張新軍教授

四川大學(xué)華西醫(yī)院

高交感興奮是高血壓發(fā)生發(fā)展的核心機制之一，β受體阻滯劑獨樹一幟的抗交感活性作用也受到業(yè)界內(nèi)普遍認可,。美托洛爾作為親脂性高選擇性β1受體阻滯劑,，也有著豐富的循證依據(jù)和實踐經(jīng)驗。2020年1月11日,，“美托洛爾研發(fā)50周年·暨琥珀酸美托洛爾緩釋片上市15周年慶典”在北京隆重召開,，本次專訪特邀四川大學(xué)華西醫(yī)院張新軍教授，為我們講解β受體阻滯劑的作用機制與適宜人群,。

高血壓的形成機制

目前已知曉的高血壓致病機制主要涵蓋交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活、容量負荷等方面。其中,，交感神經(jīng)系統(tǒng)具有重要的心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能,，因此交感神經(jīng)活性增強與高血壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并且嚴重影響高血壓患者的預(yù)后,。

研究發(fā)現(xiàn),，交感神經(jīng)激活后，會通過釋放交感遞質(zhì)兒茶酚胺,，使效應(yīng)器官產(chǎn)生相應(yīng)變化,。機體在短期內(nèi)會產(chǎn)生代償反應(yīng)，包括心率加快,、心肌收縮力增加,、心搏出量增加等。但長此以往反而會產(chǎn)生心血管毒性作用,，不僅增加心肌耗氧量和外周血管阻力,，還會導(dǎo)致心肌細胞凋亡，臨床上則表現(xiàn)為血壓升高,、心功能下降等,，甚至部分患者發(fā)生嚴重心血管事件。

由此可見,，阻斷異常增加的交感興奮不僅能夠有效降壓,，也能減少和預(yù)防冠脈事件、心衰事件,，甚至心源性死亡等嚴重心血管事件,，從而有效保護心血管系統(tǒng)。

β受體阻滯劑抗交感興奮

張新軍教授提到：“我們治療的根本目的是要減少心血管事件的發(fā)生,，因此在進行干預(yù)措施時非常重要的一點,，就是抑制交感系統(tǒng)?！宝率荏w阻滯劑可以全面抑制交感系統(tǒng)過度激活,、抑制心臟交感亢進，不僅可以抗心絞痛,、抗心律失常,，同時也是治療冠心病、心衰等心血管疾病的基礎(chǔ)用藥之一,。

冠心病事件的發(fā)生與高交感活性密切相關(guān),。此外,，交感亢進所帶來的兒茶酚胺相關(guān)效應(yīng),，使患者心率加快、心肌的耗氧量增高、血管斑塊不穩(wěn)定,、心肌損傷進一步加重,，從而導(dǎo)致再發(fā)心梗、心電失衡,、心律失常,、心源性猝死等嚴重風(fēng)險。因此對于冠心病患者,，尤其是并發(fā)心梗的患者,，我們提倡及早足劑量地使用β受體阻滯劑，避免心血管的終點事件的發(fā)生,。

β受體阻滯劑也是治療慢性心衰“黃金三角”中不可或缺的一個角,，盡管現(xiàn)在有“4角”甚至“5角”的呼聲，但是β受體阻滯劑在“黃金三角”中的地位依然不可撼動,。它不僅可以改善心衰病人的癥狀,，還能夠降低死亡風(fēng)險，改善患者的預(yù)后,。因此,，伴有缺血性心臟病的慢性心功能不全者常推薦早期應(yīng)用β受體阻滯劑，并盡早達到目標(biāo)劑量,。

然而,，β受體阻滯劑的合理應(yīng)用在部分基層地區(qū)尚未引起充分重視，對于β受體阻滯劑的一些不良反應(yīng)也有頗多顧慮,，從而無意間限制了藥物的使用,。因此，未來也需要加強基層醫(yī)療建設(shè),，讓大家能夠更好地理解循證研究證據(jù)和最新指南推薦,，更深入地去學(xué)習(xí)、普及最新的醫(yī)學(xué)理念,，使更多的患者獲益,。

β受體阻滯劑的適宜人群

中青年高血壓患者伴有心率增快的比例越來越高，目前也有研究提示,，心率的加快和心血管不良結(jié)局有關(guān),，2018年歐洲高血壓指南也已將心率>80次/分作為高血壓患者的心血管危險因素之一。因此在臨床上,，管理高血壓患者的同時也需要密切關(guān)注靜息心率,。伴有靜息心率增快的中青年高血壓患者顯然是β受體阻滯劑的優(yōu)勢人群之一。

其次,，由于β受體阻滯劑可以有效阻斷交感激活,，而且有大量的循證研究證明了其對冠心病,、心衰、快速性心律失常,、做過PCI等人群均有助益,，因此合并此類心血管疾病的患者，都屬于β受體阻滯劑的優(yōu)勢人群,。

由于β受體阻滯劑有減慢心率,、減弱心肌收縮力的作用，因此β受體阻滯劑不推薦用于老年高血壓患者的初始治療,。此外,，對于沒有并發(fā)癥的單純老年高血壓患者，也不推薦單獨使用β受體阻滯劑,，尤其是非高度選擇性β受體阻滯劑,。

然而在臨床實踐過程中，老年人合并其他的心血管危險因素以及靶器官損害的情況并不少見,。對于此類患者,，無論是從改善心血管疾病預(yù)后、保護靶器官方面,，還是降低心源性猝死風(fēng)險方面,，β受體阻滯劑都是重要的基礎(chǔ)治療藥物之一。因此,，我們建議在老年患者中要選擇包括美托洛爾在內(nèi)的高度選擇性β1受體阻滯劑,，同時也應(yīng)對老年患者進行全面的風(fēng)險評估，在基于指南和標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,，排除禁忌癥的同時,，合理應(yīng)用β受體阻滯劑。

結(jié)語

美托洛爾在臨床上無論應(yīng)用于哪種心血管疾病,，都有非常豐富的研究證據(jù),，亦有權(quán)威的指南推薦，也有大量真實世界的實踐經(jīng)驗,。β受體阻滯劑盡管歷史悠久,，但迄今為止仍是心血管領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。隨著技術(shù)的發(fā)展,，我們也即將迎來5G網(wǎng)絡(luò)時代,，相信得益于科技的進步，心血管疾病的管理也將步入一個全新的征程,！