COVID-19的國際疫情形勢十分嚴(yán)峻,。截至2020年3月20日，海外疫情累積感染193056人,，累積病死患者8067人,，病死率達(dá)到4.18%,。重癥及危重癥患者的治療是控制或降低病死率的關(guān)鍵。即使是在中國,，如何管理目前的重癥及危重癥患者,，進(jìn)一步降低死亡率，仍然是重中之重,。北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生教授團(tuán)隊早在1月下旬起,，即對發(fā)病機(jī)制、病程進(jìn)展及治療方案開展研究,。

根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)和COVID-19患者的臨床觀察,，作者對人感染SARS-CoV-2的發(fā)病機(jī)制提出了合理的假設(shè)。病毒最初通過黏膜,，尤其是鼻黏膜和咽喉黏膜,，然后通過呼吸道進(jìn)入肺部。早期最常見的感染癥狀是發(fā)熱和咳嗽,。隨后,，病毒可能由肺部進(jìn)入外周血，引起病毒血癥,。然后病毒會攻擊表達(dá)ACE2的靶器官,，如肺、心臟,、腎臟,、胃腸道等。在糞便樣本中檢測到的SARS-CoV-2更有可能是因?yàn)椴《緩姆尾窟M(jìn)入血液，然后從血液傳播到腸道,，這支持了作者提出的假設(shè),。COVID-19患者從癥狀出現(xiàn)到ARDS的中位時間約為8天。作者推測,，病毒以這種方式開始第二次攻擊,，導(dǎo)致患者的病情在發(fā)病后約7-14天加重。在感染過程中,，疾病早期外周血白細(xì)胞計數(shù)正?；蚵缘停颊呖沙霈F(xiàn)淋巴細(xì)胞減少,，作者認(rèn)為B淋巴細(xì)胞減少可能影響患者抗體的產(chǎn)生,。在COVID-19重癥患者中，淋巴細(xì)胞明顯減少,，作者認(rèn)為COVID-19患者的淋巴細(xì)胞是隨著病情發(fā)展而逐漸減少的,，但重癥和危重癥患者淋巴細(xì)胞明顯減少的機(jī)制尚不清楚。此外,，與以IL-6為主的疾病相關(guān)的炎癥因子顯著升高,，也是發(fā)病后7-14天病情加重的另一表現(xiàn)。與存活者相比,，死亡患者的中性粒細(xì)胞,、D-二聚體、血尿素氮和肌酐水平更高,。

作者將以上疾病過程總結(jié)為三期：病毒血癥期,，肺炎期（急性期），恢復(fù)期,。如果患者年齡較小,，無其他合并基礎(chǔ)疾病，則可以通過自身免疫能力的輔助進(jìn)入恢復(fù)期,。如果患者年齡較大,，合并基礎(chǔ)疾病較多，則更有可能出現(xiàn)淋巴細(xì)胞明顯降低,，炎癥因子明顯升高,，凝血相關(guān)指標(biāo)異常而進(jìn)入重癥期?；谔岣呋颊呙庖吖δ芤约敖档脱装Y因子風(fēng)暴的考慮,，作者認(rèn)為IVIG聯(lián)合低分子肝素抗凝治療是重癥及危重癥患者治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。之所以提出低分子肝素抗凝治療,，是因?yàn)槔钐淌诩捌渫略谂R床中觀察到COVID-19重癥患者可發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,。IVIG的推薦劑量為0.3-0.5g kg/d，靜脈輸注，療程5天左右,。低分子肝素的推薦劑量為100U Kg/q12h,，皮下注射，療程3-5天,。啟動IVIG和低分子肝素抗凝治療的時機(jī)也很重要，作者在文章中指出,，在疾病發(fā)展至肺炎期（急性期）期間,，若出現(xiàn)淋巴細(xì)胞明顯減少，炎癥因子廣泛升高,，凝血指標(biāo)出現(xiàn)異常,，尤其是D-二聚體出現(xiàn)4倍升高的時候，就應(yīng)該啟動IVIG和抗凝治療,。