心力衰竭(心衰)是多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,。值得注意的是,,冠心病已成為心衰的主要原因,,其中50%心衰患者為缺血性心衰,,缺血性心肌病患者出現(xiàn)心衰癥狀后5年病死率為50%~84%。盡管有效的血運重建是治療這些患者的根本手段,,但對于缺血性心衰患者介入術(shù)前改善心功能可顯著降低手術(shù)風(fēng)險,。利尿劑是改善心衰患者液體潴留的重要藥物,可迅速緩解癥狀,,改善活動耐量,。然而,對于容量負(fù)荷過高,,頻繁大量使用利尿劑的患者,,常會出現(xiàn)利尿劑抵抗。研究表明,,利尿劑抵抗的發(fā)生率可達20%~35%,,且利尿劑抵抗患者近期及遠期死亡率均會明顯增高。因此,,在心衰治療中,,利尿劑抵抗的機制是什么,有什么應(yīng)對措施,,均是臨床醫(yī)生需要思考的問題,。 利尿劑抵抗的定義 利尿劑抵抗的定義:存在心原性水腫的情況下,大劑量利尿劑的利尿作用減弱或消失的臨床狀態(tài),,或盡管利尿劑劑量遞增,,仍無法充分控制液體潴留和淤血癥狀。? 長期應(yīng)用利尿劑及限制水鹽攝入導(dǎo)致血容量不足,,血容量不足是導(dǎo)致利尿劑效果差的重要原因,。因此,在診斷利尿劑抵抗之前,,必須排除血容量不足,。? 利尿劑抵抗的常見原因 1. 鈉鹽攝入過量:心衰患者高鈉飲食可導(dǎo)致大量鈉鹽在利尿后被重吸收。有研究表明,,即使健康人高鈉飲食,,在給予呋塞米(靜脈或口服)6~24h后鈉鹽的重吸收也會顯著增加,甚至可完全抵消呋塞米的利尿作用,。 2. 低鈉血癥:低鈉血癥導(dǎo)致遠曲小管鈉鹽轉(zhuǎn)運減弱或出現(xiàn)繼發(fā)性高醛固酮血癥,,引起鈉潴留。 3. 低蛋白血癥:心衰患者往往合并低白蛋白血癥,,多數(shù)與腸道低灌注和水腫致腸道吸收功能障礙造成營養(yǎng)不良有關(guān),,同時心衰患者由于肝淤血及肝臟灌注不足導(dǎo)致肝臟功能受損,使肝臟合成蛋白能力下降,。襻利尿劑在體內(nèi)需與蛋白結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用,,因此低白蛋白血癥將會影響利尿劑的作用,。 4. 酸性內(nèi)環(huán)境:酸性環(huán)境會阻斷有機酸離子轉(zhuǎn)運體,減少利尿劑在功能部位發(fā)揮作用,。 5. 腎功能損傷:嚴(yán)重心衰患者多有不同程度的腎功能損害,,進行性腎結(jié)構(gòu)及功能損害導(dǎo)致鈉水潴留。 6. 其他:藥物相互作用(如非甾體抗炎藥),、腸道吸收利尿劑障礙,、食物影響及服藥依從性差等,均可導(dǎo)致利尿劑抵抗的發(fā)生,。? 如何早期識別利尿劑抵抗 對于利尿劑抵抗,,應(yīng)早期識別?!?019 ESC立場聲明:利尿劑在充血性心力衰竭中的應(yīng)用》指出,,對于液體潴留的患者,首先排空膀胱,,靜脈應(yīng)用40mg呋塞米或者雙倍口服呋塞米,,2小時后尿鈉<50-70 mmol/L,或前6小時尿量<100-150 ml/h,,則可能存在利尿劑反應(yīng)不良,。 通常利尿劑抵抗是指每日靜脈應(yīng)用呋塞米劑量≥80 mg或等同劑量利尿劑,尿量<0.5~1.0 ml/kg/h,;或滿足如下標(biāo)準(zhǔn):①盡管使用了大劑量利尿劑(靜脈應(yīng)用呋塞米≥80 mg/d)仍持續(xù)存在淤血,;②尿鈉量/腎小球濾過鈉量<0.2%;③每天口服呋塞米320 mg,,但72 h內(nèi)尿鈉排泄量<90mmol,。? 出現(xiàn)利尿劑抵抗,該怎么辦 1. 病因治療 急性缺血性心衰宜盡早進行血運重建,,包括經(jīng)皮冠脈介入(PCI)或冠脈旁路移植術(shù)(CABG),。缺血性心衰患者在合理應(yīng)用強心、擴管,、利尿效果不佳時,,應(yīng)早期血運重建,能迅速改善心衰癥狀,,顯著提高缺血性心衰患者的生存率,。目前,PCI是首選的血運重建措施,。? 2. 糾正可能影響利尿劑反應(yīng)性的臨床因素 鈉攝入過多者適當(dāng)限制鈉攝入,;避免應(yīng)用非甾體類抗炎藥物;糾正低鈉血癥、低蛋白血癥,;低血壓狀態(tài)使腎臟灌注不足,,利尿效果不佳,任何情況下發(fā)生低血壓,,都應(yīng)在糾正低血壓的前提下觀察利尿劑反應(yīng),。注意同時糾正低氧血癥,、酸中毒,、低鉀等情況。? 3. 調(diào)整利尿劑方案
4. 聯(lián)用改善腎血流的藥物 血壓偏低的心衰患者可在常規(guī)利尿劑基礎(chǔ)上短期應(yīng)用多巴胺(2~5 μg/kg/min),,小到中等劑量多巴胺具有興奮腎血管多巴胺受體,,擴張血管,增加腎臟血流量,,明顯提高腎小球濾過率,,從而增加利尿效果。無低血壓的心衰患者,,靜脈應(yīng)用小劑量硝普鈉,、硝酸甘油等血管擴張劑也可增加腎臟血流量,具有增強利尿的作用,。常規(guī)治療后心衰癥狀仍不能改善時可聯(lián)用重組人利鈉肽,,重組人腦鈉肽不僅增強尿鈉排泄、抑制交感興奮和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,、擴張動,、靜脈血管,而且能改善腎血流動力學(xué),,具有加強利尿的作用,。? 5. 血液超血液透析濾過或腹膜透析 ①心衰伴利尿劑抵抗或利尿劑效果不佳者;②心衰且伴有明顯液體潴留的患者,;③因近期液體負(fù)荷明顯增加,,導(dǎo)致心力衰竭癥狀加重的患者,符合以上三個條件推薦超濾治療,但心衰專用超濾設(shè)備主要用于脫水,,不能有效清除代謝終產(chǎn)物(如肌酐),,也不能糾正嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂(如高血鉀),血肌酐≥3 mg/dl(265 μmol/L)往往作為排除標(biāo)準(zhǔn),。如合并急性腎功能衰竭或嚴(yán)重腎功能不全,,選擇血液透析濾過腎臟替代治療。慢性心衰患者長期利尿劑抵抗或合并慢性腎功能不全可行腹膜透析,。? 6. 其他治療 大量腹水時可行腹腔穿刺引流以降低腹腔內(nèi)壓改善腎小球濾過率,,以改善利尿效果。此外,,我們還必須了解在部分心原性休克的患者中,,器械輔助支持,如IABP,、ECMO等的應(yīng)用,,才是逆轉(zhuǎn)病情的強有力武器。對于“利尿劑抵抗”的患者,,適當(dāng)限水是合理的,,但近乎苛刻的限水是愚蠢的。? 綜上所述,,缺血性心衰利尿反應(yīng)差時,,首先要考慮是否需要盡早啟動血運重建(PCI或CABG),其次要考慮是否存在強心,、擴管等藥物應(yīng)用不合理,,再次考慮是否存在利尿劑抵抗。 本文來源:鄭大一附院心血管病醫(yī)院 心內(nèi)六 高路 |
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