多系統(tǒng)萎縮是一種成人發(fā)病的、散發(fā)性,、進(jìn)行性,、多系統(tǒng)性神經(jīng)退行性疾病，以帕金森綜合征,、小腦,、椎體束征和自主神經(jīng)功能障礙等多種表現(xiàn)為特征。MSA首次描述于20世紀(jì)60年代,，根據(jù)主要表現(xiàn)癥狀,，分類包括包括紋狀體黑質(zhì)變性（SND）、Shy-Drager綜合征和橄欖體橋腦小腦萎縮,。然而,，無(wú)論臨床表型如何，病理性少突膠質(zhì)細(xì)胞包含物和多系統(tǒng)神經(jīng)變性的發(fā)現(xiàn)提示了一種共同的病理,；因此,，目前的命名法甚至?xí)寣＜腋械嚼Щ蟆Ｄ壳瓣P(guān)于MSA的共識(shí)聲明確認(rèn)了兩種臨床表型：以帕金森綜合征為主的MSA-P和以小腦體征為主的多系統(tǒng)萎縮-小腦型（MSA-C）,。MSA的患病率與PSP相似,，3.4-4.9例/10萬(wàn)。MSA的中位發(fā)病年齡較早,，為58歲,，早期診斷的截止年齡為40歲。疾病進(jìn)展通常比PD更快,，平均生存期為6-10年,，與更廣泛的神經(jīng)變性一致。

臨床表現(xiàn)

雖然MSA-P主要表現(xiàn)為帕金森綜合征,，但有幾個(gè)特點(diǎn)與PD不同,。與PD中常見(jiàn)的典型的搓丸樣震顫不同，MSA-P中的震顫通常頻率較高而振幅較低,，具有刺激-敏感性肌陣攣?zhàn)藙?shì)/動(dòng)作成分,。MSA的帕金森綜合征與PD的區(qū)別還在于其更對(duì)稱的外觀,、肌張力障礙（軸向和四肢）、早期構(gòu)音障礙/發(fā)音困難,、步態(tài)和姿勢(shì)不穩(wěn)（盡管較PSP晚）,、快速進(jìn)展和自主神經(jīng)功能障礙。言語(yǔ)通常表現(xiàn)為混合性痙攣,、運(yùn)動(dòng)減退性構(gòu)音障礙,、伴有發(fā)音震顫或發(fā)聲困難。吞咽困難較PD發(fā)生更早,、更嚴(yán)重,。有些患者可能還會(huì)出現(xiàn)呼吸道或喉部喘鳴，需要持續(xù)的氣道正壓通氣,。其他特征包括反射亢進(jìn),、不成比例的前屈頸和早期紋狀體畸形。MSA中的帕金森綜合征最初可能對(duì)多巴胺能治療有反應(yīng),，但劑量常常受到副作用的限制,，包括直立性癥狀和異動(dòng)癥（特別是口面部異動(dòng)癥和肌張力障礙）的加重。

MSA-C是散發(fā)性成年性共濟(jì)失調(diào)最常見(jiàn)的原因之一,，發(fā)生在帕金森綜合征,、自主神經(jīng)功能障礙的背景下，與PD相比進(jìn)展相對(duì)較快,。在MSA-C中,，小腦功能障礙表現(xiàn)為步態(tài)和平衡礙、肢體共濟(jì)失調(diào),、構(gòu)音障礙和動(dòng)眼神經(jīng)功能障礙（低/高掃視,、急促追蹤和眼球震顫）。兩種MSA的共同特征包括睡眠障礙,，即睡眠呼吸暫停,、RBD和以及呼吸和自主神經(jīng)功能障礙，這些癥狀可能先于運(yùn)動(dòng)癥狀幾個(gè)月到幾年,。體位性低血壓很常見(jiàn),，治療常常使這種情況惡化。泌尿生殖功能障礙表現(xiàn)為膀胱排空不全或尿頻/尿急/尿失禁,，尤其是女性,，男性合并有勃起功能障礙。其他特征包括比薩綜合征,、脊柱側(cè)屈運(yùn)動(dòng)障礙、軀干前屈異常（駝背）,、呼吸功能不全和假性球麻痹,。這些警示征可能有助于區(qū)分MSA和PD（表5）。認(rèn)知功能障礙和癡呆在MSA中也被越來(lái)越多地認(rèn)識(shí)到。

病理學(xué)

多系統(tǒng)的萎縮的特征是少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)包含體富含α-突觸核蛋白,，并與神經(jīng)元丟失的嚴(yán)重程度和疾病持續(xù)的時(shí)間相關(guān),。神經(jīng)退行性變和神經(jīng)膠質(zhì)廣泛增生，累及殼核,、黑質(zhì),、腦橋、下橄欖核,、小腦和腦干,。黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)、腦橋和小腦,。黑質(zhì)腦橋小腦發(fā)現(xiàn)的異常程度與MSA的亞型相關(guān),。例如，迷走神經(jīng)背核,、藍(lán)斑,、延髓腹外側(cè)和脊髓中外側(cè)細(xì)胞柱的病理與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)。

診斷和治療策略

輔助檢查可能有助于區(qū)分MSA與PD和其他帕金森綜合征,。盡管諸如α-突觸核蛋白之類的血清生物標(biāo)志物,，如α-突觸核蛋白-總的，磷酸化的和寡聚的形式仍然存在爭(zhēng)議,，但神經(jīng)影像學(xué)可以與之一起進(jìn)行的仔細(xì)的臨床評(píng)估,。MSA-P的腦部MRI可能顯示后外側(cè)殼核中T2低信號(hào)，代表神經(jīng)神經(jīng)變性和鐵沉積,，并在殼核的外側(cè)緣出現(xiàn)裂隙性高信號(hào),。在MSA-C中，以橄欖體橋腦腦萎縮為主,，橋腦萎縮和神經(jīng)膠質(zhì)增生可能表現(xiàn)為T2影像上的“十字面包”征,。此外，PET和SPECT成像已被證明有助于MSA診斷,；它們顯示出代謝降低和紋狀體內(nèi)¹²⁵I-碘氟烷的結(jié)合降低,。與PD相比，基于體素的形態(tài)計(jì)量學(xué)和功能性磁共振成像證實(shí)了MSA中的基底神經(jīng)節(jié),、小腦和橋腦的體積減少,。除了成像之外，諸如傾斜試驗(yàn)以及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓和心率監(jiān)測(cè)等自主神經(jīng)測(cè)試還可以幫助評(píng)估壓力感受器的敏感性和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn),。盡管在大多數(shù)中心尚不容易獲得,，但¹²³I間碘苯甲胍閃爍成像可以用于區(qū)分MSA和PD，并顯示PD的心臟攝取減少,，但MSA中沒(méi)有,。其他需要考慮的測(cè)試包括胃輕癱的胃排空檢測(cè)（盡管對(duì)MSA或PD不特異）,、尿動(dòng)力學(xué)檢查和催汗測(cè)試。正規(guī)的睡眠檢查還可以幫助識(shí)別睡眠呼吸暫停,、喘鳴,、周期性肢體運(yùn)動(dòng)或RBD。

MSA的治療需要相關(guān)醫(yī)療服務(wù)提供者采用多系統(tǒng)團(tuán)隊(duì)方法,，其中涉及對(duì)癥治療,、康復(fù)治療和支持性護(hù)理。到目前為止,，還沒(méi)有有效的藥物可以治療小腦性共濟(jì)失調(diào)或MSA的椎體束癥狀,。但是，MSA的中的帕金森綜合征最初對(duì)多巴胺能治療有反應(yīng),，但與PD相比,，這種反應(yīng)隨著時(shí)間的流逝通常會(huì)減弱。推薦每日最多可耐受200-300mg左旋多巴3-4次（1000-1200mg/d）,，持續(xù)3個(gè)月,，以評(píng)估反應(yīng)，但左旋多巴引起的異動(dòng)癥（口面部）和其他副作用可能會(huì)限制治療,。多巴胺激動(dòng)劑可以用作二線治療,，但對(duì)于MSA治療中通常不如左旋多巴，并且尚未進(jìn)行仔細(xì)研究,。最近,，雷沙吉蘭已經(jīng)在MSA-P中進(jìn)行了研究，但未能顯示出統(tǒng)一的MSA評(píng)分量表所評(píng)估的益處,。金剛烷胺是治療MSA帕金森綜合征的另一種選擇,，但缺乏有力的證據(jù)，潛在的不良反應(yīng)可能相對(duì)較高,。盡管有時(shí)會(huì)減輕震顫或異動(dòng)癥,，但由于反應(yīng)較差,，一般不建議在MSA中進(jìn)行深部腦刺激,。

諸如體位性低血壓等自主神經(jīng)功能障礙的治療應(yīng)包括保守治療,，例如口服水合液、增加食鹽的攝入量和加壓長(zhǎng)腿襪/腹部捆綁,。藥物選擇包括氟氫可的松（0.1mg1-3/d）,，它可以增加血容量，但在心力衰竭患者中可能是禁忌的,。每天服用2-3次的米多君（2.5-10mg）和屈昔多巴（100-300mg）也可用于治療神經(jīng)性直立性低血壓,，但有可能引起仰臥位高血壓。吡啶斯的明是一種替代方法,，可以提高血壓不引起仰臥位高血壓,，但可能效果甚微,，需要提高劑量，常導(dǎo)致不耐受,。奧曲肽可用于餐后低血壓。對(duì)于神經(jīng)源性膀胱,，抗痙攣藥物（如奧昔布寧）或注射肉毒毒素是有幫助的,。一些患者可能需要間歇性自我導(dǎo)尿或放置恥骨上導(dǎo)尿管。睡眠呼吸暫停和喘鳴受可行持續(xù)氣道正壓無(wú)創(chuàng)通氣治療,。