本文全文發(fā)表于《中華健康管理學(xué)雜志》 2019年05期
引用本文: 國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海), 國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟, 中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會, 等. 中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見(2019,上海) [J] . 中華健康管理學(xué)雜志,2019,13( 5 ): 376-386. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2019.05.002 摘要 中國結(jié)直腸癌負(fù)擔(dān)沉重,,嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康,。為改變我國結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,,推進(jìn)我國的結(jié)直腸癌篩查計劃,,2019年由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,依托國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,,聯(lián)合多個相關(guān)學(xué)會,,組織我國消化、內(nèi)鏡,、腫瘤,、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學(xué)科專家聯(lián)合制定本共識意見,以期確立并細(xì)化適合我國實(shí)際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,為篩查工作提供指導(dǎo)和參考,。 結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,,其發(fā)病率在全球居于惡性腫瘤第3位,死亡率高居第2位,,是占全球發(fā)病和死亡首位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,,嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康。近來隨著我國生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的西化,,結(jié)直腸癌發(fā)病率總體呈現(xiàn)上升趨勢,,已成為我國消化系統(tǒng)發(fā)病率第2位、患病率第1位的惡性腫瘤,。2018年預(yù)計我國結(jié)直腸癌新發(fā)病例超過52.1萬,,死亡病例約24.8萬,新發(fā)和死亡病例均接近全世界同期結(jié)直腸癌病例的30%,,疾病負(fù)擔(dān)沉重,。因此,降低我國結(jié)直腸癌的死亡率和發(fā)病率既是刻不容緩的重大臨床關(guān)鍵問題,,也是實(shí)現(xiàn)十九大報告中'健康中國'這一宏偉戰(zhàn)略的具體措施,。 目前我國結(jié)直腸癌5年生存率遠(yuǎn)低于美國及日韓,85%以上的結(jié)直腸癌發(fā)現(xiàn)即已屬晚期,,即使經(jīng)過手術(shù),、放化療、靶向治療等綜合治療,,患者的5年生存率仍明顯低于40%,;相反,早期結(jié)直腸癌治療后5年生存率可超過95%,,甚至可以完全治愈?,F(xiàn)階段我國早期結(jié)直腸癌的診斷率低于10%,明顯落后于日本(1991年早期診斷率已達(dá)到20%)和韓國(2009年已超過20%),。因此為改變我國結(jié)直腸癌高發(fā)病率,、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,早期結(jié)直腸癌篩查措施亟待在國內(nèi)推廣,。 歐美等發(fā)達(dá)國家已建立起較為完善的國家結(jié)直腸癌篩查體系,,我國結(jié)直腸癌篩查始于20世紀(jì)70年代,目前在部分省市或地區(qū)有區(qū)域性結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目開展,。為進(jìn)一步推進(jìn)我國的結(jié)直腸癌篩查計劃,2019年4月13日,,由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,,依托國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會健康管理學(xué)分會,,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會,、內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會、內(nèi)鏡診療質(zhì)量管理與控制專業(yè)委員會,,中國健康促進(jìn)基金會,,國家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心和中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會,組織我國消化,、內(nèi)鏡,、腫瘤、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學(xué)科專家,,以《中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南(2014年,,北京)》為基礎(chǔ),進(jìn)一步細(xì)化并確立適合我國實(shí)際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,,聯(lián)合制定本共識意見,。 一、相關(guān)概念 1.人群篩查(mass screening): 也稱自然人群篩查(natural population screening)或無癥狀人群篩查(asymptomatic population screening),,是采用標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計的篩查方案,,進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的篩查。多由國家或地區(qū)相關(guān)部門統(tǒng)一組織,,統(tǒng)一投入,,以各種手段督促符合篩查條件的全體人群,在規(guī)定的,、相對集中的時期內(nèi)參與篩查,。其各階段實(shí)施遵循嚴(yán)格的規(guī)范,每項(xiàng)流程均可跟蹤審查,,需要占用較多資源,,常需醫(yī)療保險系統(tǒng)支持。在檢出早期癌的同時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)癌前病變,,目的在于降低該人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率,。 2.伺機(jī)篩查(opportunistic screening): 也稱機(jī)會性篩查或個體篩查(individual screening),是一種基于臨床,,針對就診者或體檢個體的篩查,。依托現(xiàn)有醫(yī)院、體檢中心,、社區(qū)門診實(shí)施,,無需額外資源支持,根據(jù)個體情況靈活選擇篩查方式,,旨在早期檢出結(jié)直腸腫瘤(包括部分癌前病變),,優(yōu)化治療效果,,但無法判斷是否可降低某一人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌發(fā)病率。結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查(structured opportunistic screening),,指由官方政策支撐,、醫(yī)療保險系統(tǒng)支持,廣泛覆蓋目標(biāo)人群,,通過各種手段推動完成并關(guān)注質(zhì)量,,監(jiān)測結(jié)果的伺機(jī)篩查。結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查以美國的廣泛結(jié)腸鏡篩查為典型代表,,在我國尚未開展,。 二、篩查目標(biāo) 早期結(jié)直腸癌篩查的長期目標(biāo)是降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率,。以美國為代表的少數(shù)發(fā)達(dá)國家,,在全國范圍內(nèi)持續(xù)廣泛推動早期結(jié)直腸癌篩查后,已觀察到結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率的顯著下降,。在我國結(jié)直腸癌危險因素增多,、人口結(jié)構(gòu)老齡化加快、發(fā)病率逐步上升的大背景下,,從開展篩查到遏制上升趨勢,,進(jìn)而觀察到實(shí)際死亡率和發(fā)病率的下降將是一個相當(dāng)漫長的過程??紤]到我國大部分地區(qū)尚未建立完善的死亡和腫瘤登記系統(tǒng),,有效監(jiān)控長期目標(biāo)存在諸多困難。早期結(jié)直腸癌篩查的中期目標(biāo)是提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率,。國際上有研究將結(jié)腸鏡質(zhì)控指標(biāo)與篩查的中期指標(biāo)如間期癌聯(lián)系起來,但間期癌的定義,、規(guī)范及識別在我國尚未達(dá)成廣泛共識,,可操作性較弱。篩查的短期目標(biāo)著眼于提高人群篩查率,,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變(進(jìn)展期腺瘤,、廣基鋸齒狀病變及其他伴有高級別上皮內(nèi)瘤變的病變)檢出率和提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量。短期指標(biāo)可即時觀察早期結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目的成效,,便于審查及持續(xù)質(zhì)量改進(jìn),,在我國現(xiàn)階段可操作性較強(qiáng)。亞太結(jié)直腸癌篩查共識曾明確提出:結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目的各個環(huán)節(jié)都應(yīng)進(jìn)行審查和質(zhì)量控制,,主要通過監(jiān)測多個短期指標(biāo)實(shí)現(xiàn),。 篩查長期目標(biāo):降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。 篩查中期目標(biāo):提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率,。 篩查短期目標(biāo):提高人群篩查率,,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變檢出率,提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量,。 推薦評估短期指標(biāo)促進(jìn)篩查項(xiàng)目質(zhì)量持續(xù)改進(jìn),并酌情兼顧中,、長期指標(biāo),。 三、篩查模式和對象 亞太結(jié)直腸癌篩查共識建議在發(fā)病率大于30.0/10萬的國家或者地區(qū)開展人群篩查,。目前,,結(jié)直腸癌發(fā)病率≥30.0/10萬的30個國家?guī)缀醵奸_展了基于人群結(jié)直腸癌篩查或結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查,36個發(fā)病率≥25.0/10萬的國家均進(jìn)行了人群篩查試點(diǎn),。隨著經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展,,我國結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)上升,據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)估計,,我國結(jié)直腸癌年齡標(biāo)化發(fā)病率(世界標(biāo)準(zhǔn)人口)已達(dá)23.7/10萬,,其中男性發(fā)病率為28.1/10萬,女性為19.4/10萬,,人群篩查的必要性和緊迫性逐漸增加,。但我國人口眾多,城鄉(xiāng),、地域,、經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展程度差異巨大,目前尚無簡易而高效的篩查手段進(jìn)行全民結(jié)直腸癌普查,。依據(jù)現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn),,我國結(jié)直腸癌預(yù)防知識知曉率低,人群篩查依從性不高,,嚴(yán)重降低了篩查的效率,。在各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)(醫(yī)院、衛(wèi)生院,、社區(qū)門診)和體檢中心面向就診者及體檢個體進(jìn)行的伺機(jī)篩查,,簡便、實(shí)用,、依從性較好,,能明顯縮小篩查人群,節(jié)省衛(wèi)生資源,,是我國結(jié)直腸癌篩查的重要組成部分和有效措施,,特別是在資源有限的情況下,建議集中力量開展伺機(jī)篩查,。加強(qiáng)結(jié)直腸癌預(yù)防宣傳和健康科普教育,,結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況,,將人群篩查與伺機(jī)篩查有機(jī)結(jié)合,是符合我國國情的篩查模式,。 結(jié)直腸癌的發(fā)病率隨年齡的增長而上升,,在50歲之前發(fā)病率較低,而在50歲以后呈現(xiàn)快速上升的趨勢,。大多數(shù)歐美國家把50~75歲作為結(jié)直腸癌篩查的目標(biāo)年齡段,。76~85歲人群根據(jù)個人健康狀況和預(yù)期壽命選擇是否參與篩查,85歲以上則不再建議篩查,。新近,,美國癌癥協(xié)會(ACS)根據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)和數(shù)學(xué)模型研究,建議從45歲開始結(jié)直腸癌篩查,。我國結(jié)直腸癌人群發(fā)病率從40歲開始上升速度加快,,50歲以上加快更為明顯。而我國人口基數(shù)巨大,,依據(jù)2010年第6次人口普查數(shù)據(jù),,我國50~75歲人群總數(shù)為2.94億人,40~44歲和45~49歲人數(shù)分別達(dá)1.25億和1.06億,。據(jù)2012年全國消化內(nèi)鏡醫(yī)師執(zhí)業(yè)情況普查數(shù)據(jù)顯示,,2012年全國僅開展結(jié)腸鏡583.24萬例,人均結(jié)腸鏡資源極其匱乏,。根據(jù)我國國情及結(jié)直腸癌臨床流行病學(xué)資料,,人群篩查建議將50~75歲作為目標(biāo)年齡段。同時應(yīng)密切關(guān)注40~49歲甚至更年輕人群的結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢,,并納入衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評估,,結(jié)合當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)社會發(fā)展水平、可獲得的醫(yī)療資源,、民眾的接受程度等因素綜合考慮是否將其納入目標(biāo)人群,。需要注意的是,結(jié)直腸癌患者中約40%無明顯報警癥狀,,因此不應(yīng)因無報警癥狀而排除篩查對象,。進(jìn)行伺機(jī)篩查時,無癥狀一般個體參照人群篩查年齡范圍,,可酌情放寬,,作為人群篩查未覆蓋的年輕和高齡個體的補(bǔ)充。對于有相關(guān)癥狀和體征的個體,,特別是便血,、黏液血便、排便習(xí)慣改變,、不明原因貧血,、體重下降等報警癥狀的個體,,則不作年齡限制。 篩查模式:人群篩查與伺機(jī)篩查有機(jī)結(jié)合,。 推薦篩查對象:人群篩查為50~75歲人群,,無論是否存在報警癥狀。伺機(jī)篩查中無癥狀一般個體,,參照人群篩查年齡范圍,,可酌情放寬;有癥狀特別是有結(jié)直腸腫瘤報警癥狀的個體,,不作年齡限制。 四,、結(jié)直腸癌風(fēng)險評估 根據(jù)危險因素進(jìn)行風(fēng)險分層可簡便快速篩選出高危受檢者,,具有重要臨床意義。國內(nèi)的結(jié)直腸癌篩查高危因素量化問卷(附件1)凝聚了我國結(jié)直腸癌高發(fā)現(xiàn)場篩查工作的寶貴經(jīng)驗(yàn),,尤其適合篩選出有癥狀,、有家族史和高危病史的人群,在我國使用范圍廣,,順應(yīng)性良好,,是社區(qū)篩查的常用風(fēng)險分層系統(tǒng),但尚有簡化優(yōu)化的空間,。伺機(jī)篩查風(fēng)險問卷適合于到醫(yī)院就診個體的早診篩查,,一般由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用(附件2)。亞太結(jié)直腸篩查評分及其修訂版 (年齡,、男性,、結(jié)直腸癌家族史、吸煙和肥胖) 作為篩選結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤高風(fēng)險人群的工具更為簡潔易用,,適用于我國無癥狀人群,,已得到較為廣泛的驗(yàn)證?;谖覈鵁o癥狀人群年齡,、性別、吸煙,、結(jié)直腸癌家族史,、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和自訴糖尿病的評分系統(tǒng)可預(yù)測結(jié)直腸腺瘤、進(jìn)展期腺瘤和結(jié)直腸癌的總體風(fēng)險,,有助于后續(xù)篩查方案的選擇(附件3),。 推薦選用結(jié)直腸癌篩查評分或問卷進(jìn)行結(jié)直腸癌風(fēng)險評估,提高篩查參與率,,濃縮高危人群,,指導(dǎo)篩查方法選擇,。 五、篩查方法 1.糞便隱血試驗(yàn)(fecal occult blood test,,F(xiàn)OBT): 是結(jié)直腸癌無創(chuàng)篩查的最重要手段,,包括化學(xué)法和免疫化學(xué)法。 (1)化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn):愈創(chuàng)木脂糞便隱血試驗(yàn)(gFOBT)是目前最常用的化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn),,具有價格低廉,、檢測便捷等優(yōu)點(diǎn),人群篩查參與率相對較高,,研究證實(shí)其能降低結(jié)直腸癌的死亡率,。但gFOBT檢出結(jié)直腸癌及其癌前病變的敏感性較低,故無法顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率,。此外,,其檢測結(jié)果易受食物、藥物等多種因素干擾,,假陽性率相對較高,。近年來已逐步被免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)所取代。 (2)免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)(fecal immunochemical test,,F(xiàn)IT):FIT利用人血紅蛋白抗原抗體反應(yīng)的原理進(jìn)行檢測,,克服了化學(xué)法產(chǎn)品的不足,特異性,、敏感性及陽性預(yù)測值明顯提升,,檢測結(jié)果不受食物或藥物的影響,更適用于人群篩查,。FIT有多種檢測方法,,主要包括膠體金法、乳膠凝集比濁法以及酶聯(lián)免疫法等,,其中以定性的膠體金試紙在我國結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用最為廣泛,,且以連續(xù)2個糞便樣本的FIT檢測成本效益更佳,改善采樣裝置及檢測模式有助于提升受檢率,。乳膠凝集比濁法可量化測定糞便中低濃度的血紅蛋白,,具有自動化分析、通量高,、判讀客觀,、陽性界值可靈活調(diào)整等優(yōu)點(diǎn),在西方發(fā)達(dá)國家使用較多,,我國亦有小范圍開展,。目前推薦每年進(jìn)行1次FIT檢測。Meta分析結(jié)果提示FIT篩檢出結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為79%和94%。在無癥狀風(fēng)險升高人群中,,F(xiàn)IT診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為93%和91%,。FIT的主要不足是檢出進(jìn)展期腺瘤的敏感性偏低,一般僅20%~30%,,在高危人群中亦不足50%,。 2.糞便DNA檢測: 糞便DNA檢測主要針對結(jié)直腸脫落細(xì)胞的基因突變和(或)甲基化等特征,有單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)方案,,也可與FIT聯(lián)合檢測,,具有無需特殊設(shè)備、無需限制飲食,、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),,有望應(yīng)用于人群普查,近年來成為研究的熱點(diǎn)之一,。 近期一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),,對于結(jié)直腸癌的診斷多靶點(diǎn)FIT-DNA聯(lián)合檢測(包括FIT與KRAS突變、NDRG4甲基化和BMP3甲基化)比FIT敏感性更高(92.3% 比73.8%),,特異性略低(86.6%比94.9%),可檢出更多的進(jìn)展期腺瘤及有意義的鋸齒狀病變,,美國多個權(quán)威組織推薦將其應(yīng)用于無癥狀人群結(jié)直腸腫瘤早期篩查,,推薦周期為3年1次或1年1次。與國外相比,,該技術(shù)在國內(nèi)雖然起步較晚,,但一直在不斷探索中。如人類腸癌SDC2糞便基因檢測試劑盒目前已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于腸癌檢測,,臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,,該試劑盒可以檢測出84.2%(315/374)的結(jié)直腸癌,特異性達(dá)97.9%(821/839),,其中對于可根治的Ⅰ~Ⅱ期腸癌檢出率達(dá)86.7%(137/158),。國內(nèi)另一項(xiàng)多中心臨床研究(共納入500例患者,其中132例結(jié)直腸癌患者)顯示,,采用人類SFRP2和SDC2基因甲基化聯(lián)合檢測試劑盒(熒光PCR法)聯(lián)合檢測糞便中人源SDC2和SFRP2基因甲基化診斷結(jié)腸癌和進(jìn)展期腺瘤的敏感性分別達(dá)97.7%和57.9%,,顯著高于FIT法(69.7%和21.1%,P<0.05),,區(qū)分良性息肉,、其他腫瘤或非癌性結(jié)腸病變的特異性也顯著高于FIT(90.5%比73.0%)。 糞便DNA檢測用于人群早期結(jié)直腸癌篩查的主要缺點(diǎn)在于價格相對偏高,,篩查間期尚不確定,。目前國內(nèi)尚無糞便DNA檢測的大樣本人群篩查數(shù)據(jù),也缺乏多輪糞便DNA檢測篩查的長期隨訪研究結(jié)果,。今后值得在國內(nèi)開展大樣本人群篩查研究以明確糞便DNA檢測在結(jié)直腸癌篩查中的確切價值,,驗(yàn)證最適合國人的分子靶點(diǎn),,并推薦最適宜的篩查間期。 3.結(jié)腸鏡檢查: 結(jié)腸鏡檢查在結(jié)直腸癌篩查中占據(jù)獨(dú)特而不可替代的地位,,是整個結(jié)直腸癌篩查流程的核心環(huán)節(jié),。以美國為代表的少數(shù)發(fā)達(dá)國家采用結(jié)腸鏡檢查進(jìn)行一步法篩查,大多數(shù)采用兩步法的國家將其作為所有初篩陽性者的后續(xù)確證檢查,。結(jié)腸鏡下活檢切除標(biāo)本的病理檢查是結(jié)直腸癌確診的金標(biāo)準(zhǔn),,鏡下切除癌前病變可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。 結(jié)腸鏡可直接觀察到結(jié)直腸腔內(nèi)壁,,是發(fā)現(xiàn)腸道腫瘤最敏感的方法,,但結(jié)腸鏡檢查仍有一定漏診率,主要發(fā)生在近端結(jié)腸,,以鋸齒狀息肉和平坦腺瘤為主,。獲得良好的腸道準(zhǔn)備,進(jìn)行規(guī)范的結(jié)腸鏡操作和精細(xì)耐心的鏡下觀察是降低病變漏診率的重要措施,。所以,,結(jié)腸鏡檢查對受檢者和內(nèi)鏡醫(yī)師都有較高要求。由于結(jié)腸鏡檢查前需要進(jìn)行飲食限制和嚴(yán)格的腸道清潔準(zhǔn)備,,未接受鎮(zhèn)靜或麻醉結(jié)腸鏡檢查的部分受檢者需承受較大痛苦,,導(dǎo)致其依從性不佳。另外,,結(jié)腸鏡檢查的直接與間接費(fèi)用也會影響人群參與篩查的意愿,;而且結(jié)腸鏡檢查屬于侵入性檢查、有一定的并發(fā)癥發(fā)生率,,目標(biāo)人群常由于畏懼而拒絕結(jié)腸鏡檢查,。國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示,即使是糞便隱血試驗(yàn)陽性,,隨后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的比例也僅有30%~40%,。 即使在美國等發(fā)達(dá)國家也遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)適齡人群的結(jié)腸鏡普查,考慮到我國結(jié)腸鏡資源匱乏且分布不均,,直接結(jié)腸鏡篩查可作為個體化篩查的重要手段予以宣傳推廣,,但不適宜應(yīng)用于大規(guī)模人群普查。將適齡人群進(jìn)行有效分層和精準(zhǔn)初篩,,在充分濃縮的高危人群中進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查并不斷提高受檢依從性是更符合中國國情的人群篩查策略,。 4.其他篩查方法: (1)乙狀結(jié)腸鏡篩查。乙狀結(jié)腸鏡可檢查降結(jié)腸,、乙狀結(jié)腸及直腸,,對腸道準(zhǔn)備要求低,在部分歐美國家用于結(jié)直腸癌篩查,而在我國應(yīng)用較少,。近期一項(xiàng)納入170 432例受檢者的大樣本量隨機(jī)對照研究顯示,,乙狀結(jié)腸鏡篩查可顯著降低人群結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率,其中發(fā)病率下降35%,,死亡率下降41%,。但由于乙狀結(jié)腸鏡自身的局限性,其對近端結(jié)腸的腫瘤發(fā)病率無明顯降低作用,。我國一項(xiàng)研究顯示,,中國患者中38%的結(jié)腸腺瘤和42%的結(jié)直腸癌位于近端結(jié)腸,提示乙狀結(jié)腸鏡檢查會遺漏大量結(jié)腸病變,。因此目前不推薦使用乙狀結(jié)腸鏡進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查,。 (2)結(jié)腸CT成像技術(shù)。結(jié)腸CT成像技術(shù),,又稱CT模擬全結(jié)腸鏡,,是指在腸道清潔后,通過腹部高精度CT檢查模擬成像,,獲得結(jié)直腸的三維圖像從而診斷腸道腫瘤的方法,。該方法需腸道準(zhǔn)備、操作相對復(fù)雜,、檢查費(fèi)用昂貴,,同時存在假陽性、放射線危害,、人群接受度低等諸多問題,,目前暫不建議應(yīng)用于人群篩查,。僅適用于部分無法完成全結(jié)腸鏡檢查的病例,。 (3)結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡篩查。膠囊內(nèi)鏡檢查具有無痛苦,、方便快捷等優(yōu)點(diǎn),。目前有少數(shù)研究嘗試將結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡用于結(jié)直腸癌篩查。一項(xiàng)早期研究表明,,膠囊內(nèi)鏡對大于1 cm結(jié)腸息肉的診斷敏感性為60%,,對結(jié)直腸癌的診斷敏感性僅74%,約2%的結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡操作失敗,,8%的受檢者出現(xiàn)不良事件,。雖然近期的研究提示其新一代產(chǎn)品診斷效能有所改善,但由于發(fā)現(xiàn)病變后無法活檢的局限,,仍需結(jié)腸鏡確證,,綜合成本效益考慮,目前國內(nèi)暫不推薦用于結(jié)直腸癌人群篩查。 (4)血漿Septin9基因甲基化檢測,。甲基化SEPT9(mSEPT9)基因是結(jié)直腸癌早期發(fā)生發(fā)展過程中的特異性分子標(biāo)志物,,最近我國一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為74.8%和87.4%,均高于FIT檢測,。但mSEPT9對于癌前病變(結(jié)直腸腺瘤及息肉,、進(jìn)展期腺瘤)的診斷敏感性和特異性不足,不推薦用于人群篩查,,可作為個體化診斷的選擇與補(bǔ)充,。 (5)糞便丙酮酸激酶(M2-PK)檢測。腫瘤細(xì)胞中M2-PK的過表達(dá)可促進(jìn)大分子的生物合成,,進(jìn)而影響腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移,。對17項(xiàng)研究共12 116例受檢者的Meta分析表明,結(jié)直腸癌患者糞便中M2-PK的水平顯著高于健康人群,,其敏感性為80.3%,,特異性為95.2%,均明顯高于糞便隱血試驗(yàn),,目前尚待國內(nèi)臨床研究驗(yàn)證其篩查效果,。 各種篩查方法的特點(diǎn)見表1。 表1 我國早期結(jié)直腸癌篩查方法的特點(diǎn) 推薦的篩查方法:免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)(FIT),,推薦篩查周期為每年1次,。糞便DNA檢測,建議篩查周期為每1~3年1次,。結(jié)腸鏡檢查,,推薦篩查周期為每5~10年1次高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查。 人群篩查主要選用上述推薦方法,;伺機(jī)篩查時,,為提高篩查參與率,應(yīng)結(jié)合各方法特點(diǎn),,充分考慮個人意愿,,靈活、綜合選用篩查方法,。 六,、結(jié)直腸癌篩查的質(zhì)量控制 初篩環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,因人群,、方法差異較大,,橫向?qū)Ρ容^為困難,目前建議依托篩查短期指標(biāo)進(jìn)行項(xiàng)目的縱向持續(xù)質(zhì)量改進(jìn),。 高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查是保證結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目成功的關(guān)鍵,。近期一項(xiàng)大規(guī)模Meta分析發(fā)現(xiàn),,結(jié)腸鏡腺瘤的漏診率為26%,進(jìn)展期腺瘤漏診率達(dá)9%,。建議在結(jié)直腸癌篩查時嚴(yán)格執(zhí)行結(jié)腸鏡檢查的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),。 1.合格的腸道準(zhǔn)備比例應(yīng)≥90%。研究表明,,腸道準(zhǔn)備不充分時腺瘤檢出率顯著降低,,漏診率顯著上升。目前已有多種腸道準(zhǔn)備評分量表,,其中波士頓腸道評分量表(BBPS)具有穩(wěn)定性較高,、不同腸段的評分與該腸段息肉檢出率相關(guān)且方便學(xué)習(xí)推廣等優(yōu)點(diǎn),BBPS評分≥6分時可認(rèn)為腸道準(zhǔn)備充分,,在國內(nèi)已有多項(xiàng)研究驗(yàn)證其有效性,。 2.盲腸插鏡率≥95%。研究表明,,盲腸插鏡率高于95%的內(nèi)鏡醫(yī)師,,其所診治患者的結(jié)腸間期癌發(fā)病率顯著低于盲腸插鏡率小于80%的內(nèi)鏡醫(yī)師所對應(yīng)的患者。因此,,在排除結(jié)腸梗阻性病變,、活動性炎癥性腸病、腸道準(zhǔn)備極差等因素后回盲部插鏡率應(yīng)≥95%,。 3.退鏡時間≥6 min:與平均退鏡時間<6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師相比,,退鏡時間≥6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師腺瘤檢出率顯著提高(28.3% 對11.8%);中位退鏡時間為9 min的內(nèi)鏡醫(yī)師其腺瘤,、鋸齒狀息肉的檢出率最高,。因此推薦退鏡觀察時間應(yīng)至少保證6 min,適當(dāng)延長退鏡時間可能進(jìn)一步提高腺瘤檢出率,。 4.腺瘤檢出率(adenoma detection rate,,ADR):ADR被認(rèn)為是與結(jié)腸鏡質(zhì)量最相關(guān)、最重要的指標(biāo),,ADR每增加1%,,結(jié)直腸間期癌發(fā)病風(fēng)險降低3%,,致命性間期癌風(fēng)險降低5%,。歐美國家的經(jīng)驗(yàn)表明,在50歲以上的無癥狀平均風(fēng)險人群中ADR應(yīng)≥25%,,男性≥30%,,女性≥20%。近期研究顯示,,中國人群的ADR為14%~15%,,建議我國適齡一般人群的ADR目標(biāo)值≥15%,,其中男性應(yīng)≥20%,女性應(yīng)≥10%,。FIT或糞便DNA陽性患者的ADR應(yīng)高于此標(biāo)準(zhǔn),。 5.陽性結(jié)腸鏡平均腺瘤數(shù)(adenomas per positive index colonoscopy,APPC):Meta分析發(fā)現(xiàn),,APPC與腺瘤漏診率和進(jìn)展期腺瘤漏診率均獨(dú)立相關(guān),,APPC低于和高于1.8,腺瘤漏診率分別為31%和15%,;Appc低于或高于1.7時,,進(jìn)展期腺瘤漏診率分別為35%和2%,可能是潛在的結(jié)腸鏡質(zhì)控指標(biāo),。因我國結(jié)直腸息肉切除術(shù)后病理送檢情況差異較大,,尚需后續(xù)研究證實(shí)。 七,、早期結(jié)直腸癌篩查的建議流程 絕大多數(shù)開展結(jié)直腸癌篩查的國家或地區(qū)使用兩步法篩查,,在我國人群篩查也推薦采用兩步法進(jìn)行。通過結(jié)直腸癌篩查評分,、問卷和(或)常用初篩試驗(yàn)可篩選出高危人群,。評分、問卷評定為高風(fēng)險或FIT,、糞便DNA檢測陽性者歸為高危人群,,其結(jié)直腸癌及癌前病變的發(fā)生風(fēng)險明顯升高,需接受結(jié)腸鏡檢查,;無任一項(xiàng)者為非高危人群(包括部分評分系統(tǒng)的低風(fēng)險和中等風(fēng)險人群),,風(fēng)險相對較低,建議采取多輪非侵入篩查和定期隨訪策略,,可優(yōu)化資源配置,,提高篩查效率。參考國內(nèi)外的結(jié)直腸癌篩查策略,,結(jié)合最新的高質(zhì)量臨床研究證據(jù),,建議我國早期結(jié)直腸癌人群篩查流程如圖1。對于伺機(jī)篩查,,則篩查方法更加靈活,,流程更體現(xiàn)個體化。此外,,隨著認(rèn)識的深入,,對于部分較為特殊的人群,已有細(xì)致的專題討論:典型的結(jié)直腸癌遺傳家系的癌變發(fā)生風(fēng)險很高,,其診治和管理流程依照相應(yīng)共識進(jìn)行,;炎癥性腸病相關(guān)腫瘤的篩查和監(jiān)測不同于一般人群,,參照相關(guān)共識推薦執(zhí)行。結(jié)直腸癌治療后或結(jié)直腸腺瘤切除后的個體,,以往在篩查中有所涉及,,應(yīng)逐步納入規(guī)范的腫瘤監(jiān)測管理。 圖1 早期結(jié)直腸癌篩查的建議流程 參考文獻(xiàn)及附件略 委員會成員 參與本共識意見制定的專家(按姓氏拼音排序): 白書忠(中國健康促進(jìn)基金會),、柏愚(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),、蔡全才(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院)、柴寧莉(解放軍總醫(yī)院),、陳剛(中國健康促進(jìn)基金會),、陳衛(wèi)昌(蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、陳衛(wèi)剛(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院),、陳幼祥(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院),、黨彤(包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院)、杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),、范竹萍(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院),、馮纓(《中華消化雜志》編輯部)、付曉霞(《中華健康管理學(xué)雜志》編輯部),、戈之錚(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院),、郭強(qiáng)(云南省第一人民醫(yī)院)、郭清(浙江中醫(yī)藥大學(xué)),、郭學(xué)剛(西),、何興祥(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、和水祥(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院),、洪海鷗(中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽省立醫(yī)院),、胡兵(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、黃永輝(北京大學(xué)第三醫(yī)院),、姜慧卿(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院),、金震東(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院)、李良平(四川省人民醫(yī)院),、李汛(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院),、李延青(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)、李兆申(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),、廖專(海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院),、令狐恩強(qiáng)(解放軍總醫(yī)院)、劉?。ㄈA中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),、劉思德(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院),、劉玉萍(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 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