PM2.5指顆粒直徑≤2.5 μm的顆粒物（particulate matter，PM）,，其濃度是衡量空氣污染程度的重要指標,，除導致呼吸系統(tǒng)疾病之外，還可能損傷心血管系統(tǒng),。

根據(jù)全球疾病負擔（GBD）估算,，全球有900萬死亡人數(shù)可直接歸因于環(huán)境污染，中國因室外PM2.5污染導致120萬人過早死亡^[1],。2017年我國以PM2.5為首要污染物的天數(shù)占重度及以上污染天數(shù)的74.2%^[2],。

短期PM2.5暴露顯著升高心血管疾病死亡率，對110項研究的薈萃分析表明,，PM2.5濃度升高10 μg/m³,，心血管疾病（CVD）相關死亡率增加0.84%（95%CI 0.41%-1.28%）^[3],。

長期PM2.5暴露進一步升高心血管疾病死亡率,，阜外學者2020年發(fā)表了一項研究，納入116972例China-PAR 項目中無心血管疾病人群，從2000年隨訪至2015年,，研究利用衛(wèi)星遙感反演技術,，評價人群大氣PM2.5長期暴露水平，發(fā)現(xiàn)PM2.5年平均暴露濃度每增加10 μg/m³,，急性心梗發(fā)病率和死亡率分別增加22%和51%,，卒中發(fā)病率和死亡率分別增加13%和11%^[4、5],。

美國心臟協(xié)會（AHA）和歐洲心臟病學會（ESC）均發(fā)布了聲明,，指出PM2.5暴露是導致CVD相關發(fā)病率和死亡率升高的可控因素，中國心血管病報告也將大氣污染列為心血管病的危險因素之一,，明確指出PM2.5 與心血管病關聯(lián)密切,。

PM2.5通過多種機制升高CVD風險，如誘發(fā)氧化應激,、促進炎癥反應和細胞因子表達增加,，也可引起應激激素水平顯著上升，促進血壓升高,、炎癥反應等現(xiàn)象。PM2.5暴露增加與接下來幾天的收縮壓和舒張壓升高有關,，PM2.5暴露每增加10 mg/m³,，收縮壓或舒張壓升高1-3 mmHg。長期暴露與血壓慢性升高有關,，PM2.5濃度每增加10μg/m³,，高血壓患病風險增加11%（HR，1.11,；95% CI,，1.05-1.17）^[6]。

SPRINT研究是一項多中心,、隨機、非盲試驗,，共納入9361例年齡≥50歲,，收縮壓（SBP）≥130 mmHg，至少伴有一種其它心血管危險因素的患者^[7],。

隨機分為強化降壓組(目標SBP＜120 mmHg)和標準降壓組(目標SBP＜140 mmHg,，在135-139 mmHg之間)。研究原定的隨訪時間為5年,，在中位隨訪3.26年,，強化降壓組主要終點及全因死亡發(fā)生率較對照組分別顯著降低30%與25%，強化降壓獲益顯著而提前終止試驗。

此次美國心臟病學學會（ACC）年會發(fā)布了SPRINT研究最新的一項事后分析^[8],，通過入組患者的郵編確定所在區(qū)域,，基于衛(wèi)星監(jiān)測數(shù)據(jù)匹配不同區(qū)域PM2.5水平，分析PM2.5水平與強化降壓獲益是否存在關聯(lián),。該研究總共分析了9,286例患者,，其中1,310例患者所在區(qū)域PM2.5超過美國環(huán)境保護局（EPA）標準，平均PM2.5為9.5μg/m³,。（圖1）

圖1：SPRINT研究PM2.5數(shù)據(jù)獲取,、研究中心分布和PM2.5水平分布

研究結果顯示，PM2.5越高,，強化降壓治療的獲益越大,，與最低五分位相比，最高五分位的PM2.5水平暴露患者強化降壓治療獲益幅度更大,，首要終點事件降低風險達47%,，卒中風險降低66%，急性冠脈綜合征（ACS）風險降低64%,，證實了強化降壓能夠降低空氣污染導致的心血管事件和死亡風險,，而且暴露在空氣污染越嚴重的患者，從強化降壓治療中的獲益將顯著,。

圖2：不同PM2.5水平強化降壓和標準降壓終點事件HR

單片復方制劑（SPC）發(fā)揮藥物的協(xié)同機制，能強效降低血壓和盡快實現(xiàn)血壓達標,，服用方便,，顯著改善治療依從性，是實現(xiàn)強化降壓治療的重要手段,。2018中國高血壓指南推薦：對于血壓≥140/90 mmHg的高血壓患者,，也可以考慮起始聯(lián)合或SPC治療^[9]。

2018 ESH/ESC高血壓指南對聯(lián)合治療的推薦則更為積極：對于大多數(shù)高血壓患者,，SPC可以作為首選治療,，并優(yōu)選推薦“ACEI+CCB”組合的SPC作為一線治療方案之一^[10]。2019年7月WHO更新了基本藥物目錄,，并推薦SPC作為降壓治療的基礎用藥之一^[11],。

ACEI+CCB聯(lián)合治療在降低心血管終點事件方面具有充分的證據(jù)^[12-13]。培哚普利和氨氯地平作為ACEI和CCB藥物的代表,，半衰期均超過30h,，治療機制協(xié)同互補，強效降低血壓,，在降低心血管事件方面也累積了充分的證據(jù),。研究顯示培哚普利/氨氯地平SPC治療2周即可快速,、顯著降低血壓，并能持久降低全天24h血壓,，12周血壓控制率超93%^[14],。ASCOT 研究顯示氨氯地平/培哚普利可使全因死亡風險降低11%、心血管死亡風險降低24%^[12],。

此后進行的ASCOT-Legacy研究對ASCOT受試者進行長達15.7年隨訪,，進一步發(fā)現(xiàn)，氨氯地平/培哚普利可使腦卒中死亡風險降低29%,，心血管死亡風險降低21%,，冠心病死亡風險降低24%。此外,，培哚普利/氨氯地平長期治療依從性好,，咳嗽、水腫不良反應發(fā)生風險均較單藥治療降低,。