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ASCO、WCLC沒去成,？沒關(guān)系,，精華都總結(jié)在這里了！ 上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授在CSCO腫瘤血管靶向治療專委會環(huán)節(jié)為大家?guī)砹私衲昝绹R床腫瘤學會（ASCO）大會及世界肺癌大會（WCLC）上新鮮出爐的最新研究盤點,。一起圍觀,！ASCO/WCLC驅(qū)動基因陰性患者治療新進展 KETNOTE-042研究中國亞組結(jié)果證實，帕博利珠單抗（俗稱K藥）顯著延長PD-L1≥50%患者的總生存期（OS）,，且降低死亡風險38%,。CSCO/美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）/歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）等國內(nèi)外指南對于帕博利珠單抗單藥的推薦均限定為PD-L1≥50%的患者。
KETNOTE-042中國亞組OS數(shù)據(jù)那么,，PD-L1＜50%或狀態(tài)不確定的患者,，該如何選擇免疫治療呢？KEYNOTE-189研究回答了這個問題：帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長PD-L1未經(jīng)選擇患者的OS/無進展生存（PFS）,。
KETNOTE-042亞組OS/PFS數(shù)據(jù)
新的問題來了,，帕博利珠單抗+抗血管生成治療的療效如何呢？不久前西班牙召開的WCLC大會上一項研究摘要顯示,，與客觀緩解率（ORR）結(jié)果一致,，帕博利珠單抗+Ramucirumab治療PD-L1≥50%患者，ORR/PFS/OS更佳,。
K藥+Ramucirumab治療PD-L1高表達患者,，1+1＞2帕博利珠單抗是最早獲批用于非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的免疫治療藥物，上述3項研究證實,，帕博利珠單抗或聯(lián)合Ramucirumab在PD-L1≥50%患者中療效更佳,；帕博利珠單抗+化療在PD-L1未經(jīng)選擇患者中療效更佳,。因此，帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合,、聯(lián)合化療或抗血管生成治療仍值得進一步深入研究,。 匯總分析顯示，以Atezolizumab（俗稱T藥）為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,，不劣于以帕博利珠單抗為基礎(chǔ)的方案,。IMPower 150研究總體人群中，與貝伐珠單抗+化療相比,，Atezolizumab+貝伐珠+化療顯著延長PFS和OS,。
IMPower150研究PFS/OS數(shù)據(jù)
BCP（貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇）基礎(chǔ)上聯(lián)合Atezolizumab的ABCP方案可進一步改善肝轉(zhuǎn)移患者的ORR/緩解持續(xù)時間（DoR）和PFS/OS。
IMPower130/132/150薈萃分析顯示,，Atezolizumab+化療一線治療表皮生長因子受體（EGFR）/間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性NSCLC患者獲益顯著。
亞組分析顯示,，無論是否伴肝轉(zhuǎn)移或EGFR突變,，以Atezolizumab為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案均可顯著延長PFS或OS；肝轉(zhuǎn)移和EGFR突變均是NSCLC患者的不良預(yù)后因素,，以Atezolizumab為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對于提高NSCLC患者整體預(yù)后具有重要意義,；ABCP方案有望成為伴肝轉(zhuǎn)移或EGFR突變的晚期非鱗NSCLC患者的治療新選擇。 
信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼數(shù)據(jù)亮相WCLC,，其ORR高達72.7%，有望開啟晚期NSCLC一線治療新格局,。試驗設(shè)計及結(jié)果如下：
周彩存教授在WCLC上匯報的最新數(shù)據(jù)顯示,，卡瑞利珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC的PFS/OS顯著優(yōu)于化療。
而特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療EGFR靶向耐藥患者,，顯示出了一定的抗腫瘤活性,。
中國真實世界研究（RWS）證實：貝伐珠單抗（A）聯(lián)合化療一線治療效果卓越,。中位PFS達7.4個月,，ORR/疾病穩(wěn)定（SD）率和疾病控制率（DCR）分別為63%、32%和95%,。研究結(jié)論為：無論驅(qū)動基因何種狀態(tài),，貝伐珠單抗、培美曲塞及鉑類在晚期肺腺癌患者中顯示出抗腫瘤活性以及可接受的毒性。貝伐珠單抗+化療在國內(nèi)外指南中的地位仍不可動搖,。維持治療應(yīng)如何選擇呢,？培美曲塞單藥，貝伐珠單藥,，還是貝伐珠+培美曲塞,？2019ASCO期間發(fā)表的兩項研究有望終結(jié)爭議。先來看看COMPASS研究,，選取既往未接受過治療的3b/4期EGFR野生型非鱗NSCLS人群,，進行4個周期的卡鉑-培美曲塞+貝伐珠單抗q3w誘導治療后隨機分組，分別采用貝伐珠單抗（q3w,，n＞310）和貝伐珠+培美曲塞（q3w,，n＞310）治療，直至疾病進展,。主要終點為隨機分組后的OS,，次要終點為PFS和安全性等。另一項是ECOG-ACRIN 5508研究,，關(guān)鍵納入標準為晚期非鱗NSCLC,，PS 0/1，既往未接受化療,，無貝伐珠單抗禁忌證等,。受試者接受卡鉑+紫杉醇+貝伐珠治療4個周期（n=1516），直至完全緩解（CR）/部分緩解（PR）/SD后隨機分組,，分別接受貝伐珠單抗（n-287）,、培美曲塞（n=294）和貝伐珠+培美曲塞（n=293）治療。兩項研究結(jié)果一致,，即貝伐珠單抗+培美曲塞可顯著改善PFS,，但并未改善OS。韓寶惠教授認為,，傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上的維持治療單藥即可,，不必聯(lián)合。
不過,，亞組分析顯示,，貝伐珠單抗+培美曲塞在＜70歲及EGFR野生型亞組中生存獲益更佳。
ASCO/WCLC驅(qū)動基因陽性患者治療新進展 對于EGFR突變的NSCLC,，EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）單藥治療PFS通常不足1年,。
2018年ASCO期間發(fā)表的JO25567/NEJ026研究證實，貝伐珠單抗（A）+厄洛替尼（T）一線治療PFS超過16個月,。
2019WCLC期間發(fā)表的兩項研究均證實,，貝伐珠單抗可延長EGFR突變NSCLC生存期。國內(nèi)外指南對貝伐珠單抗+厄洛替尼一線治療推薦也基本一致,。中國專家共識指出：有EGFR敏感型突變的晚期非鱗NSCLC患者（含無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者）中,，一線可選擇使用厄洛替尼+貝伐珠單抗（2A）。
2019ASCO發(fā)表的RELAY研究證實,，與厄洛替尼單藥相比,，厄洛替尼+Ramucirumab顯著延長PFS。
國內(nèi)外指南一致推薦阿來替尼作為ALK+NSCLC首選治療。ALEX研究顯示,，中位PFS可達34.8個月,。
日本RWS顯示，一線阿來替尼在ALK+NSCLC治療中得到了歷史新高的PFS：40.11個月,！
阿來替尼一旦耐藥,，如何解救？研究發(fā)現(xiàn),，布加替尼（Brigatinib）可逆轉(zhuǎn)阿來替尼耐藥,，ORR為56%，PFS達6.4個月,。二代ALK-TKIs耐藥后,，可考慮布加替尼治療。ROS1：Repotrectinib是一種強大的ROS1抑制劑,，針對G2032R耐藥突變有效，且顱內(nèi)效果好,； MET：Tepotinib對于血檢或組織陽性患者ORR約50%,，mDoR超過1年； RET：BLU-667在RET融合+晚期NSCLC患者中顯示出廣泛且持久的抗腫瘤活性,。阿來替尼一線治療RET融合患者,，OS達到19個月。
韓寶惠教授為大家總結(jié)的take-home message可用以下一張圖概括：
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