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特瑞普利單抗聯(lián)合化療,，用于EGFR-TKI治療失敗的晚期或復(fù)發(fā)伴EGFR敏感突變的NSCLC患者 2019年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上,，公布了抗PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合化療，用于EGFR-TKI治療失敗的晚期或復(fù)發(fā)伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果,。 該研究為一項(xiàng)前瞻性,、多中心、開放,、單臂,、2期研究,，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合化療在EGFR-TKI治療失敗后的晚期或復(fù)發(fā)伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌患者中的有效性及安全性。在研究中,，患者接受特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑治療后，接受特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞的維持治療,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或無臨床獲益,。研究主要終點(diǎn)為：12周時(shí)的ORR，次要終點(diǎn)包括安全性,、整體ORR,、DCR、PFS,、以及OS等,。 研究共納入40例患者，第12周評(píng)估時(shí),，ORR達(dá)32.5%,；截至2019年7月25日，整體ORR達(dá)50.0%,，DCR為87.5%,，20例部分緩解（PR）和15例疾病穩(wěn)定（SD）（包括1例未確認(rèn)PR），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)7.0個(gè)月,，中位PFS達(dá)7.0個(gè)月,。 圖1 患者病灶變化 卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療二線及以上EGFR和ALK野生型晚期非鱗NSCLC 2019年ASCO會(huì)議上，公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療二線及以上 EGFR 和 ALK 野生型晚期非鱗NSCLC的研究數(shù)據(jù),。結(jié)果顯示：卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療既往經(jīng)過 ≥ 1 線系統(tǒng)化療的晚期 NSCLC的ORR為30.8%,，PFS為5.9個(gè)月。聯(lián)合方案特別在血液腫瘤突變負(fù)荷高（bTMB-h）的患者中,，療效更為突出,，ORR 為 52.6%，中位 PFS 延長至 7.8 個(gè)月,。常見的治療相關(guān)性不良事件（TRAEs）包括高血壓,、手足綜合征、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）升高,、蛋白尿,、肝功異常和堿性磷酸酶升高等。?安全性方面,，觀察到的AE主要與阿帕替尼相關(guān),，可以通過調(diào)整阿帕替尼給藥頻次進(jìn)行管理。 圖2 研究結(jié)果匯總 卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK)陰性晚期非鱗NSCLC的III期臨床研究結(jié)果 今年WCLC會(huì)上,，報(bào)告了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK陰性NSCLC的III期隨機(jī)研究結(jié)果,，這也是首個(gè)公布的針對(duì)中國NSCLC患者的一線免疫聯(lián)合治療III期臨床研究結(jié)果,。 研究共納入419例未經(jīng)治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非鱗NSCLC患者，按照1：1 隨機(jī)分為卡瑞利珠單抗+化療（培美曲賽+卡鉑）或培美曲賽+卡鉑進(jìn)行治療,。對(duì)于化療組中證實(shí)病情進(jìn)展的患者,，允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。 結(jié)果顯示,，與單純化療相比,，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可以顯著延長中位PFS，2組患者PFS分別為11.3 vs 8.3個(gè)月（HR=0.61,，P=0.002）,。并且，免疫聯(lián)合化療的中位OS也優(yōu)于單純化療組,，分別為未達(dá)到 vs 20.9個(gè)月（P=0.0272）,。ORR方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組分別為60.0% vs 39.1%,、DCR為87.3% vs 74.4%,。中位DoR為17.6 vs 9.9個(gè)月。 圖3 研究結(jié)果匯總 信迪利單抗單藥或聯(lián)合化療治療中國晚期惡性腫瘤受試者的開放性,、多中心,、Ib期研究 該試驗(yàn)的隊(duì)列D和隊(duì)列E旨在評(píng)估信迪利單抗聯(lián)合化療用于不可切除局部晚期或晚期、沒有EGFR突變和ALK重排的非鱗狀和鱗狀NSCLC一線治療的療效與安全性研究,，其中隊(duì)列D針對(duì)非鱗NSCLC,，使用的化療方案為培美曲塞聯(lián)合順鉑；隊(duì)列E針對(duì)鱗狀NSCLC,，化療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑,。 截至2019年1月15日，隊(duì)列D和隊(duì)列E分別入組21例和20例患者,，其中可評(píng)估患者分別為19例和17例,，ORR分別為68.4%（95%CI，43.4~87.4）和64.7%（95% CI,，38.3~85.8）,，mPFS分別為11.4個(gè)月（95% CI，3.1~NA）和6.5個(gè)月（95% CI,，5.3~8.0）,。信迪利單抗聯(lián)合化療用于一線非鱗狀和鱗狀NSCLC的聯(lián)合治療方案顯示出可接受的安全性。 圖4 研究結(jié)果匯總 信迪利單抗+安羅替尼一線治療晚期NSCLC的療效和安全性研究結(jié)果 信迪利單抗為國產(chǎn)的PD-1單抗,，目前已在國內(nèi)上市,，安羅替尼則是一種抗血管生成藥物。2019年CSCO大會(huì)上公布了信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期NSCLC的療效和安全性研究數(shù)據(jù),。 該研究為一項(xiàng)多隊(duì)列IB期研究,，共納入22例初治的IIIB-IV期NSCLC驅(qū)動(dòng)基因（EGFR/ALK/ROS1）陰性患者,，評(píng)估信迪利單抗+安羅替尼一線治療晚期NSCLC的療效和安全性。主要研究終點(diǎn)：ORR,，安全性,；次要研究終點(diǎn)：DCR，PFS,，OS,。 結(jié)果顯示，接受信迪利單抗+安羅替尼治療的患者ORR達(dá)72.7%,，DCR達(dá)到100%；所有生物標(biāo)志物亞組均獲得較高緩解率,；生存數(shù)據(jù)尚不成熟,，預(yù)估6個(gè)月PFS率93.8%。安全性方面,，信迪利單抗+安羅替尼未增加非預(yù)期不良事件,，安全性良好。 |
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