新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已演變?yōu)槿虼罅餍胁?，每天?shí)時(shí)更新的疫情數(shù)據(jù)令我們望而生畏，截止目前,，全球累計(jì)確診病例數(shù)突破100萬(wàn),，死亡人數(shù)超過(guò)5萬(wàn)人。鐘南山院士表示全球疫情可能要等到4月底才能迎來(lái)拐點(diǎn),。

對(duì)此,，許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者推測(cè)新冠病毒或?qū)㈩愃朴诹鞲胁《荆?span>與人類長(zhǎng)期共存，然而,，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明SARS-CoV-2的致死率遠(yuǎn)高于流感,。因此，為了應(yīng)對(duì)這種最為糟糕的情況,，研發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的疫苗和預(yù)防性藥物是十分重要的,。

近日，歐洲和北美的多個(gè)研究機(jī)構(gòu)組成的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊 Cell 上以提前公開形式發(fā)表題為：Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2 的研究論文,。

此項(xiàng)研究提出了一種預(yù)防SARS-CoV-2感染的新思路：利用體外純化的重組人類ACE2蛋白去“中和”新冠病毒,，讓它們無(wú)法進(jìn)入人體細(xì)胞，從而達(dá)到預(yù)防感染的目的,。

人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（hACE2）是細(xì)胞膜表面的一種蛋白,，多項(xiàng)研究表明hACE2是SARS-CoV-2入侵人體細(xì)胞的關(guān)鍵受體，此外,，科學(xué)家在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),，在一定范圍內(nèi)，hACE2的表達(dá)水平與SARS-CoV-2的感染程度呈正相關(guān)關(guān)系,。

這些研究事實(shí)表明hACE2與SARS-CoV-2的親和力極強(qiáng),，那么，我們是否可以靈活應(yīng)用hACE2,，將其作為一種特殊的“抗體”,，去“中和”SARS-CoV-2，從而阻止它們侵入人體細(xì)胞,？

在這一研究中,，研究人員體外純化出臨床級(jí)別的重組人類ACE2蛋白（hrsACE2），他們發(fā)現(xiàn),，在SARS-CoV-2感染細(xì)胞之前,，若是先與hrsACE2共孵育一段時(shí)間，病毒的感染能力就會(huì)急劇下降,，削弱幅度可達(dá)1000-5000倍,！而與之相對(duì)，如若使用鼠類的ACE2蛋白重復(fù)同樣的實(shí)驗(yàn),，則無(wú)法抑制SARS-CoV-2的感染,。

以上研究結(jié)果僅局限于細(xì)胞水平,，說(shuō)服力不夠，因此,，研究人員應(yīng)用“類器官”模型增強(qiáng)研究的可靠性,。

研究表明COVID-19可能會(huì)引起嚴(yán)重的病毒血癥，此外,，hACE2在人類腎小管中表達(dá)量很高,，SARS-CoV-2攻擊腎臟的潛在風(fēng)險(xiǎn)極大。對(duì)此,，研究人員通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）技術(shù)構(gòu)建了人毛細(xì)血管模型,，并利用人胚胎干細(xì)胞結(jié)合3D懸浮培養(yǎng)技術(shù)構(gòu)建出腎器官模型。

在類器官水平的實(shí)驗(yàn)中,，研究人員發(fā)現(xiàn),，與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)類似，添加hrsACE2可明顯減少SARS-CoV2的感染,，而換做鼠類的ACE2蛋白則沒(méi)有效果,。更重要的是，在腎器官模型中,，這種抑制能力還表現(xiàn)出明顯的劑量依賴效應(yīng)——加入的ACE2蛋白濃度越高,，抑制能力就越強(qiáng)。

研究人員還進(jìn)一步驗(yàn)證了重組ACE2蛋白的安全性,，初步數(shù)據(jù)顯示,，無(wú)論是hrsACE2還是鼠類的ACE2蛋白，對(duì)實(shí)驗(yàn)中的細(xì)胞和類器官均無(wú)毒性,。

對(duì)此,，研究的主要領(lǐng)導(dǎo)者 Josef Penninger說(shuō)道：“現(xiàn)在我們知道一種可溶性的ACE2可以有效抑制病毒，這確實(shí)是一種非常合理的治療方法——專門針對(duì)病毒感染人體時(shí)必須經(jīng)過(guò)的通道,。這場(chǎng)可怕的流行病還是有希望的,。”

但值得注意的是,，此項(xiàng)研究?jī)H針對(duì)SARS-CoV2的早期感染階段——侵入人體細(xì)胞,，而hrsACE2能否在感染后期起作用仍未可知。此外,，該研究仍局限于細(xì)胞與器官水平,，距離臨床應(yīng)用尚有距離，后續(xù)仍需要更多的研究去驗(yàn)證這一療法在個(gè)體水平的有效性,。