非布司他是2009年3月批準上市的一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑制劑,，可降低血尿酸鹽濃度,，目前是痛風治療中的一種新藥。因其療效顯著,，且具有安全性,，現(xiàn)已廣泛應用于臨床研究中。

本文總結并分析了非布司他的作用機制,、藥代動力學,、臨床應用及不良反應等內容,，一起來看看吧,！

鉬蝶呤中心是黃嘌呤生成尿酸的過程中一個極為關鍵的位點,。非布司他可通過與XO鉬蝶呤中心活性位點的緊密結合,，從而使其氧化態(tài)或還原態(tài)的鉬輔因子一直處于孤立狀態(tài)，進而對XO和底物的集合產生抑制作用,，減少尿酸的形成,，降低血液中尿酸的水平而達到治療痛風的作用。

與別嘌醇不同,，非布司他結構為非嘌呤類似物,，故會選擇性的結合XO，且不會與嘌呤和嘧啶代謝過程中的其他酶（如嘌呤核苷磷酸化酶等）發(fā)生作用,，也不會對嘧啶和嘌呤的代謝產生影響,，而別嘌醇為嘌呤類似物，在體內可影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性,，容易出現(xiàn)一些不良反應,，非布司他則可避免這些可能出現(xiàn)的不良反應。

非布司他口服吸收完全,，生物利用度高,，如果在服藥期間攝入食物或者抗酸藥則會影響非布司他的吸收，但不會影響血清尿酸降低效果,，故而在口服時也無須考慮食物和抗酸藥的干擾,。

臨床研究證實，非布司他半衰期在4.4～6.8 h之間,，并且具有線性藥代動力學特征,。它主要經肝代謝，通常輕中度肝損傷患者可以使用,，但重度肝損傷患者則不建議使用,，排泄屬于多途徑排泄，受腎功能影響小,，故輕中度腎功能不全患者通常無需減少劑量,，重度腎功能不全患者慎重給藥。

表1 非布司他藥代動力學

• 《中國痛風診療指南（2016年）》推薦痛風患者可選用別嘌醇（2B）或非布司他（2B）抑制尿酸生成，但非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢,。非布司他40mg/日的降尿酸效果與300mg/日的別嘌醇的效果類似,。
  
  
• 《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019年)》推薦非布司他為痛風患者降尿酸的一線用藥，起始劑量為20mg/d,，2～4周可增加20mg/d，最大劑量為80mg/d；合并心腦血管疾病的老年人謹慎使用,；CKD4～5期降尿酸藥物優(yōu)先考慮非布司他,，最大劑量40mg/d。
  
  
• 《英國風濕病學會痛風診治指南（2017年）》推薦將別嘌醇作為一線降尿酸藥物,，在不能耐受別嘌醇或因為腎功能無法將別嘌醇劑量增加到足以讓血尿酸達標的程度時可選擇非布司他,。非布司他起始劑量為80mg/d，如果需要,，4周后可增加至120mg/d,，以達到治療目標。