近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Frontiers in Oncology上的研究報(bào)告中,，來自安舒茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，機(jī)體中每個(gè)細(xì)胞都會(huì)使用的名為乳酸的葡萄糖副產(chǎn)物或能促進(jìn)突變細(xì)胞癌變,。
 

圖片來源：National Institutes of Health

研究者Inigo San Millan表示，我們發(fā)現(xiàn),，乳酸或能作為一種催化劑來誘發(fā)突變細(xì)胞中的機(jī)制,，從而開啟細(xì)胞的癌變過程，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助在代謝水平上闡明癌癥發(fā)生的機(jī)制,，同時(shí)也有望幫助開發(fā)新型療法通過靶向作用乳酸來有效抑制癌癥發(fā)生,。乳酸并不是一種廢棄物，其是細(xì)胞能量的主要來源,，尤其是線粒體,。

大約在一個(gè)世紀(jì)之前，科學(xué)家們首次描述了乳酸在癌癥發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色,，當(dāng)時(shí)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Otto Warburg通過研究發(fā)現(xiàn),，癌細(xì)胞的主要特征不僅表現(xiàn)為快速耗盡葡萄糖，而且其還會(huì)增加乳酸的產(chǎn)生,，這一過程就被稱之為“沃伯格效應(yīng)”（The Warburg Effect）,，但這種效應(yīng)的具體作用機(jī)制目前研究人員并不清楚，2017年,，研究人員就通過研究提出一種假設(shè),，他們揭示了沃伯格效應(yīng)的意義，即為癌癥形成產(chǎn)生乳酸,。

隨后研究人員San Millan等人就開始證實(shí)這一假設(shè),，他們將人類乳腺癌細(xì)胞暴露于能夠產(chǎn)生乳酸的葡萄糖中，乳酸會(huì)增加所有主要突變基因的表達(dá),，而這些基因在乳腺癌中的表達(dá)會(huì)增加150%-800%,。我們都知道，并非每一種突變的細(xì)胞都會(huì)癌變,，而且有研究推測(cè)哪些因子或會(huì)誘發(fā)突變基因的表達(dá),，相關(guān)研究結(jié)果表明，乳酸或許就是關(guān)鍵的觸發(fā)器,，目前研究人員在諸如小細(xì)胞肺癌等癌癥中進(jìn)行研究來闡明是否會(huì)出現(xiàn)類似的結(jié)果,。

研究者表示，乳酸或能作為參與癌癥發(fā)生的一種主要的信號(hào)分子和基因調(diào)節(jié)子,，這與我們?cè)谶\(yùn)動(dòng)中所產(chǎn)生的乳酸是不同的,，運(yùn)動(dòng)過程中所產(chǎn)生的乳酸會(huì)被機(jī)體很快代謝掉，其能夠改善機(jī)體的健康,，而在癌癥發(fā)生過程中乳酸的產(chǎn)生量是保持不變的，其會(huì)不斷產(chǎn)生,，并作為瑞華及來激活突變基因進(jìn)入癌癥,，目前研究人員仍然并不清楚其中的具體分子機(jī)制。

人類肌肉組織對(duì)癌癥的產(chǎn)生具有較大的耐受性，鍛煉實(shí)際上會(huì)降低某些癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)并能治療某些癌癥,，如今研究人員開始將個(gè)體化鍛煉程序應(yīng)用到癌癥患者的治療中,，他們希望這種策略能作為癌癥康復(fù)計(jì)劃的一部分，同時(shí)研究者還會(huì)深入闡釋鍛煉如何幫助預(yù)防和治療癌癥,。同時(shí)研究者還嘗試尋找新方法來阻斷乳酸離開癌細(xì)胞,。

當(dāng)乳酸產(chǎn)生后期就會(huì)通過轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白離開細(xì)胞，研究者想通過研究嘗試?yán)貌煌幕衔飦碜钄噢D(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)白以及癌細(xì)胞中乳酸的形成,，如果成功的話,，乳酸或許就無法離開細(xì)胞，癌細(xì)胞也不會(huì)形成,。但試圖利用全身性藥物來阻斷人體內(nèi)的乳酸或許是致命的,，因此研究人員需要進(jìn)行更有針對(duì)性的治療。此外,，來自癌細(xì)胞的乳酸或許也能作為一種關(guān)鍵“選手”來保持免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊癌細(xì)胞,。

最后研究者San Millan說道，目前他們正在深入研究嘗試阻斷植入到小鼠中的不同癌癥所產(chǎn)生的乳酸,，如果能夠有效靶向作用乳酸的話,，未來研究人員或有望開發(fā)出終結(jié)癌癥的新型個(gè)體化療法。

原始出處：
I?igo San-Millán et al. Is Lactate an Oncometabolite? Evidence Supporting a Role for Lactate in the Regulation of Transcriptional Activity of Cancer-Related Genes in MCF7 Breast Cancer Cells, Frontiers in Oncology (2020). DOI: 10.3389/fonc.2019.01536