% CI: 9.3,11.2）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.73,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.59-0.91，p=0.0047,。 由研究者進(jìn)行評(píng)估的PFS（占計(jì)劃內(nèi)事件總數(shù)的96％）顯示,，“Durvalumab+化療”組的中位PFS為5.1個(gè)月（95% CI: 4.7,6.2），“單純化療”組的中位PS為5.4個(gè)月（95% CI: 4.8,6.2）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.78,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.65-0.94。 研究者評(píng)估證實(shí),，“Durvalumab+化療”組的ORR為68％（95% CI: 62%, 73%）,，“單純化療”組的ORR為58％（95% CI: 52%, 63%）。 不良反應(yīng) 接受“Durvalumab+化療”聯(lián)合治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是惡心,、疲勞/乏力和脫發(fā)。 推薦用法用量 對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌,，推薦在化療的同一天給予Durvalumab,，并且在化療之前使用。當(dāng)與“依托泊苷+卡鉑或順鉑”聯(lián)合給藥時(shí),，Durvalumab的推薦劑量為1500 mg（在化療前給藥）,，每3周給藥一次；化療完成之后,，單藥Durvalumab每4周給藥一次,。 “康奈非尼+西妥昔單抗”用于攜帶BRAF V600E突變的成年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的二線或三線治療 2020年4月10日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“康奈菲尼（Encorafenib,，商品名：BRAFTOVI,，廠家：Array生物制藥公司）+西妥昔單抗”聯(lián)合用于先前接受過(guò)一線或兩線治療后疾病進(jìn)展的攜帶BRAF V600E突變[采用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的方法檢測(cè)]的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）成年患者。 獲批背景 BEACON CRC（NCT02928224）對(duì)聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)隨機(jī),、多中心、主動(dòng)控制,、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn),，招募的是先前接受過(guò)一線或兩線治療后疾病進(jìn)展的攜帶BRAF V600E突變[通過(guò)Qiagen[凱杰公司] therascreen?BRAF V600E RGQ PCR kit檢測(cè)]的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者。入組患者進(jìn)行隨機(jī)分配,，試驗(yàn)組（220例）接受“康奈菲尼（300 mg 口服 qd）+西妥昔單抗”聯(lián)合治療,，對(duì)照組（221例）接受“伊立替康或FOLFIRI+西妥昔單抗”聯(lián)合治療。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總生存期（OS）,。其它療效結(jié)果指標(biāo)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,、總體確定反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）。ORR和DoR由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）對(duì)隨機(jī)分配至試驗(yàn)組（接受“康奈菲尼+西妥昔單抗”聯(lián)合治療）或?qū)φ战M的患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。 “康奈菲尼+西妥昔單抗”試驗(yàn)組的中位OS為8.4個(gè)月（95% CI: 7.5, 11.0）,，對(duì)照組的中位OS為5.4個(gè)月（95% CI:4,8,6.6）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.60，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.45-0.79,，p=0.0003,。 試驗(yàn)組的中位PFS為4.2個(gè)月（95% CI:3.7,5.4），對(duì)照組的中位PFS為1.5個(gè)月（95% CI:1.4,1.7）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.40,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.31-0.52， p<0.0001,。 試驗(yàn)組與對(duì)照組的ORR分別為20%（95% CI: 13%,29%）和2%（95% CI: 0%,7%）,。 試驗(yàn)組的中位DOR為6.1個(gè)月（95% CI: 4.1,8.3），對(duì)照組未達(dá)到中位DOR（95% CI: 2.6, NR）,。 不良反應(yīng) 接受“康奈菲尼+西妥昔單抗”聯(lián)合治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥25％的患者中出現(xiàn)）是疲勞、惡心,、腹瀉,、痤瘡樣皮炎、腹痛,、食欲下降,、關(guān)節(jié)痛和皮疹。 推薦用法用量 推薦使用的康奈菲尼劑量為300mg,，每日口服一次,，與西妥昔單抗聯(lián)用。 “絲裂霉素（JELMYTO）”用于治療患有上尿路低級(jí)別尿路上皮癌的成年患者 2020年4月15日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“絲裂霉素（商品名：JELMYTO,，廠家：UroGen Pharma[一家以色列生物制藥公司]）”用于治療患有上尿路低級(jí)別尿路上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。 獲批背景 OLYMPUS（NCT02793128）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的單臂多中心試驗(yàn),，招募了71例初治或復(fù)發(fā)的低級(jí)別非浸潤(rùn)性UTUC患者，這些患者都至少有一個(gè)可測(cè)量的乳頭狀腫瘤位于腎盂輸尿管連接部上方,。那些腫瘤較大的患者先前可接受減瘤術(shù),。患者每周通過(guò)輸尿管導(dǎo)管或腎造瘺管接受一次“JELMYTO（4 mg/mL）”滴注,，持續(xù)6周。對(duì)于3個(gè)月后完全緩解（CR）的患者,，后續(xù)每月滴注一次,，最多可再滴注11次。。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是CR和CR持續(xù)時(shí)間,。CR被定義為在JELMYTO開(kāi)始用藥后3個(gè)月通過(guò)尿液細(xì)胞學(xué)檢查和輸尿管鏡檢查評(píng)估腫瘤病灶完全消失,。如有需要，進(jìn)行活檢,。在開(kāi)始治療后3個(gè)月,，有41名患者（58％）達(dá)到了CR，并繼續(xù)進(jìn)行隨訪,；有 29名患者接受了至少一次維持治療,。 對(duì)于獲得CR的患者，在確定獲得CR后的第3,、6,、9和12個(gè)月時(shí)評(píng)估反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。在確定獲得CR的12個(gè)月后有7名患者復(fù)發(fā),，有19名患者仍處于CR狀態(tài),。尚未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（范圍：0，18.8+個(gè)月）,。 不良反應(yīng) 接受JELMYTO治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是輸尿管梗阻、側(cè)腹部痛,、尿路感染,、血尿、腎功能不全,、疲勞,、惡心、腹痛,、排尿困難和嘔吐,。有58％的接受JELMYTO治療的患者發(fā)生輸尿管梗阻，這些發(fā)生梗阻的患者中有88％的患者需要放置輸尿管支架,。 推薦用法用量 推薦將JELMYTO配成“4 mg/mL”濃度,，通過(guò)輸尿管導(dǎo)管或腎造瘺管滴注，使用腎盂造影術(shù)進(jìn)行體積測(cè)量,，總滴注體積不超過(guò)15 mL（60 mg絲裂霉素）,。 “圖卡替尼（TUKYSA）+曲妥珠單抗+卡培他濱”用于晚期無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌成年患者 2020年4月17日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“圖卡替尼（tucatinib,，商品名：TUKYSA,，廠家：西雅圖遺傳學(xué)公司[西雅圖遺傳學(xué)公司]）+曲妥珠單抗+卡培他濱”聯(lián)合用于治療患有晚期無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌的成年患者，包括先前已經(jīng)在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移背景下接受過(guò)≥1種以抗HER-2為基礎(chǔ)的方案治療的腦轉(zhuǎn)移患者,。 這項(xiàng)審查是在FDA腫瘤學(xué)卓越中心推出的Orbis計(jì)劃下進(jìn)行的,。Orbis計(jì)劃為國(guó)際合作伙伴提供了同時(shí)提交和審查腫瘤學(xué)藥物的框架,。美國(guó)FDA、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局,、加拿大衛(wèi)生部,、新加坡衛(wèi)生科學(xué)局和瑞士藥檢局合作進(jìn)行了此次審查。盡管FDA今天批準(zhǔn)了圖卡替尼,，但其它一些機(jī)構(gòu)仍在審查該申請(qǐng),。 盡管FDA今天批準(zhǔn)了圖卡替尼，但其它一些機(jī)構(gòu)仍在審查該申請(qǐng),。 獲批背景 療效在HER2CLIMB試驗(yàn)（NCT02614794）中得到了證實(shí),，該試驗(yàn)招募了612例先前接受過(guò)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,。試驗(yàn)組（410例）患者接受“圖卡替尼（300mg bid）+曲妥珠單抗+希羅達(dá)”治療,；對(duì)照組（202例）患者接受“安慰劑+曲妥珠單抗+希羅達(dá)”治療。 療效數(shù)據(jù) 主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,，由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）對(duì)初始隨機(jī)分配的480名患者進(jìn)行評(píng)價(jià),。試驗(yàn)組患者（接受圖卡替尼治療）的中位PFS為7.8個(gè)月（95% CI: 7.5,9.6），對(duì)照組患者的中位PFS為5.6個(gè)月（95% CI: 4.2,7.1）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.54,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.42-0.71，P<0.00001,。 在所有隨機(jī)分組的患者中評(píng)估了其它療效結(jié)果指標(biāo),，包括總生存期（OS）、有腦轉(zhuǎn)移病史或存在腦轉(zhuǎn)移的患者的PFS,、確定的客觀緩解率（ORR）,。 圖卡替尼組患者的中位OS為21.9個(gè)月（95% CI: 18.3,31.0），對(duì)照組患者的中位OS為17.4個(gè)月（95% CI: 13.6,19.9）,；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.66,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.50-0.87，P=0.00480,。圖卡替尼組中基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者的中位PFS為7.6個(gè)月（95% CI: 6.2,9.5）,，對(duì)照組為5.4個(gè)月（95% CI: 4.1,5.7）；試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.48,，其95%可信區(qū)間（95% CI）為0.34-0.69,，p<0.00001。 在圖卡替尼組和對(duì)照組中,，可測(cè)量疾病患者的確定ORR分別為40.6％（95% CI: 35.3,46.0）和22.8％（95% CI: 16.7,29.8）（p=0.00008）,。 不良反應(yīng) 接受圖卡替尼治療的患者，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是腹瀉,、掌-跖紅腫,、惡心,、疲勞,、肝毒性,、嘔吐、口腔炎,、食欲下降,、腹痛、頭痛,、貧血和皮疹,。圖卡替尼還可引起嚴(yán)重的腹瀉和肝毒性。 推薦用法用量 推薦使用的圖卡替尼劑量為300 mg,，每天口服兩次,，與曲妥珠單抗（標(biāo)準(zhǔn)劑量）和卡培他濱（1000 mg/m2，每天口服兩次,，第1-14天,，每21天為一個(gè)周期）聯(lián)合使用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,。 Pemigatinib用于先前接受過(guò)治療的攜帶FGFR2融合或其它重排的無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者 2020年4月17日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“培米加替尼（Pemigatinib，商品名：PEMAZYRE,，廠家：美國(guó)Incyte公司）”用于治療先前接受過(guò)治療的攜帶成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2）融合或其它重排（采用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)）的無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者,。 FDA還批準(zhǔn)了FoundationOne?CDX（Foundation Medicine，Inc.）作為患者選擇的輔助診斷工具,。 獲批背景 FIGHT-202（NCT02924376）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽,、單臂的臨床試驗(yàn),，招募了107名無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，這些患者攜帶FGFR2基因融合或重排（在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行臨床試驗(yàn)分析）,，先前至少接受過(guò)一線治療并且在治療中或治療后出現(xiàn)進(jìn)展,。患者接受“培米加替尼（Pemigatinib） 13.5mg 口服 每日一次”治療,，連續(xù)口服14天,，之后停藥7天。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)）,。 在107例患者中,，ORR為36％（95% CI: 27%,45%），其中包括3例完全緩解,。中位DOR為9.1個(gè)月,，38例患者中有24例（63％）反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,，有7例患者（18％）的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。 不良反應(yīng) 接受Pemigatinib治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是高磷血癥,、脫發(fā)、腹瀉,、指甲毒性,、疲勞、消化不良,、惡心,、便秘、口腔炎,、干眼,、口干、食欲下降,、嘔吐,、關(guān)節(jié)痛、腹痛,、低磷血癥,、背部疼痛和皮膚干燥。眼毒性和高磷血癥是Pemigatinib的重要風(fēng)險(xiǎn),。 推薦用法用量 推薦使用的Pemigatinib劑量為13.5mg,，每日口服一次，連續(xù)口服14天,，之后停藥7天,，每21天為一個(gè)治療周期。 依魯替尼用于慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤成年患者的初始治療 2020年4月21日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴(kuò)大了“依魯替尼（Ibrutinib,，商品名：IMBRUVICA，廠家：Pharmacyclics LLC公司）”的適應(yīng)癥,，批準(zhǔn)其與利妥昔單抗聯(lián)合用于初治的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）成年患者。 這項(xiàng)審查是在FDA腫瘤學(xué)卓越中心的Orbis計(jì)劃下進(jìn)行的,。Orbis計(jì)劃為國(guó)際合作伙伴提供了同時(shí)提交和審查腫瘤藥物的框架,。由于本申請(qǐng)?zhí)峤唤o其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)的時(shí)間較晚，因此進(jìn)行了修改后的Orbis計(jì)劃,。盡管如此,，F(xiàn)DA在審查申請(qǐng)時(shí)仍與澳大利亞治療產(chǎn)品管理局、加拿大衛(wèi)生部和瑞士藥檢局進(jìn)行了合作,。 獲批背景 本次獲批是基于E1912 試驗(yàn)（NCT02048813）,，這是一項(xiàng)隨機(jī),、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽,、主動(dòng)控制的臨床試驗(yàn),，招募了529名先前未接受過(guò)治療且需要接受系統(tǒng)性治療的≤70歲的CLL或SLL成年患者，并且排除了攜帶17p缺失的患者,。入組患者按2：1進(jìn)行隨機(jī)分配,，試驗(yàn)組接受“依魯替尼（420 mg 口服 qd）+利妥昔單抗”聯(lián)合治療,，對(duì)照組接受“氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗（FCR方案）”聯(lián)合治療,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,。該試驗(yàn)表明,，與接受“FCR方案”聯(lián)合治療的患者相比，接受“依魯替尼+利妥昔單抗”聯(lián)合治療的患者的PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善（HR 0.34; 95% CI: 0.22, 0.52; p<0.0001）,。在長(zhǎng)達(dá)37個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后,，兩臂均未達(dá)到中位PFS。 不良反應(yīng) 接受依魯替尼治療的CLL/SLL患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥30％的患者中出現(xiàn)）是血小板減少,、腹瀉,、疲勞、肌肉骨骼疼痛,、中性粒細(xì)胞減少,、皮疹、貧血,、淤青和惡心,。 推薦用法用量 推薦使用的依魯替尼劑量為420mg，用一杯水吞服,，每日一次,。利妥昔單抗在第2周期開(kāi)始使用，按“50 mg/m2 d1,，325 mg/m2 d2”給藥,；在接下來(lái)的5個(gè)周期中，按“500mg/m2 d1”給藥,，共計(jì)6個(gè)周期,。 Sacituzumab govitecan-hziy用于先前接受過(guò)至少2種用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案治療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成年患者 2020年4月22日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“Sacituzumab govitecan-hziy（商品名：TRODELVY,，廠家：Immunomedics公司）”用于先前接受過(guò)至少2種用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案治療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成年患者,。 獲批背景 IMMU-132-01（NCT 01631552）對(duì)療效進(jìn)行了研究，這是一項(xiàng)多中心,、單臂臨床試驗(yàn),，招募了108名轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）患者,，這些患者先前至少接受過(guò)2種用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案治療。入組患者接受“Sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg d1和d8,，每21天為一個(gè)周期”治療,。每8周進(jìn)行一次腫瘤成像，患者接受治療直至疾病進(jìn)展或不能耐受治療,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（由研究者使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)）,。 ORR為33.3％（95% CI: 24.6,43.1）。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月（95% CI: 4.9,10.8）,。 不良反應(yīng) 接受Sacituzumab govitecan-hziy治療的患者,，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥25％的患者中出現(xiàn)）是惡心、中性粒細(xì)胞減少,、腹瀉,、疲勞、貧血,、嘔吐,、脫發(fā)、便秘,、皮疹,、食欲下降和腹痛。Sacituzumab govitecan-hziy還可引起嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少和腹瀉,。 推薦用法用量 推薦使用的Sacituzumab govitecan-hziy劑量為10mg/kg靜脈輸注,，d1和d8，每21天為一個(gè)周期,，治療直至疾病進(jìn)展或不能耐受治療,。 帕博利珠單抗 400mg q6w用于目前所有獲批的成人適應(yīng)癥 2020年4月28日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了“帕博利珠單抗（商品名：KEYTRUDA,，廠家：默沙東公司）”的一個(gè)新的給藥方案（即400mg q6w）,，適用于目前所有獲批的成人適應(yīng)癥（原給藥方案為200mg q3w）。 獲批背景 本次批準(zhǔn)是基于藥代動(dòng)力學(xué)模型和暴露-反應(yīng)分析,，該分析比較了預(yù)期暴露“帕博利珠單抗 400mg q6w”與觀察暴露“帕博利珠單抗 2mg/kg q3w,、200mg q3w、10mg/kg q2w”,。整個(gè)帕博利珠單抗開(kāi)發(fā)計(jì)劃中的其它暴露-反應(yīng)分析以及在KEYNOTE-555（NCT03665597）研究中入組的一組患者（B組）的藥代動(dòng)力學(xué)和總體反應(yīng)率（ORR）的中期分析為藥代動(dòng)力學(xué)建模提供了支持,。KEYNOTE-555研究中的B隊(duì)列是一項(xiàng)國(guó)際性單臂、多中心研究,，招募了101例先前未曾接受過(guò)PD-1,、PD-L1或CTLA-4抑制劑治療（CTLA-4抑制劑用于輔助治療除外）的晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。在KEYNOTE-555研究入組的前44例患者中，ORR為39％（95% CI: 24,55）,。 這種新的給藥方案,，是基于藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、暴露-療效之間的關(guān)系,、以及暴露-安全性之間的關(guān)系,，在加速批準(zhǔn)下批準(zhǔn)的。繼續(xù)批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥可能要取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述,。 尼拉帕利用于一線接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后完全緩解或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療 2020年4月29日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“尼拉帕利（商品名：ZEJULA,，廠家：英國(guó)葛蘭素史克[GSK]公司）”用于一線接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后完全緩解或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療。 獲批背景 PRIMA（NCT 02655016）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)雙盲,、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，招募了733名患者,，這些患者一線接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后完全緩解或部分緩解，入組患者隨機(jī)分配給予口服尼拉帕利或匹配的安慰劑,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,。首先在同源重組缺陷的人群中進(jìn)行測(cè)試，然后在總體人群中進(jìn)行測(cè)試,，并由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),。送檢腫瘤樣品檢測(cè)同源重組缺陷狀態(tài)；同源重組缺陷被定義為存在腫瘤乳腺癌易感基因（tBRCA）突變或基因組不穩(wěn)定性評(píng)分（GIS）≥42,。無(wú)需使用FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷即可開(kāi)始使用ZEJULA進(jìn)行此適應(yīng)癥的治療,。 該試驗(yàn)顯示，在同源重組缺陷人群和總?cè)巳褐?，隨機(jī)分配接受尼拉帕利治療的患者對(duì)比接受安慰劑的患者,，PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著意義的改善。在同源重組缺陷人群中,，接受尼拉帕利治療的患者的中位PFS為21.9個(gè)月（19.3,NE）,，而接受安慰劑的患者為10.4個(gè)月（8.1,12.1）（HR 0.43; 95% CI: 0.31,0.59; p<0.0001）。在總?cè)巳褐?，接受尼拉帕利治療的患者的中位PFS為13.8個(gè)月（11.5,14.9）,，而接受安慰劑的患者為8.2個(gè)月（7.3,8.5）（HR 0.62; 95% CI: 0.50,0.76; p<0.0001）。 不良反應(yīng) 在PRIMA試驗(yàn)中,，接受尼拉帕利治療的所有患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥10％的患者中出現(xiàn)）是血小板減少,、貧血、惡心,、疲勞,、中性粒細(xì)胞減少,、便秘、肌肉骨骼疼痛,、白細(xì)胞減少,、頭痛、失眠,、嘔吐,、呼吸困難、食欲下降,、頭暈,、咳嗽、高血壓,、AST/ALT升高和急性腎損傷,。 推薦用法用量 晚期卵巢癌一線維持治療推薦使用的尼拉帕利劑量是基于體重或血小板計(jì)數(shù)。對(duì)于體重<77kg（170磅）或血小板計(jì)數(shù)<150,000/μL的患者,，推薦劑量為每天一次,，一次口服200 mg。對(duì)于體重≥77kg（170磅）且血小板計(jì)數(shù)≥150,000/μL的患者,，推薦劑量為每天一次,，一次口服300 mg。 “達(dá)雷木單抗與重組人透明質(zhì)酸酶混合的皮下注射劑”用于新診斷或復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者 2020年5月1日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了“達(dá)雷木單抗與重組人透明質(zhì)酸酶混合的皮下注射劑（Daratumumab and hyaluronidase-fihj,，商品名：DARZALEX FASPRO，廠家：Janssen Biotech, Inc.[楊森生物技術(shù)有限公司]）”用于治療新診斷或復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者,。這個(gè)新產(chǎn)品用于達(dá)雷木單抗的皮下給藥,。 “達(dá)雷木單抗與重組人透明質(zhì)酸酶混合的皮下注射劑”已或批準(zhǔn)用于以下先前接受過(guò)達(dá)雷木單抗靜脈給藥的指征： ●與“硼替佐米+美法侖+潑尼松“聯(lián)合用于治療新診斷的不適合行自體干細(xì)胞移植的患者； ●與“來(lái)那度胺+地塞米松”聯(lián)合用于治療新診斷的不適合行自體干細(xì)胞移植的患者和先前至少接受過(guò)一種治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,； ●與“硼替佐米+地塞米松”聯(lián)合用于治療先前至少接受過(guò)一種治療的患者,； ●作為單藥治療先前至少接受過(guò)3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑）的患者或?qū)I（蛋白酶體抑制劑）和免疫調(diào)節(jié)劑雙重耐藥的患者。 獲批背景 ●COLUMBA（NCT03277105）對(duì)DARZALEX FASPRO單藥的療效進(jìn)行了評(píng)估,，這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的非劣效性臨床試驗(yàn),，隨機(jī)分配263名患者至“達(dá)雷木單抗皮下注射（DARZALEX FASPRO）”組和259名患者至“達(dá)雷木單抗靜脈注射（Daratumumab）”組。該試驗(yàn)的共同主要終點(diǎn)是總體反應(yīng)率（ORR）和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）終點(diǎn)——最大谷濃度（Ctrough,，第3周期第1天給藥前測(cè)量）,。評(píng)估這兩個(gè)終點(diǎn)，達(dá)雷木單抗皮下注射非劣效于達(dá)雷木單抗靜脈注射,。 皮下注射組（試驗(yàn)組）的ORR為41.1%,，靜脈注射組（對(duì)照組）的ORR為37.1% ，試驗(yàn)組與對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.11（95% CI: 0.89, 1.37）。試驗(yàn)組與對(duì)照組最大谷濃度（Ctrough）的幾何平均率為108% （90% CI: 96,122）,。 ●PLEIADES（NCT03412565）對(duì)“DARZALEX FASPRO+VMP (D-VMP) ”的療效進(jìn)行了評(píng)估,，這是一項(xiàng)單臂、多隊(duì)列,、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn),。招募的是新診斷的不適合行移植的多發(fā)性骨髓瘤患者。主要療效結(jié)果指標(biāo)ORR為88.1％（95% CI: 77.8,94.7）,。 在本試驗(yàn)的一個(gè)單臂隊(duì)列中,，“DARZALEX FASPRO+Rd（D-Rd） ”的療效。招募的患者先前接受過(guò)至少一線治療,。ORR為90.8％（95% CI: 81.0,96.5）,。 不良反應(yīng) DARZALEX FASPRO單藥治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是上呼吸道感染。Sacituzumab govitecan-hziy還可引起嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少和腹瀉,。
D-Rd最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是疲勞,、腹瀉,、上呼吸道感染、肌肉痙攣,、便秘,、發(fā)熱、肺炎和呼吸困難,。 DARZALEX FASPRO最常見(jiàn)的血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查異常（在≥40％的患者中出現(xiàn)）是白細(xì)胞減少,、淋巴細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞減少,、血小板減少和血紅蛋白減少,。 推薦用法用量 推薦使用的DARZALEX FASPRO的劑量為1800mg 達(dá)雷木單抗和30,000單位透明質(zhì)酸酶，按照推薦的給藥時(shí)間計(jì)劃在大約3-5分鐘內(nèi)皮下注射到腹部,。 卡馬替尼用于攜帶MET外顯子14跳躍性突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者 2020年5月6日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了“卡馬替尼（Capmatinib，商品名：TABRECTA，廠家：諾華[Novartis]公司）”用于腫瘤攜帶導(dǎo)致MET（mesenchymal-epithelial transition,，間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化）的外顯子14跳躍性突變（通過(guò)FDA批準(zhǔn)的方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者,。 5月6日，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了FoundationOne CDx檢測(cè)法（Foundation Medicine, Inc.）作為使用卡馬替尼的一種伴隨診斷,。 獲批背景 GEOMETRY mono-1試驗(yàn)（NCT 02414139）對(duì)療效進(jìn)行了研究,，這是一項(xiàng)多中心、非隨機(jī),、開(kāi)放標(biāo)簽,、多隊(duì)列研究，招募了97位確定攜帶MET外顯子14跳躍性突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC,?；颊呓邮堋翱R替尼 400mg PO bid”治療，直至疾病進(jìn)展或者出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是總體反應(yīng)率（ORR,，由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。 在28名未接受過(guò)治療的患者中,，ORR為68%（95% CI:48, 84）,，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為12.6 個(gè)月（95% CI: 5.5,25.3）。 在69名先前接受過(guò)治療的患者中,，ORR為41%（95% CI:29, 53）,，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為9.7 個(gè)月（95% CI: 5.5,13.0）。 不良反應(yīng) 接受卡馬替尼治療的所有患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥20％的患者中出現(xiàn)）是周圍水腫,、惡心,、疲勞、嘔吐,、呼吸困難和食欲下降,。卡馬替尼還可引起間質(zhì)性肺疾病,、肝毒性,、光敏性和胚胎-胎兒毒性?；谠谠缙诩?xì)胞實(shí)驗(yàn)室研究中明確的光毒性陽(yáng)性信號(hào),，患者可能對(duì)日光更加敏感，建議服用卡馬替尼時(shí)應(yīng)采取預(yù)防措施來(lái)遮蓋皮膚和使用防曬霜,，從而不曬黑,。 推薦用法用量 推薦使用的卡馬替尼劑量是400mg，每日口服兩次,，與食物同服或不與食物一起服用,。 Selpercatinib用于攜帶RET融合陽(yáng)性和RET突變的晚期NSCLC和甲狀腺癌患者 2020年5月8日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了Selpercatinib（商品名：RETEVMO，廠家：Eli Lilly and Company[美國(guó)禮來(lái)公司]）”用于以下適應(yīng)癥： ●需要接受系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果適合接受放射性碘治療）的攜帶RET基因融合陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌成人和≥12歲兒童患者。 獲批背景 在一項(xiàng)多中心,、開(kāi)放標(biāo)簽,、多隊(duì)列臨床試驗(yàn)（LIBRETTO-001）中，對(duì)腫瘤攜帶RET改變的患者進(jìn)行了療效研究,。在當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室使用NGS,、PCR或熒光原位雜交法前瞻性地確定RET基因改變的鑒定。主要療效結(jié)果指標(biāo)是總反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)）,。 在105例先前接受過(guò)鉑類化療的攜帶RET融合陽(yáng)性的NSCLC成人患者中進(jìn)行了療效評(píng)估,， ORR為64％（95% CI: 54%,73%），在反應(yīng)的患者中有81%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,。還評(píng)估了在39名從未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的患者中的療效,，在這些患者中的ORR為85％（95% CI: 70%, 94%），在反應(yīng)的患者中有58%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,。 對(duì)于在攜帶RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者中的療效,，是在成人患者和≥12歲的兒童患者中評(píng)估的。該試驗(yàn)招募了先前接受過(guò)卡博替尼,、凡德他尼,、或卡博替尼和凡德他尼均接受過(guò)、以及未接受過(guò)這些藥物治療的患者,。55名先前接受過(guò)治療的患者的ORR為69％（95% CI: 55%,81%）,，在反應(yīng)的患者中有76%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。還評(píng)估了在88名先前未接受過(guò)獲批用于MTC的藥物治療的患者中的療效,，在這些患者中的ORR為73％（95% CI: 62%,82%）,，在反應(yīng)的患者中有61%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。 對(duì)于在攜帶RET融合陽(yáng)性的甲狀腺癌患者中的療效,，是在成人患者和≥12歲的兒童患者中評(píng)估的。該試驗(yàn)招募了19名放射性碘（如果適用）難治并在先前接受了其它一種系統(tǒng)性治療的患者,，以及8名RAI難治且先前未接受其它任何治療的患者,。先前接受過(guò)治療的19名患者的ORR為79％（95% CI: 54%,94%），在反應(yīng)的患者中有87%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,。還評(píng)估了在8名接受過(guò)RAI且未接受其它后續(xù)治療的患者中的療效,， 所有8名患者全部緩解（95% CI: 63%,100%），并且75％的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,。 不良反應(yīng) 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥25％的患者中出現(xiàn)）包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,、血糖升高、白細(xì)胞減少,、白蛋白水平降低,、血鈣下降、肌酐水平升高,、堿性磷酸酶水平升高,、血小板減少、總膽固醇水平升高,、血鈉降低）,、口干、腹瀉,、高血壓,、疲勞、水腫,、皮疹和便秘,。 推薦用法用量 推薦使用的Selpercatinib劑量是基于體重來(lái)決定，體重＜50公斤的患者采用120mg,，體重≥50公斤的患者采用160mg,。Selpercatinib每天口服兩次，與食物同服或不與食物一起服用,；當(dāng)與質(zhì)子泵抑制劑同步使用時(shí),，與食物同服。 “奧拉帕利+貝伐單抗”用于一線接受“以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療+貝伐單抗”后完全緩解或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療 2020年5月8日,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴(kuò)大了“奧拉帕利（商品名：LYNPARZA，廠家：阿斯利康制藥有限公司[AstraZeneca Pharmaceuticals, LP]）”的適應(yīng)癥,，批準(zhǔn)其與貝伐單抗聯(lián)合用于一線接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療后完全緩解或部分緩解并且腫瘤與同源重組缺陷[HRD]陽(yáng)性狀態(tài)相關(guān)（定義為攜帶有害或疑似有害BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定）的晚期上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者的維持治療。 FDA還批準(zhǔn)了MyriadmyChoice?CDx（Myriad Genetic Laboratories,，Inc.）作為使用奧拉帕尼的一種伴隨診斷,。 獲批背景 PAOLA-1（NCT 03737643）對(duì)這個(gè)適應(yīng)癥的療效進(jìn)行了研究，這是一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，比較了“奧拉帕利+貝伐單抗”與“安慰劑+貝伐單抗”用于晚期高級(jí)別上皮性卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者一線接受“以鉑類藥物為基礎(chǔ)的方案化療+貝伐單抗”后的維持治療,。 按一線治療的結(jié)果和當(dāng)?shù)貦z測(cè)前瞻性確定的腫瘤BRCA突變（tBRCAm）狀態(tài)進(jìn)行隨機(jī)分組。使用MyriadmyChoice?CDX測(cè)試法對(duì)所有可用的臨床樣本進(jìn)行回顧性檢測(cè),。 患者被按2:1隨機(jī)分配成試驗(yàn)組和對(duì)照組,，試驗(yàn)組（537例）接受“奧拉帕利片劑 （300mg,，口服，每天2次）+貝伐單抗（15 mg/kg,，每3周給藥一次）”治療,，對(duì)照組（269例）接受“安慰劑+貝伐單抗”治療?；颊咴诰S持治療中繼續(xù)使用貝伐單抗,，并在最后一次化療給藥后3-9周（至少3周，最長(zhǎng)9周）開(kāi)始口服奧拉帕利,。奧拉帕利持續(xù)治療長(zhǎng)達(dá)2年或治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,。 療效數(shù)據(jù) 主要療效結(jié)果指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），由研究者使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),。另一個(gè)療效終點(diǎn)是總體生存期（OS）,。在387名HRD陽(yáng)性的腫瘤患者亞組中，估計(jì)的中位PFS在試驗(yàn)組（奧拉帕利+貝伐單抗）和對(duì)照組（安慰劑+貝伐單抗）分別為37.2個(gè)月和17.7個(gè)月（HR 0.33,；95% CI:0.25-0.45）,。由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)[BICR]對(duì)PFS進(jìn)行分析的結(jié)果與研究者評(píng)估的PFS分析一致?？偵嫫冢∣S）數(shù)據(jù)還不成熟,。 不良反應(yīng) 接受“奧拉帕利+貝伐單抗”治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在≥10％的患者中出現(xiàn)）是惡心、疲勞（包括虛弱乏力）,、貧血,、淋巴細(xì)胞減少、嘔吐,、腹瀉,、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少,、尿路感染和頭痛,。 推薦用法用量 推薦使用的奧拉帕利劑量為300mg，每天口服兩次,，與食物同服或不與食物一起服用,。當(dāng)與奧拉帕利聯(lián)用時(shí)，推薦使用的貝伐單抗劑量為15 mg/kg,，靜脈輸注,，每3周給藥一次。 |
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來(lái)自： 醫(yī)學(xué)圖書(shū)館254 > 《腫瘤》
