$ 恒瑞醫(yī)藥 ( SH600276 ) $

一,、前言

本文的內(nèi)容綜合券商研報,、咨詢機構、智庫等市場機構的綜合研究成果,，力圖對創(chuàng)新藥行業(yè)進行入門級別的研究與知識的整合,，非行業(yè)深度研究報告，僅供參考,。

二,、創(chuàng)新藥定義與內(nèi)涵

根據(jù)我國現(xiàn)行的 2007 年版《藥品注冊管理辦法》，我國藥品的注冊分為三類：化學藥（化藥）,、生物制品（生物藥）,、中藥與天然藥物，通常我們所說的西藥包括化藥和生物藥,。

2016 年 3 月,，總局發(fā)布《關于化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016 年第 51 號），將化學藥品注冊分為 5 類,，其中 1 類為：" 境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥 ",，指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物,，且具有臨床價值的藥品,。

根據(jù)現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，中藥與天然藥物的注冊分為 5 類,，其中 1 類為 " 創(chuàng)新藥 ",，指含有未在中藥或天然藥物國家標準的【處方】 中收載的新處方，且具有臨床價值的藥品,，包括單方制劑和復方制劑,；生物制品的 1 類為 " 未在國內(nèi)上市銷售的生物制品 "。因此,，通常我們談論創(chuàng)新藥時,，所指的 1 類新藥主要包括以下內(nèi)涵：

數(shù)據(jù)來源：CFDA

三、我國創(chuàng)新藥發(fā)展的現(xiàn)狀

從行業(yè)規(guī)模上看,，根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù),，2017 年我國醫(yī)藥制造業(yè)實現(xiàn)主營業(yè)務收入 28,185.50 億元，繼續(xù)保持增長,，但增長速度放緩,。

2003-2017 年我國醫(yī)藥制造業(yè)主營業(yè)務收入

數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局

就結構而言,，我國目前仍然以仿制藥為主，2005-2016 年間,，我國創(chuàng)新藥申報總數(shù)為 851 個品種,，獲批進行臨床試驗的比例約為 54%，而最終成功批準生產(chǎn)的僅為 32 個,，占比 3.64%,。但是，隨著我國創(chuàng)新藥面臨的大環(huán)境變化,，近年來創(chuàng)新藥的發(fā)展速度有加快趨勢,，呈現(xiàn)出以下特點。

（一）創(chuàng)新藥發(fā)展提速

近年來,，隨著我國藥企研發(fā)實力的增強,，政策支持的力度不斷加強，我國創(chuàng)新藥領域呈現(xiàn)快速發(fā)展態(tài)勢,。根據(jù)總局 2017 年發(fā)布的《2017 年度藥品審評報告》,，2017 年我國創(chuàng)新藥注冊申請數(shù)量為 402 件（設計 181 個品種），注冊申請數(shù)量較 2016 年增長 34%,，處于快速增長階段,。

2003-2017 年我國創(chuàng)新藥注冊申請數(shù)量級品種情況

數(shù)據(jù)來源：CFDA、CDE

（二）我國創(chuàng)新藥以化藥為主,，適應癥以抗腫瘤,、消化系統(tǒng)藥物和內(nèi)分泌藥物為主

根據(jù)總局披露的上述報告信息，2017 年我國創(chuàng)新藥注冊申請的藥品類型以化藥為主,，注冊申請數(shù)量為 324 件（涉及 112 個品種）,，生物制品 76 件（涉及 68 個品種），中藥 2 件（涉及 1 個品種）,。

數(shù)據(jù)來源：CFDA、CDE

從適應癥的角度看,，2017 年藥審中心批準創(chuàng)新藥臨床試驗（IND）的 170 個品種中,，抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)藥物和內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物較多,，占全部創(chuàng)新藥臨床試驗批準數(shù)量的 65%,。

2017 年我國創(chuàng)新藥 IND 批準適應癥分布情況

數(shù)據(jù)來源：CDE

（三）創(chuàng)新藥政策力度加強，政策環(huán)境利好

2015-2017 年間,，我國國務院,、衛(wèi)計委、食藥監(jiān)局,、發(fā)改委等部委推出多項政策推動藥企由仿制藥向創(chuàng)新藥轉型,，主要可以概括為五大方面,。

1、臨床試驗數(shù)據(jù)核查

2015 年起,，CFDA 總局在我國制藥行業(yè)掀起了臨床試驗數(shù)據(jù)核查 " 風暴 " ,，嚴懲故意造假，允許規(guī)范補正,。通過臨床數(shù)據(jù)的核查,，將有助于我國制藥企業(yè)更加注重臨床試驗的質(zhì)量，同時促使優(yōu)質(zhì)的 CRO 企業(yè)得到更多的市場青睞,，促進我國 CRO 行業(yè)整體水平的提升,。

2015-2017 年 CFDA 總局關于臨床試驗數(shù)據(jù)核查的相關政策

來源：億歐智庫

2、藥品上市許可持有人制度

2017 年 10 月,，國家食品藥品監(jiān)管總局辦公廳公開征求《〈中華人民共和國藥品管理法〉 修正案（草案征求意見稿）》 意見,，其中一條為 " 全面實施藥品上市許可持有人制度 " 。上市許可持有人制度是我國藥品注冊制度改革中的重大事件,，將改變現(xiàn)有的藥品上市許可與生產(chǎn)許可的捆綁制,，有助于藥企獲集中資金、 技術和人力進行創(chuàng)新藥的研發(fā)活動,，同時有助于明確和強化研發(fā)者在藥品研發(fā),、 生產(chǎn)、 流通和使用的整個周期中承擔相應的法律責任,，促使其不斷改進和完善技術,，保障藥品安全,，提高藥品質(zhì)量,。

上市許可與生產(chǎn)許可捆綁制下的主要弊端

數(shù)據(jù)來源：億歐智庫

3、加快藥品審評流程

2015-2017 年,，多項國家政策文件中提出,，要加快創(chuàng)新藥審評審批,，以縮短審評審批流程。 加快臨床急需等創(chuàng)新藥械上市步伐,，一批新藥優(yōu)先獲準上市,，，其對于激發(fā)醫(yī)藥研發(fā)的活力,，提高我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展水平,，解決臨床急需藥品短缺難題具有重要的意義。截至 2017 年底,，納入優(yōu)先審評程序的 423 件注冊申請中已有 272 件完成審評,，占比為 64%。自納入優(yōu)先審評程序之日起，IND 申請,、NDA,、ANDA 首輪審評平均用時分別為 39 個工作日、59 個工作日和 81 個工作日,。截至 2017 年底,，共有 110 件注冊申請通過優(yōu)先審評程序得以加快批準上市（以通用名計算，共涉及 57 個品種）,，其中,，2017 年有 50 個品種，包括國產(chǎn)自主研發(fā)重組埃博拉病毒病疫苗,、口服丙肝治療用新藥阿舒瑞韋軟膠囊,、非小細胞肺癌靶向藥甲磺酸奧希替尼片、兒童抗癲癇用藥左乙拉西坦注射用濃溶液等創(chuàng)新藥,。

2015-2017 年國家關于加快創(chuàng)新藥審評審批的相關政策內(nèi)容

4,、鼓勵優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品，并與國際接軌

以臨床價值為導向的藥物研發(fā),，成為國家重點鼓勵的方向,。國家出臺了專利保護、 臨床試驗數(shù)據(jù)保護,、 國家工作人員保密責任,、 規(guī)范學術推廣行為、 支持中藥傳承和創(chuàng)新等多項內(nèi)容,，將有效改變國內(nèi)存在的盲目立項,，低水平重復，以及僅僅為獲得一個有知識產(chǎn)權的獨家產(chǎn)品而進行新藥研發(fā)的非理性行為,。

國家創(chuàng)新藥領域工作匯總

此外,，CFDA 在與國際接軌方面也取得重大進展。2017 年 6 月,，CFDA 正式加入 ICH（International Council for Harmonization,，人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會議），標志著國際社會對中國政府藥品審評審批改革和中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的認可,，有利于中國醫(yī)藥行業(yè)在研發(fā),、 監(jiān)管等各方面與國際接軌。 同時,，這將推動國際創(chuàng)新藥品早日進入中國市場,，滿足臨床用藥需求,，同時提升國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際競爭力,。

四、創(chuàng)新藥研發(fā)流程

創(chuàng)新藥的研發(fā)投入大,，研發(fā)流程也很長,，通常為 5-10 年,。經(jīng)統(tǒng)計，2005-2016 年間,，我國創(chuàng)新藥申報總數(shù)為 851 個,，獲批進行臨床試驗的比例約為 54%，而最終成功批準生產(chǎn)的僅為 32 個,，占比 3.64%,，成功率之低可見一斑。

創(chuàng)新藥研發(fā)流程典型周期示意圖

五,、我國創(chuàng)新藥的需求與供給

（一）需求：創(chuàng)新藥進入腫瘤從絕癥到慢性病的新周期

創(chuàng)新藥的本質(zhì)是解決未被滿足的臨床需求,，創(chuàng)新藥的發(fā)展與疾病譜的變遷互為因果。疾病譜的變遷導致創(chuàng)新藥向特定領域發(fā)展,，創(chuàng)新藥的發(fā)展使相關疾病被攻克,，相關疾病被攻克帶來了預期壽命的提高，預期壽命的提高帶來了疾病譜的變遷,， 環(huán)環(huán)相扣形成閉環(huán),。 主線是人類預期壽命的提高（前有抗生素， 今有腫瘤免疫療法）,，支線是預期壽命提高后患者生活質(zhì)量的改善,。因此，創(chuàng)新藥的需求具有明顯周期性,。

從主線看,，在世界范圍內(nèi)創(chuàng)新藥主要經(jīng)歷了三個周期。第一個周期為 1940-1970 年,，該周期內(nèi)青霉素被發(fā)現(xiàn),，使得肺結核、惡性細菌感染等曾經(jīng)的不治之癥被有效控制,，人類平均預期壽命從 60 歲向 70 歲邁進,，心腦血管疾病成為當時死亡率最高的疾病,；因此,，1970 年開始，創(chuàng)新藥進入第二個周期,，主要需求為滿足心腦血管疾病的臨床需求,，普利類等降壓藥、 他汀類等降脂藥,、 氯吡格雷等抗凝藥的陸續(xù)研發(fā)上市,，絕大多數(shù)的心腦血管疾病得到控制，人類平均預期壽命從 70 歲向 80 歲邁進，惡性腫瘤死亡率提高,，成為主要疾?。荒壳?，創(chuàng)新藥的需求處于第 3 個周期內(nèi),，免疫療法、細胞治療的面世,， 使癌癥變成慢性病成為可能,，人類平均預期壽命有望從 80 歲提高到 90 歲。

創(chuàng)新藥經(jīng)歷的三個周期示意圖

數(shù)據(jù)來源：申萬宏源研究

從支線看,，隨著預期壽命的延長,，白內(nèi)障、類風濕關節(jié)炎,、濕性黃斑病變等老年疾病發(fā)病率逐步提高,，以改善患者生活質(zhì)量為目標也可以產(chǎn)生大品種，例如全球銷售額第一位的修美樂以及國內(nèi)投資者比較熟悉的康柏西普,。

與上述三個創(chuàng)新藥經(jīng)歷的周期不同,，創(chuàng)新藥的研發(fā)周期更長，以心腦血管創(chuàng)新藥為例,，其創(chuàng)新周期長達 40 年,，可分為技術積累起、研發(fā)突破期,、銷售黃金期,、衰退期。

目前,，新一輪創(chuàng)新藥周期已經(jīng)打開,，此輪周期的核心驅(qū)動力是腫瘤從絕癥向慢性病的轉化，從研發(fā)周期的角度來看,，現(xiàn)在正處于研發(fā)突破期,，即將迎來銷售黃金期，如下所示：

因為人種,、飲食習慣等原因,， 東亞人口與美國人口疾病譜分布存在明顯差異?？紤]人種,、 飲食習慣兩方面的因素，可以參考日本,、新加坡兩地疾病譜分布,?？梢钥闯觯[瘤為日本,、新加坡死因占比最高的疾病類型。

根據(jù)中國癌癥中心公布的我國癌癥發(fā)病率,、死亡率數(shù)據(jù),， 申萬宏源對癌癥存量患者人數(shù)進行了測算，估算 2017 年存量腫瘤患者接近 1300 萬人,，使用存量患者 / 死亡人數(shù),， 粗略測算患者生存時間， 結合新發(fā)病人數(shù)估算,，患者中位生存時間在 3 年左右,。一旦肺癌、肝癌等惡性腫瘤疾病被攻克,，從絕癥轉變?yōu)槁圆?，癌癥生存期有望從 5 年向 8 年邁進。帶癌生存期的增加帶來的是存量患者的擴容,，我國目前每年新增腫瘤患者 400 萬人左右,，目前生存中位數(shù)是 3 年左右，存量患者人數(shù) 1300 萬人,。若癌癥完成從絕癥到慢性病的轉換,，生存期從 3 年延長至 8 年，則存量患者人數(shù)將達到 3200 萬人以上,。

（二）供給：我國主要創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)情況

相較于羅氏,、諾華、強生等國際巨頭而言,，我國的創(chuàng)新藥企業(yè)規(guī)模還較小,，目前恒瑞醫(yī)藥為國內(nèi)市值唯一超過 2000 億元級別的公司，其他主要企業(yè)包括 A 股上市公司：信立泰（002294）,、復星醫(yī)藥（600196）,、億帆醫(yī)藥（002019）、貝達藥業(yè)（300558）,、沃森生物（300142）,、康弘藥業(yè)（002773）、麗珠集團（000513）,；港股上市的三生制藥（01530）,、中國生物制藥（01177）、石藥集團（01093）,、綠葉制藥（02186）,、李氏大藥廠（00950）,；美股上市公司：百濟神州（BGNE）、和黃醫(yī)藥（HCM）,、再鼎醫(yī)藥（ZLAB）,；新三板掛牌公司：君實生物；非公眾公司：信達生物,、微芯生物,、亞盛醫(yī)藥、索元生物,、百奧泰生物,；以及研發(fā)平臺型公司（CRO、CMO）,。利用海通證券梳理的相關資料,，以下將展示 A 股主要公司的產(chǎn)品線情況。

1,、恒瑞醫(yī)藥

2,、復星醫(yī)藥

3、貝達藥業(yè)

4,、康弘藥業(yè)

5,、麗珠集團

6、信立泰

7,、億帆醫(yī)藥

8,、沃森生物（不包含疫苗）

9、研發(fā)平臺型公司（CRO,、CMO）

主要參考資料：

1,、海通證券，《國內(nèi)創(chuàng)新藥藍皮書》,。

2,、億歐智庫，《2018 中國醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新研究報告》,。

3,、申萬宏源，《創(chuàng)新藥系列深度報告之一—創(chuàng)新藥研發(fā)周期理論,，創(chuàng)新藥研發(fā)回報率研究》,。