引子 號外號外,每周三的清晨,,我們將推出全新的欄目,,醫(yī)海蠡測,。如果我們把breast cancer 作為關鍵詞,在pubmed上搜索近5年的文獻,,結果是353897篇,,2017年就有21231篇,面對海量的文獻,,通讀已不可能,。在浩如煙海的文獻中,通過興趣,,通過研究方向,,通過刊物的影響力,我們摘取一二,,恰如以管窺天,,以蠡測海,雖不能通其條貫,,然醫(yī)海拾貝,,點滴擇取,終將聚沙成塔,。此為記,! 本周和我們分享文獻的是許晨璞醫(yī)生,題目為: 乳腺癌與營養(yǎng):預防,、治療和復發(fā)的文獻綜述,,發(fā)表于Nutrients雜志。 研究簡介 在臨床工作中,,經(jīng)常會有病人向醫(yī)生詢問,,飲食上注意什么,可以避免乳房結節(jié)發(fā)展成乳腺癌,;得了乳腺癌,,哪些東西能吃,哪些不能吃,。其實,世界范圍內,,對這些問題進行了大量研究,。 今天我們就來看一看Nutrients雜志發(fā)表的一篇文獻綜述。 乳腺癌是世界范圍內第二常見的癌腫,,也是女性最常見的惡性腫瘤,。 新近增加的文獻證據(jù)表面,生活方式,,包括飲食,、體重和體育活動,,與乳腺癌發(fā)病風險升高有關,本文首先對飲食與乳腺癌的發(fā)病風險,,做了一個詳細回顧,。 另外,文章對乳腺癌患者治療期間使用何種食物可以增加療效進行了歸納,,,。 此外,飲食對乳腺癌復發(fā)和死亡率的影響并不十分清楚,、 本文通過層層篩選,,挑出112篇高度相關的文獻,經(jīng)過分析,,向我們提供了乳腺癌預防,、治療增效、減少復發(fā)死亡的營養(yǎng)建議,。希望能對我們指導臨床用膳,,提供循證醫(yī)學的依據(jù)。 主要研究結果 它們提供了粗纖維和多酚,。植物多酚有抗炎和抗氧化功效,,還可以對抗雌激素的信號通路,抑制芳香化酶或者與ER受體相結合,。此外食物中的粗纖維可以通便,、降脂、促進微量元素吸收,;還能與雌激素相結合,,減少血漿濃度,改善胰島素敏感性并減少體重增加,。 但是15個前瞻性的研究,,沒有得出非常明確的陽性結果。 而歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究組織發(fā)現(xiàn),,大量攝入葉類和水果類蔬菜以及生土豆,,與乳腺癌風險呈負相關。 文章提示,,新鮮蔬菜水果多吃有好處,。然而,是不是可以降低乳腺癌發(fā)病風險,,有待確認,。 一項包含17個前瞻性研究的meta分析顯示,使用未處理過的紅肉,,會增加6%的乳腺癌發(fā)病風險,;而使用加工過的肉類,,會增加9%的乳腺癌發(fā)病風險。 另一項隊列研究顯示紅肉本身不增加乳腺癌發(fā)病風險,,但是烹制的方式,,會增加總體以及絕經(jīng)后乳腺癌發(fā)病風險。原因可能是肉類在烹制過程中,,會產(chǎn)生致突變物質,。 文中寫道,紅肉還是有好處的,,可以提供蛋白質,、鐵、鋅,、維生素B12等營養(yǎng)元素,,建議一周不超過3次,總共消耗熟肉350-500g為宜,。 一項非常大型的隨機對照研究,,設有兩組人群,一組是低脂飲食,,一組正常脂肪飲食,,隨訪8.1年發(fā)現(xiàn),低脂組可以減少9%的乳腺癌發(fā)生風險,。但結果沒有統(tǒng)計學差異,。亞組分析顯示,原先習慣高脂飲食的患者獲益最大,。 第二項研究顯示絕經(jīng)后婦女的高脂飲食會增加乳腺癌發(fā)生風險,,但絕經(jīng)前反倒有保護作用。 第三項研究顯示高飽和脂肪酸與乳腺癌發(fā)生風險增加相關,,而w-3不飽和脂肪酸可降低乳腺癌全因死亡率,。 EPIC的前瞻性研究在33萬異質性婦女中發(fā)現(xiàn)高總脂肪及飽和脂肪攝入與ER+/PR+而非ER-PR-乳腺癌的發(fā)生風險相關。 最后一項發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇與乳腺癌發(fā)生風險升高相關,。 文中提到,,高脂肪飲食會增加脂肪組織的炎癥,營造一個乳腺癌發(fā)生和進展的微環(huán)境,。BMI每增加5%,,乳腺癌的死亡率就有不同程度的上升,且腰臀比與絕經(jīng)后婦女乳腺癌發(fā)病亦相關,。 綜上所述,膳食脂肪與乳腺癌發(fā)生風險呈負相關,。 乳制品里包含飽和脂肪,、鈣,、維生素D、乳鐵蛋白,、亞油酸,。理論上可以減少乳腺癌發(fā)生,但是現(xiàn)實中結果是相互矛盾的,,這可能跟牛奶的消耗量不同有關,。 北美和歐洲的8個前瞻隊列研究沒有發(fā)現(xiàn)日攝入100g乳液體或者乳固體與乳腺癌風險相關。 另一項包含18個前瞻隊列研究的meta分析顯示,,多吃全乳制品,,而非牛奶,可減少乳腺癌發(fā)生風險,。亞組分析顯示這個結果,,在絕經(jīng)前婦女和低脂乳制品飲食中尤為明顯。 迄今為止,,最大型的一項包含西方和亞洲人群的meta分析顯示,,乳腺癌發(fā)生風險跟乳制品攝入的量多少、時間長短以及品種顯著相關,。大于600g/d和400-600g/d可顯著減少乳腺癌發(fā)生風險,。在美國人群中,食用發(fā)酵的酸奶和低脂乳制品,,可以減少乳腺癌發(fā)病風險,。 文章分析,乳制品中的維生素D和鈣,,可以降低絕經(jīng)前女性的乳腺癌風險,。但是奶制品中的飽和脂肪酸、內源性IGF-1和致癌性的殺蟲劑又會增加乳腺癌風險,。因為乳制品成分的復雜,,所以尚沒有非常明確的結論。 酒精攝入,,不論品種,,每增加10g/天,絕經(jīng)前乳腺癌發(fā)生風險增加5%,,絕經(jīng)后增加9%,。 吃豆制品,會不會增加乳腺癌風險,,現(xiàn)在沒有定論,。 因為豆制品富含大豆異黃酮,后者是一種類雌激素的復合物,在不同條件下可以有類雌激素或者抗雌激素樣作用,。 因為西方人群豆制品攝入比較少,,目前的陽性結果主要集中在亞洲人群,多項研究認為絕經(jīng)后人群,,食用豆制品可起到保護作用,。 一項小型II期研究,招募25名接受含蒽環(huán)方案化療的轉移性乳腺癌,,評估每日補充1.8gDHA的安全性和潛在好處,。結果發(fā)現(xiàn)高DHA攝入可以延長DFS,降低貧血,、血小板減少,、胃腸道反應等化療毒性。 一項包含65名轉移性乳腺癌的III期臨床研究進一步證實,,DHA有化療增敏的作用,。 一項小型隨機前瞻研究建議,每天4g的EPA和DHA,,可以抑制絕經(jīng)后接受AI治療患者的骨重吸收,。另一研究顯示,補充Ω-3多不飽和脂肪酸可減輕絕經(jīng)后接受AI治療的肥胖患者的關節(jié)疼痛,。 它們還可以改善神經(jīng)功能,。一項在20個接受紫杉醇化療的病人中進行的隨機研究顯示,口服補充EPA0.19g/day和DHA1.04g/day,,可以將外周神經(jīng)病變從60%降為30%,。但是,如果飲食中富含糖類,,可能會降低EPA和DHA的這種神經(jīng)保護作用,。 綠茶中的主要有效成分是兒茶素沒食子酸酯(EGCG),對乳腺癌有化學預防和化學治療的作用,。有研究顯示,,將兒茶素與他莫昔芬或紫杉醇聯(lián)合使用可以起到增效減副的作用。 兩項日本的觀察性研究顯示,,每天至少喝5杯綠茶,,在I/II期乳腺癌中,與乳腺癌復發(fā)風險降低有關,。但在III期中,,沒有相關性。 中國上海一項包含5042例患者的前瞻隊列研究顯示,,在三陰乳腺癌確診后5年內,,每月消耗干茶葉100g以上,,可改善生存。 維生素C與乳腺癌死亡或復發(fā)的相關性,,目前研究結論不一致,,跟用量、來源,、口服還是靜滴有關。 每日口服維生素C500mg,、維生素E400mg,,在絕經(jīng)后乳腺癌的他莫昔芬治療期間服用比不服用,可以降低總膽固醇等壞膽固醇的量,,增加HDL等好膽固醇的量,。 另一項靜滴的研究也有類似結論。但是高劑量維生素C的使用要謹慎,,避免G-6PD缺乏導致的溶血和腎結石的發(fā)生,。 維生素E不是一個單一的維生素,它是由8個脂溶性維生素構成的,,4個是生育酚,,4個是生育三西酚。它主要存在堅果,、種子,、綠色葉類蔬菜、植物油等食物中,。單獨且長期的服用維生素E會有副作用,。 每日食用300mg以上α-生育酚(高水平)會導致他莫昔芬療效下降。但是合成的α-生育酚琥珀酸會增加多柔比星的化療敏感性,。 乳腺癌患者普遍缺維生素D,,對預后有不良影響。建議將維生素D與鈣劑搭配使用,,可以預防AI治療導致的骨質疏松,。 研究顯示,一周使用50000IU的維生素D可以減少來曲唑治療相關的關節(jié)痛和乏力,。 硒是抗氧化的,,乳腺癌患者補充硒可以減少常見的細胞毒副作用,同時又不影響療效,。但是過量使用會導致硒中毒,,引起消化道功能紊亂、脫發(fā),、指甲脫落,、神經(jīng)功能損傷等,。所以使用前,必須先測病人的血硒,。 是指一天吃一天不吃,。目的是減少氧化應激,讓化療細胞處于饑餓狀態(tài),,增敏化療,。 一項針對10位不同癌癥患者的化療前和化療后短暫禁食研究發(fā)現(xiàn),病人禁食耐受良好,,并且可減輕化療相關的副作用(乏力,、虛弱和消化道癥狀),病人的體重沒減輕,、化療療效也沒減弱,。 最近的一項隨機對照的初步研究,對13名II-III期Her-2-乳腺癌,,進行TAC的新輔助化療,,化療前后24小時禁食,其他時間飲食照常,,禁食期間可以喝水,、無糖咖啡和茶。6個療程結束時化療療效無明顯差異,,但是禁食組的血液學毒性明顯降低,,化療7天后紅細胞和血小板的數(shù)量明顯較對照組高。禁食時間高達72小時,,也沒有看到明顯的副作用,。因此,一項大型隨機研究DIRECT正在進行,。 WIN研究針對2437絕經(jīng)后I/II期乳腺癌,,規(guī)范治療,將脂肪攝入在總熱量中的比重從29.2降至20.3%,,同時確保營養(yǎng)充足,。中位隨訪5年后,介入組比對照組(脂肪攝入占總能量的30%)RFS高24%,。這種RFS的改善,,在HR-比HR+乳腺癌中更為顯著。 WHEL研究3080絕經(jīng)前及絕經(jīng)后早期乳腺癌,,實驗組增加蔬菜(6種和16盎司蔬菜汁),、水果(3種) 以及粗纖維(30g/d)攝入,減少脂肪攝入(占總熱量15-20%),,而對照組每天吃5組蔬菜和水果,,隨訪7.3年,,結果認為高粗纖維攝入與乳腺癌死亡無關。 CPS-II營養(yǎng)隊列研究4452乳腺癌患者,, 結果顯示攝入紅肉和加工過的肉與乳腺癌死亡相關,。 LACE研究研究早期浸潤乳腺癌確診后飲食與死亡率是否相關,結果為陰性,。但亞組分析顯示高脂奶制品增加乳腺癌死亡率,。 HEAL研究 1183乳腺癌,結果發(fā)現(xiàn)日攝入粗纖維大于8.8g,,與乳腺癌死亡呈負相關,。 NHS研究3846乳腺癌, 顯示只有早餐谷物粗纖維可以增加OS,,而至少10g/d粗纖維可顯著降低12%的乳腺癌全因死亡。 目前尚缺乏乳腺癌診斷后豆類攝入與乳腺癌死亡研究,,現(xiàn)有研究傾向中國女性可從大豆飲食中獲益 西方女性數(shù)據(jù)較少,。一項含9514例乳腺癌的薈萃分析(中國及美國)顯示,診斷后攝入大豆食品(10mg大豆異黃酮/day),,可減少乳腺癌復發(fā),,但不能減少死亡。 而北美多種族隊列研究提示,,乳腺癌全因死亡與大豆異黃酮高攝入(>10mg/d)顯著負相關,。該關聯(lián)無種族差別,但是僅在HR-及未接受內分泌治療者中存在,。不過,,食用豆制品在所有乳腺癌患者中都是安全的。建議吃全大豆食物30g/d,,避免服用大豆蛋白及大豆異黃酮提取物,。 研究結論 A. 預防乳腺癌食譜建議:以攝取水果和蔬菜等植物類的食材為主,并常吃谷物,、全谷雜糧,、豆類、堅果,、橄欖油,、魚及海產(chǎn),同時適量搭配牛奶,、奶制品,、蛋、家禽肉,;少吃紅肉,、肉制品,、加工食品和糖??刂企w重,,避免肥胖。 B. 乳腺癌增效食譜建議:適量補充EPA和DHA,,可每日喝綠茶,,適量補充復合維生素、連同多吃新鮮蔬菜水果,、進行體育鍛煉,,可起到增效作用。 C.減少乳腺癌復發(fā),、死亡食譜建議:增加新鮮蔬菜水果及粗纖維攝入,,適量食用豆制品,減少脂肪攝入和紅肉及加工肉制品的消耗,。 解讀醫(yī)生 許晨璞醫(yī)生 2003年9月至2010年6月就讀于華中科技大學同濟醫(yī)學院臨床醫(yī)學七年制全英文教學班,,本碩連讀,碩士專攻乳腺甲狀腺方向,。 2010年9月至2013年6月就讀于浙江大學,,攻讀腫瘤學博士,主攻乳腺甲狀腺疾病診治,。曾在國際知名腫瘤外科學雜志發(fā)表論文,。 現(xiàn)為浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科及乳腺疾病診治中心主治醫(yī)師,緊跟乳腺治療前沿,,臨床經(jīng)驗豐富,,手術操作熟練,醫(yī)患溝通能力強,。 |
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