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▎醫(yī)藥觀瀾編譯整理（來源：Nature Reviews Drug Discovery) 近年來免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域已取得巨大成功,。近日《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表的一篇綜述指出,，當(dāng)前靶向PD-1/PD-L1的單抗藥物已經(jīng)成為16種癌癥種類和不限組織（tissue-agnostic）適應(yīng)癥的治療標(biāo)準(zhǔn)。該文章根據(jù)IQVIA的報告,，分析了當(dāng)前全球PD-1/PD-L1抗體藥物的臨床試驗現(xiàn)狀,。數(shù)據(jù)顯示，自該機構(gòu)2017年9月首次調(diào)查PD-1/PD-L1相關(guān)臨床試驗進(jìn)展以來,，美國FDA已經(jīng)為PD-1/PD-L1單抗藥物授予了23項額外批準(zhǔn)（additional approvals）,，包括4種新的PD-1抗體藥物獲批上市。從全球來看,，目前已經(jīng)有9種PD-1/PD-L1單抗藥物獲批上市,。這些成績得益于在腫瘤治療領(lǐng)域開展的一系列臨床試驗。
▲圖片來源：Nature Reviews drug discovery文章指出,，自2006年以來全球已啟動3362個臨床試驗,，包括PD-1/PD-L1單藥或與其它藥物的組合用藥。截至2019年9月,，仍有2975個臨床試驗正在進(jìn)行中,，計劃招募超50萬名患者。與2017年9月的首次調(diào)查數(shù)據(jù)相比,，目前有1469項臨床試驗表現(xiàn)更為活躍,，這些項目覆蓋了大多數(shù)癌癥類型，幾乎涵蓋了所有治療方案,。
▲PD-1/PD-L1抗體藥物在2017年和2019年開展臨床試驗的格局（圖片來源：Nature Reviews drug discovery）目前有76％的活躍臨床試驗正在測試PD-1/PD-L1單抗藥物與其他癌癥療法的聯(lián)合治療,，包括與腫瘤免疫療法、靶向療法,、化療或放射療法等聯(lián)合,。近年來,，針對PD-1/PD-L1抗體藥物的臨床試驗已從單一療法向聯(lián)合療法轉(zhuǎn)變。過去兩年,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了兩項創(chuàng)新的聯(lián)合療法,，一是PD-1抗體與針對腎癌和子宮內(nèi)膜癌的靶向藥的組合；另一個為PD-1單抗與化療聯(lián)合治療肺癌,。數(shù)據(jù)顯示，與PD-1/PD-L1抗體藥物組合使用的295種藥物靶標(biāo)中,，在兩年內(nèi)增加了136個靶標(biāo),。最常見的三種組合療法分別是：化療（235項新試驗），CTLA-4 抗體（186項新試驗）和靶向VEGF通路的療法（114項新試驗）,。
▲過去兩年P(guān)D-1/PD-L1抑制劑組合療法現(xiàn)狀（圖片來源：Nature Reviews drug discovery）這種組合策略是基于FDA最近批準(zhǔn)的4項治療方案,，包括兩個針對腎癌的治療方案（pembrolizumab+axitinib；avelumab+axitinib）,；一個用于子宮內(nèi)膜癌(pembrolizumab+lenvatinib)的組合方案,以及一個用于非小細(xì)胞肺癌(atezolizumab+bevacizumab+化療)的治療方案,。這些聯(lián)合策略的獲批，顯示了PD-1/PD-L1抗體藥物組合策略潛在的廣泛應(yīng)用前景,。PD-1/PD-L1臨床試驗規(guī)模越來越小在臨床試驗設(shè)計的規(guī)模方面,，顯示出越來越小的趨勢。文章指出,，過去6年每項臨床試驗的計劃患者入組人數(shù)從2014年平均429名下降至2019年的每項試驗129名患者,。文章推測，這一數(shù)據(jù)減少與針對主要癌癥類型（如黑色素瘤,、乳腺癌,、腎癌及肺癌）的新開展臨床試驗數(shù)量減少有關(guān)。與過去相比,，目前更多臨床試驗針對的是罕見癌癥類型,，因此符合入組條件的患者人數(shù)要少得多。文章還統(tǒng)計了包括美國,、中國,、六個主要市場（指法國，德國,，意大利,，日本，西班牙和英國）和亞太地區(qū)等全球主要臨床試驗基地的患者招募率情況,。其中,，美國患者招募率最低，推測可能是因為在美國PD-1/PD-L1 抗體作為治療標(biāo)準(zhǔn)的滲透率較高,。相比之下,，在中國，PD-1/PD-L1 抗體單藥臨床試驗的患者招募率幾乎是美國的6倍，聯(lián)合治療臨床試驗的患者招募率是美國的4倍,。分析指出,，中國每年有超過400萬的新發(fā)癌癥病例，且大多中國癌癥患者尚未接受PD-1/PD-L1抗體藥物的治療,，因此在中國,，滿足入組資格參加臨床試驗的患者人數(shù)最多。▲不同國家和地區(qū)PD-1/PD-L1抑制劑臨床開展情況,，（圖片來源：Nature Reviews drug discovery）
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