中成藥發(fā)展到今天,，已經(jīng)占醫(yī)療領(lǐng)域臨床治療用藥的20%以上,，隨著基藥目錄和醫(yī)保目錄的擴(kuò)容，中醫(yī)藥文化作為祖國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),，受到黨和國家的高度重視,，未來在醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展將會大有前途。特別是中醫(yī)優(yōu)勢病種中,，老年慢病,、婦科疑難雜癥,、兒科、身心疾病,、康復(fù)等,，中醫(yī)和中藥有確定的治療學(xué)地位，并且越來越受到國際醫(yī)療同行的認(rèn)可和推薦,。我們國家的鄰國日本對待中醫(yī)藥的態(tài)度出現(xiàn)過反復(fù),，但是到了20世紀(jì)70年代之后，隨著日本經(jīng)濟(jì)快速,，現(xiàn)代化社會帶來的社會疾病越來越明顯,。患慢性病,、過敏性疾病的國民人數(shù)迅速增長,，特別是老齡化帶來了大量的老年病，特別是老年慢病,，西醫(yī)對這些疾病不僅缺乏療效,，往往還帶來更多的副作用，常常無法解決,，而中醫(yī)藥卻有出乎意料的效果,，促使日本更加重視中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。日本不存在中醫(yī)制度,，醫(yī)生資格上沒有中醫(yī)執(zhí)業(yè)醫(yī)師,，但醫(yī)科大學(xué)很多醫(yī)生研究中醫(yī)，提供中醫(yī)服務(wù),，日本也有中醫(yī)學(xué)會,，患者重視中醫(yī)養(yǎng)生治療，中醫(yī)服務(wù)很受歡迎,。 中國的中醫(yī)藥和中醫(yī)服務(wù)發(fā)展?fàn)顩r,，還在探索之中，從中醫(yī)“治未病”,、“中醫(yī)大健康”,、“疾病康復(fù)管理”等領(lǐng)域，我們的市場需求是明確的,，老百姓的接受度是很高的,，我們需要完善的是規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的問題。然而,，我們的中成藥企業(yè),，在相關(guān)的中成藥產(chǎn)品的治療作用、作用機(jī)理,、有效物質(zhì)研究,、對照臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案的對比研究上,，可以提供的研究結(jié)果甚少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足祖國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要,。
完善標(biāo)準(zhǔn),，最重要的是從治療用藥開始，然而,，從國內(nèi)外的中成藥作用機(jī)理研究,、作用有效物質(zhì)研究、作用靶點研究,、RCT雙盲對照研究,，在中成藥的應(yīng)用已經(jīng)有非常成熟的經(jīng)驗和成果，應(yīng)該大力借鑒,，以支撐中成藥產(chǎn)業(yè)的健康穩(wěn)定的發(fā)展,。迄今世界上依然留存的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要來自：中國、印度和希臘,。日本厚生勞動省NIH官員確認(rèn)東亞地區(qū)留存的三個傳統(tǒng)醫(yī)藥流派均傳承于古代的中醫(yī)藥學(xué),。日本漢方占世界中成藥銷售總額的90%，說明中成藥不是會不會得到國際認(rèn)可的問題,，而是,，如何做可以符合國際認(rèn)可的要求的問題。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是人類共同擁有的寶貴財富,，在人類生存發(fā)展過程中發(fā)揮了不可磨滅的重要作用,，也為許多現(xiàn)代藥物的發(fā)現(xiàn)做出重大貢獻(xiàn)，大家熟知的包括麻黃素,，咖啡因,，青蒿素和嗎啡。其中獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的青蒿素正是根據(jù)中醫(yī)古典記載,、由屠呦呦教授第一個從傳統(tǒng)中藥黃花蒿中提取,、并確認(rèn)可高效對抗人體瘧原蟲的特效藥品。近年來國際上接受的傳統(tǒng)制劑更多地來自于日本,。日本的漢方藥大約在后漢時期由中國傳入,，被廣泛接納，成為當(dāng)時的主流醫(yī)學(xué),。明治維新后由于西洋醫(yī)學(xué)的傳入,，日本政府實行全面西化，漢方藥和針灸,、推拿等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)逐步受到排斥，直到被全面禁止使用,。但是,，八十年后,，從1960年到1975年日本用了15年時間, 在經(jīng)過一場大辯論和深刻反省后，開始重新確認(rèn)了漢方藥的法定地位,，并通過“官產(chǎn)學(xué)結(jié)合”方式,，初步完成了漢方藥制劑的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化過程,，大大提高了漢方藥制劑的質(zhì)量,，獲得了醫(yī)生、患者的信任,。漢方藥制劑開始從“一般用制劑”（OTC）發(fā)展到 “醫(yī)療用漢方藥制劑”,，并允許在《國民健康保險》中支付。漢方藥制劑產(chǎn)業(yè)從而得到了很大的發(fā)展,，并開始大規(guī)模進(jìn)入國際醫(yī)藥市場,。
日本官方規(guī)定“漢方藥”（方劑）為按照漢方醫(yī)學(xué)（即傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)）理論,，將漢藥（即中藥材）按照一定規(guī)則配伍混合,、共同加水煎煮做成制劑應(yīng)用的藥物或處方制劑，即以處方形式應(yīng)用的藥物（相當(dāng)于中醫(yī)藥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的方劑及其制品）,。漢方藥從其作為處方整體的實用性,、共同煎煮過程中產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)等考慮，強(qiáng)調(diào)應(yīng)把處方整體當(dāng)作一個藥品對待,，不可無根據(jù)地隨意修改處方,。當(dāng)然，更不容許將處方中的各味藥材單煎后再混合應(yīng)用,。新增漢方藥（方劑）處方在申請批準(zhǔn)時,，必須對其安全性及有效性進(jìn)行充分的探討。為了便于規(guī)范管理,，現(xiàn)在分為以下三類:共294個處方，基本上來自《傷寒論》及《金匱要略》等中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作,。日本厚生省認(rèn)可這些經(jīng)典著作的處方及其療效及安全性,，在申報這制劑生產(chǎn)許可時，手續(xù)可以簡化,。共185個處方，主要認(rèn)可作煎劑及散劑,。對分量及用法等均作了嚴(yán)格的規(guī)定,。大部分和上述一般用醫(yī)藥品漢方制劑相同，細(xì)節(jié)則可能有所差別。共146個處方,。根據(jù)醫(yī)師處方用于診療保險，并收載于《藥價基準(zhǔn)》中,，大部分與上述一般用醫(yī)藥品漢方制劑相同,，但劑量等規(guī)定更加嚴(yán)格。日本官方制定了申報及受理醫(yī)療用漢方制劑的受理規(guī)定（藥審804號課長通知,，S 55.6.25）。規(guī)范了申報流程,，明確申報資料需要提供的信息內(nèi)容,，重點考察化學(xué)一致性和生物學(xué)等效性，二者互為印證,。1,、受理申報及進(jìn)行審查的主要文件依據(jù)是：1）藥審第804號通知《關(guān)于醫(yī)療用漢方制劑的受理規(guī)定》。2）藥審2號第120號通知《關(guān)于與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進(jìn)行比較實驗的資料》,。2,、嚴(yán)格的源頭控制保證藥品的化學(xué)一致性：3）建立了標(biāo)準(zhǔn)湯劑的概念、制備方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4）原則上只認(rèn)可浸膏制劑,，不認(rèn)可浸膏與藥材粉末混合的制劑3,、 強(qiáng)調(diào)漢方藥制劑產(chǎn)品的化學(xué)一致性和生物學(xué)等效性日本從1976年重新恢復(fù)了漢方藥的法定地位后，就開始按照EBM（雙盲對照,，隨機(jī)分組,，多中心觀察）原則，對漢方藥的臨床功效及安全性的普遍適用性進(jìn)行重新確認(rèn),。臨床試驗應(yīng)包括與漢方藥以外的醫(yī)藥品的比較考察,。并將相關(guān)研究結(jié)果公開發(fā)表論文，接受公眾檢驗,，以利擴(kuò)大中藥方劑的影響力,，為漢方藥、中藥方劑作為醫(yī)藥商品發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ),。3）要求生產(chǎn)廠家提供對漢方藥制劑（即最終產(chǎn)品）、浸膏（半成品）與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進(jìn)行“同一性比較”的資料,，觀察它們在統(tǒng)計學(xué)上有無差異,。符合GMP要求的生產(chǎn)過程是保證產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ),。強(qiáng)調(diào)浸膏（半成品）及最終制劑（成品）,，均須如標(biāo)準(zhǔn)湯劑一樣,，分別對三批以上、每批三個樣品中的指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定,，并提出有關(guān)的試驗報告,。明確記載從一日量生藥中提取得到的浸膏數(shù)量，試驗所用浸膏及最終制劑應(yīng)是采用與標(biāo)準(zhǔn)湯劑同一批號原料制成的產(chǎn)品,。需列表提供浸膏（半成品）及最終制劑與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有同一性的相關(guān)資料。日本漢方藥的生產(chǎn)從生藥原料（原料藥材）開始,、經(jīng)過水煎做成浸膏粉末（半成品）,、制劑、包裝到終產(chǎn)品全過程采用連續(xù)生產(chǎn)體系和電腦控制,。浸膏制劑的生產(chǎn)過程：將原料生藥按固定比例混合,，經(jīng)過提取、濃縮,、干燥,，制成浸膏粉末，必要時添加輔料,、壓縮粉碎制粒,。注冊申報時需要明確說明提取條件（時間、溫度,、溶劑種類及數(shù)量,、生藥混合順序、提取時的升溫速度,、提取溫度,、提取次數(shù)），過濾濾材及方法,，濃縮條件及方法,，各階段的收率等。1,、政府排除眾議,，承認(rèn)漢方藥制劑組方的合理性和療效，但僅限于張仲景時代前后的210種中藥經(jīng)典方劑,。/2,、內(nèi)服制劑原則上只承認(rèn)浸膏制劑，并提出了“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念,。要求制定標(biāo)準(zhǔn)湯劑的化學(xué)基準(zhǔn)與生物學(xué)基準(zhǔn),。3、要求提供中間體（浸膏）及成品（最終制劑）的生產(chǎn)工藝過程細(xì)節(jié)以及在化學(xué),、生物學(xué)上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有同一性或等效性的研究資料,，以便確保在化學(xué)（指標(biāo)成分的定量，指紋圖譜）及生物學(xué)（藥理作用）上與標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有同一性或等效性。4,、政府出面組織研究班,，實行“官、產(chǎn),、學(xué)結(jié)合”,，選擇典型的漢方藥制劑，從保證穩(wěn)定的質(zhì)量要求出發(fā),，對生產(chǎn)全過程進(jìn)行全方位的質(zhì)量監(jiān)控研究,，總結(jié)經(jīng)驗，制定基準(zhǔn),。5,、由政府頒布法令，要求各生產(chǎn)廠家必須參照《漢方GMP》規(guī)定,，在一定期限內(nèi)對自己生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行重新研究,，重新申報，求得審查批準(zhǔn),。傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展至今已有千百年歷史,。博大精深，源遠(yuǎn)流長,。寄托著世界人類防治疾病及延年益壽的希望,。中藥方劑有幾萬種，在日本批準(zhǔn)使用的漢方藥制劑僅為294種,，很多好的方劑尚未得到實際應(yīng)用和研究開發(fā),。日本的有識之士也認(rèn)識到有必要在實踐基礎(chǔ)上進(jìn)行重新調(diào)整和補(bǔ)充，以利吸取中國豐厚的經(jīng)驗,。日本企業(yè)在漢方藥制劑的生產(chǎn),、質(zhì)量監(jiān)控和管理方面做了不少工作，積累了很多好的經(jīng)驗,。但對中藥復(fù)方制劑作用物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究方面不夠重視和深入,，要想真正進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場還有很多工作要做。日本熟悉與精通傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論的人員很少,，特別是漢方醫(yī)藥學(xué)家,，故漢方藥的應(yīng)用還有很大的局限。日本漢方藥制劑的藥材用量較少,，一般僅為中國人用量的1/3到1/5,同名處方中某些藥材來源及品種與中國也有很大差別,，且絕大多數(shù)不經(jīng)炮制，這種調(diào)整的功效及依據(jù)有待確證,。加以,，日本漢方藥所用的原料藥材70%以上來自中國,，沒有中國的支撐也很難得到更好的發(fā)展。日本漢方藥對我國中成藥制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的啟示 一,、應(yīng)當(dāng)充分重視對傳統(tǒng)中醫(yī)藥的研究
我們應(yīng)當(dāng)認(rèn)識,，承載著博大精深傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化的載體不是中藥材，而是“中藥復(fù)方制劑”,。特別是傳承千百年,、實際用于防治疾病的經(jīng)典方劑，應(yīng)當(dāng)成為我們主要的研究對象,。其中,，又應(yīng)當(dāng)將危害人類主要疾病中、西醫(yī)缺乏有效治療方法,，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)有獨(dú)到效果的疾病防治藥物作為研究工作的重點。二,、對中藥方劑堅持正確的研究態(tài)度和科學(xué)的研究方法中醫(yī)看病講究辨證論治的個性化治療,。無疑，個性化治療是一種最佳的模式,，在實行醫(yī)生負(fù)責(zé)制的前提下應(yīng)當(dāng)放開,，積極推廣。但個性化治療取得的功效及安全性對廣大人群是否具有普遍實用性仍然有待驗證,。故在一種方劑正式作為藥品進(jìn)入市場流通時,，其療效及安全性對廣大人群是否具有“普遍適用性”，仍然需要按照現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)采用的“隨機(jī)分組,，雙盲對照,，多中心觀察”的循證醫(yī)學(xué)（EBM)原則進(jìn)行確認(rèn)。三,、明確傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑研究基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新研究的根本目的不是簡單地將中藥復(fù)方制劑改造成由單一成分構(gòu)成的現(xiàn)代藥物,，而是在保持和發(fā)揮其作為復(fù)雜體系“多成分作用于多靶點”、“整體調(diào)節(jié)”等優(yōu)勢的前提下,，又能符合現(xiàn)代藥物必須具備的“安全,、有效、穩(wěn)定,、可控”的質(zhì)量要求,。四、對傳統(tǒng)中藥方劑（包括經(jīng)典方）必須就其與功效相關(guān)的作用物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理進(jìn)行深入研究,，闡明其科學(xué)內(nèi)涵前提是所選方劑先要通過臨床療效及安全性的循證醫(yī)學(xué)考察,。建議中國政府應(yīng)當(dāng)盡早建立起中藥復(fù)方制劑的臨床研究循證醫(yī)學(xué)審查委員會。參與專家中除大部分為國內(nèi)專家外,，還要吸收一定比例,、來自日本,、歐洲及美國的FDA專家，任務(wù)是審定臨床實驗方案,，定期公布實驗結(jié)果,，以利有效推進(jìn)中藥復(fù)方制劑的國際化進(jìn)程。五,、開展國際合作,，采用現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)一步闡明和表達(dá)中醫(yī)中藥的深奧理論，推動傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的共同進(jìn)步在可能條件下由中日韓三方共同組成合作委員會,，協(xié)調(diào)中藥（漢方藥及韓藥）的研究發(fā)展,。采用科學(xué)觀察方法，根據(jù)EBM原則來評價,。以臨床效果為檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn),。有關(guān)中藥制劑的適應(yīng)癥、主治,、用途等說明應(yīng)能為西方醫(yī)學(xué)工作者所能理解,，提供的試驗數(shù)據(jù)等研究資料應(yīng)能與國際規(guī)范化要求接軌，符合國際醫(yī)藥主流市場的共性要求,。對中醫(yī)中藥的研究不要拘泥于一種模式,，更不要用一種模式來統(tǒng)帥一切,。作為政府主管部門尤應(yīng)注意貫徹“百家爭鳴、百花齊放”的方針,，鼓勵人們多方探索,，同時又要組織不同觀點和學(xué)派平等交流，求同存異,。讓事實來回答問題,，讓歷史來做結(jié)論。備注：本文根據(jù)姚新生院士在同寫意論壇第69期活動“中藥經(jīng)典名方制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路”中做的報告《日本漢方藥規(guī)范化,、標(biāo)準(zhǔn)化的基本經(jīng)驗及對中藥經(jīng)典復(fù)方制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的啟示》整理,。 （圖片、資料源于網(wǎng)絡(luò),，涉及侵權(quán)請聯(lián)系刪除）
|
