對于許多房顫患者而言,，抗凝治療，至關重要,。

因為人的心房如果發(fā)生顫動,，不能規(guī)律地收縮舒張，心臟泵血功能就會下降,，血流就會減慢，心房內附壁（尤其是在左心耳處）就會容易形成血栓,。

而血栓一旦脫落,，將隨血液循環(huán)四處游走，很有可能導致中風或外周動脈栓塞,。

這些都是非常危險的并發(fā)癥,，輕則致殘，重則致死,。因此,，大部分房顫患者都需要接受抗凝治療防止血栓形成。

目前所有抗凝治療手段中，口服抗凝藥的應用最為廣泛,，其原理是通過藥物作用抑制血液凝結,，控制血栓形成。

在口服抗凝藥物的“王國”里,，抗凝能力極佳的“戰(zhàn)士”眾多,，其中有位“老將”格外引人注意。

它就是華法林,。

01

作為一款經典抗凝藥,，華法林已經應用了60多年，可謂歷史悠久,。

說起來,，它的“出生”也頗為戲劇，竟是源于一堆死牛,。

故事發(fā)生在20世紀20年代的美國中西部,。

當時奶農們發(fā)現(xiàn)自己的奶牛接連莫名流血死去，獸醫(yī)很快找到了原因：原來是牛吃了飼料中發(fā)了霉的草木犀。

盡管明確了死因,，但大多數(shù)農民因為沒錢換其它飼料,，只能眼睜睜看著自己的奶牛死去。

終于在1933年的冬天,，一個叫埃德.卡爾森的農夫實在走投無路,，跋涉了200英里向威斯康辛大學的生物化學家卡爾.林克求助。

雖然林克當時對這個問題束手無策,，卻促使他組建起隊伍投入研究,。

七年后，他們終于從這些發(fā)霉的牧草中找到了能阻止血液凝固的“真兇”— 雙香豆素物質,。

后來美國因鼠患嚴重,，亟需有效滅鼠手段。林克與其合作者篩選了上百種雙香豆素衍生物,，最終在1948年發(fā)現(xiàn)了芐丙酮香豆素后并將其作為理想的滅鼠藥,，取名為Warfarin，中文譯為華法林,。

華法林投入市場后,，所經之處,，戰(zhàn)功赫赫，堪稱史上最強滅鼠藥,。

不久后,，就有研究支持華法林可應用于人體抗血栓?？傻K于滅鼠藥之名,，當時的醫(yī)生并不敢真正將它開給患者。

直到1954年,，它才終于被FDA批準臨床使用,。

一年后，美國總統(tǒng)艾森豪威爾突發(fā)心梗,，華法林正式“出戰(zhàn)”,，并大獲全勝，自此揚名,。

02

半個多世紀以來,，華法林走近普通百姓,，被廣泛用于需長期抗凝治療的疾病中。

作為經典抗凝藥,，它價格便宜,、作用持久，甚至是人工心臟瓣膜置換術后長期抗凝的唯一選擇,，因此深得患者信賴,。

可事實上華法林卻是一把“雙刃劍”，若用不好它將成為毒藥,。

熟悉華法林的人大多知道,，它屬于“慢熱型”抗凝血藥，通常要在用藥3天后（甚至更長）才能產生療效,，所以在此之前可能需要和一些能迅速起效的抗凝藥物（比如肝素）橋接,。

不僅如此，華法林服用劑量個體差異極大,。其量效關系受多種因素的影響,，如種族、遺傳,、年齡,、疾病,、性別,、體重指數(shù)等等。因此,，有人吃半片INR就能達標,，但有人吃好幾片也不行。

既然如此，我們要如何判斷華法林是否達到理想治療效果呢,？

難道要扎手指看血液是否不易凝固嗎,？

當時不是。臨床上會通過監(jiān)測凝血酶原時間及國際標準化比值（international normalized ratio,INR）對患者進行用藥指導,，以達到理想的治療效果,。

然而華法林的療效和安全性只有在一個比較窄的治療窗內才能達到最佳平衡。

目前國外公認對于非瓣膜性房顫,，INR比值只在2.0-3.0之間才能起到較好的抗凝作用,。

但對中國患者而言，INR在1.6～2.5范圍的華法林抗凝治療是有效安全的（因為亞洲人華法林肝臟代謝酶活性與西方人存在較大差異,劑量應調低）,。

可千萬別小看這個范圍值，因為一旦超過上限,，各種嚴重出血的幾率增加,，風險將大于獲益；而要是低于下限,，抗凝作用可能不夠,，預防缺血性腦中風的效能下降，等于白用,。

因此,，服用華法林的患者必須按期抽血監(jiān)測INR，這對患者來說是不小的麻煩,，畢竟需要經常跑醫(yī)院,。

那是不是患者只要規(guī)律監(jiān)測INR并遵從醫(yī)囑適時調整用量，華法林的安全性和療效就能有所保證呢,？

并不完全是這樣,。

03

曾有一病人患有房顫，口服華法林抗凝,，調整INR值到理想的2.0左右,，患者狀態(tài)一直比較好。不料某日消化道大出血來醫(yī)院,，一查INR值高達十幾,。

后經搶救病情穩(wěn)定后細問病史，才知他聽說復方丹參片好,，每日口服了6片,。

問題就出在這里！

有很多藥物與華法林存在相互作用,，從而影響其療效和安全性,。檢索目前國內外華法林與藥物相互作用的文獻，涉及與華法林存在相互作用的藥物報道共254種,。

就拿復發(fā)丹參片來說,，該藥具有活血抗淤、理氣止痛之功效,，如果沒有遵照醫(yī)囑,，自己胡亂服用，則會改變華法林體內活性,，引起凝血功能障礙,，引發(fā)出血。