3月30日,國家市場監(jiān)督管理總局公布新的《藥品注冊管理辦法》,，宣告2007年版《藥品注冊管理辦法》落下帷幕。從2013年提出《藥品注冊管理辦法》修正案準備進行小改,，到2016起草《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》宣告進行大改,期間經(jīng)歷了N次的征求意見,，直到上位法《藥品管理法》修改、《藥品注冊管理辦法》修訂主體改變,，新版法規(guī)終于出臺,。這一版《藥品注冊管理辦法》不由國家藥監(jiān)局，而由市場監(jiān)管總局發(fā)布（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）,，一時半會兒,，還有點不適應，呵呵。

本辦法內容變化的重點是藥品注冊分類的變化,。本辦法從框架上還有一重大改變：以前的藥品注冊管理辦法,，都以附件的形式進一步對藥品分類進行詳細說明，對申報資料有明確規(guī)定,，但本辦法中對于藥品研發(fā)人員最為關切的,，每個藥品分類的定義是什么，如何申報卻只字不提,，起草意見中解釋說“本法規(guī)定的是藥品注冊的基本制度和程序,，體現(xiàn)的是中藥、化學藥和生物制品的共性內容”,。

所以我們看到三類藥只給了一個理念相近的基本分類：

與最后一次征求意見稿相比，中藥,、化藥,、生物制品中都去掉了“境外已上市境內未上市藥品”這一注冊分類，這也是分歧較多的一類,，化藥而言,，就是業(yè)界俗稱的新3類，到底如何申報,，從2016年開始新分類至今也尚存爭議,。也許本辦法將去除或弱化這一分類。

同時辦法中說明：“中藥,、化學藥和生物制品等藥品的細化分類和相應的申報資料要求,，由國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評管理需要組織制定,，并向社會公布,。”看來,，好戲還在后面,。

《化學藥品注冊分類改革工作方案》早在2016就已實質性啟動,，因此本次的化藥注冊分類雖然與2007年比變化巨大，但基本承襲2016年方案,，業(yè)界早已執(zhí)行,，在此略過。

先來分析一下中藥注冊分類的修改:

中藥注冊分為中藥創(chuàng)新藥,、中藥改良型新藥,、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥4類,。

辦法中沒有說，筆者認為原注冊法規(guī)的1-6類大體都可歸為創(chuàng)新藥,。不過除了第6類復方中藥新藥外，鮮有人申報,，雖然復方中藥新藥一直是中藥新藥的主力（見下表）,，但卻屈居第6?；藥浊f,，歷經(jīng)10年研發(fā)出來一個藥，別人聽說只是第6類新藥,，常常不以為然,，現(xiàn)在終于正名了。

原注冊法規(guī)中的7類（改變已上市銷售中藥給藥途徑的制劑）、8類（改變已上市銷售中藥劑型的制劑或給藥途徑）,、部分5類可歸為中藥改良型新藥,，但改良藥需要有臨床優(yōu)勢，這是難點和關鍵點,。

分類中的“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”,，不要因為名稱長，就理解為是“經(jīng)典名方中藥制劑”與“中藥復方制劑”,。

“中藥復方制劑”,，也就是原來的6類新藥,，見前所述，屬于創(chuàng)新藥的范疇了,。而“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”則是一專有名詞,，國家藥監(jiān)局2018年下發(fā)了《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》，不用做臨床試驗就可申報生產(chǎn),。中醫(yī)藥管理局出臺了首批經(jīng)典名方100首,，其中約有10首方劑與已上市產(chǎn)品處方相同，悄悄地推開了一扇門,?？上宜幈O(jiān)局出臺的文件規(guī)定現(xiàn)有上市品種不能按“經(jīng)典名方制劑”注冊申報，又悄無聲息地關上了中藥“仿制”的這扇側門,，缺少“大品種”的誘惑,，廠家申報積極性并不高。

中藥仿制藥去哪兒了,？管理辦法中的“同名同方類似藥”是什么東東,？和中藥仿制藥有什么異同，研發(fā)過程是否與生物類似藥一樣痛苦,？

本次《辦法》修訂稿中,，只有“同名同方類似藥”七個字神一樣的存在，沒有任何解釋和說明,，筆者只能另想辦法一窺真容了,。2017年的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》征求意見稿中講到“仿制藥應當與原研藥品或參比制劑質量和療效一致；生物類似藥,、同方類似藥應當與原研藥品或參照藥品質量和療效相當”,；再從2017年征求意見稿所附的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（試行）》中找到同方類似藥（中藥注冊4類）的定義：“同方類似藥指處方,、劑型,、日用生藥量與已上市銷售中藥或天然藥物相同，且在質量,、安全性和有效性方面與該中藥或天然藥物具有相似性的藥品,。”，“同名同方類似藥”相對征求意見稿多了“同名”二字,，但本質并無區(qū)別,。

仿制藥要達到“一致”相對簡單，藥學一致,、生物等效達到要求基本就可,；而類似藥要“質量和療效相當”則難以說清楚，說不清楚的就需要投巨資,，做大量的研究,，包括大臨床試驗,。

聽名稱、觀定義,，同方類似藥的申報難度更甚于中藥仿制藥,，如果真是按生物類似藥的思路，要求同方類似藥進行臨床試驗的話,，這就是座難以逾越的高山,。

不過，我倒是對此較為樂觀,，考慮中醫(yī)藥特色,，同方類似藥的申報，應該是相對簡單的,，不用做臨床,，也沒有現(xiàn)行中藥仿制藥的諸多限制，期望在隨后出臺的具體細則中為中藥的仿制打開一道門,，出現(xiàn)更多的同名同方類似藥,成為中藥研發(fā)的主力,。

新辦法中規(guī)定：生物制品注冊按照生物制品創(chuàng)新藥,、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進行分類,。2007版則分得過細,，將治療用生物制品和預防用生物制品分列，各自又為15類,。而本辦法又太籠統(tǒng),，看不清楚。

我們也可根據(jù)《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》征求意見稿（2017年10月）,，大膽預測下細化分類情況：

新的《藥品注冊管理辦法》歷時多年的修正、修訂準備,，終于出臺了,，但關于藥品注冊分類及注冊申報要求等內容的細則還沒出臺，甚至尚未開始征求意見,。根據(jù)公告,，法規(guī)將在2020年7月1日實施，但如果沒有細則出臺,，則很多內容無法執(zhí)行,，而想在短短3個月，正式出臺細則,，那卻是難,！難！難,！