為什么人越老生物鐘越弱,？為什么睡不好腦子就不好使？晝夜節(jié)律與神經(jīng)退行性疾病有什么關(guān)系,？與每個(gè)人息息相關(guān)的科學(xué)問題,，也是科學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)。昨天下午舉行的“世界頂尖科學(xué)家腦科學(xué)與神經(jīng)退行性疾病峰會(huì)”圓桌論壇上,，頂尖專家對(duì)上述問題展開激烈討論,。

晝夜節(jié)律為何是24小時(shí)

“晝夜是拉丁文，它并不是標(biāo)準(zhǔn)的24小時(shí),。講到人類,，我們的生物鐘每天都放緩了15分鐘?！边~克爾·羅斯巴什教授2017年因發(fā)現(xiàn)了“生物體控制晝夜節(jié)律的分子機(jī)制”榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),，他直言，“我們看到晝夜節(jié)律的周期是24小時(shí),，為什么不是20小時(shí)或27小時(shí),？這肯定是生物、化學(xué)結(jié)構(gòu)所造成的,，可以說是非常重要的生物化學(xué)反應(yīng),。”

邁克爾·羅斯巴什及其團(tuán)隊(duì)在對(duì)果蠅實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，果蠅雖只有10萬個(gè)神經(jīng)元,，僅僅是人類腦細(xì)胞的百萬分之一，但這10萬個(gè)神經(jīng)元中,，只有75對(duì)神經(jīng)元突觸對(duì)晝夜節(jié)律產(chǎn)生了非常大的影響,，由此組成晝夜回路?！斑@與我們35年前的預(yù)測(cè)十分相似,，這些就是果蠅關(guān)鍵的晝夜神經(jīng)元，它主宰著睡眠,、覺醒，它們從外部世界接收輸入因素,，比如光和黑暗的信息,，同時(shí)也接收來自內(nèi)部的輸入，比如果蠅的神態(tài)狀態(tài),?！?br>

節(jié)律亂了會(huì)不會(huì)病情加重

時(shí)至今日，很多論文顯示晝夜節(jié)律加強(qiáng),，可能緩解神經(jīng)退行性疾病,。邁克爾·羅斯巴什說,，阿爾茨海默癥患者常常睡眠不好，白天總想睡覺,；如果晚上盡可能減少光照,，可能緩解這方面的癥狀。不過至今還沒有足夠的臨床研究支持這一背后機(jī)制,。

中國(guó)科學(xué)院院士蒲慕明教授對(duì)此提出疑問,，“不斷打破晝夜節(jié)律，是不是會(huì)加重神經(jīng)退行性疾病的癥狀,？文獻(xiàn)當(dāng)中肯定提及過,，但現(xiàn)實(shí)例子又不一樣。例如飛行員這類工種,，經(jīng)常會(huì)有時(shí)差問題,，但并沒有數(shù)據(jù)顯示這一群體更易患上神經(jīng)退行性疾病?！?br>

在蒲慕明看來,，理論上衰老是由能量消耗所驅(qū)動(dòng)的，例如“吃得少一點(diǎn)”可以控制亨廷頓舞蹈癥,，也可能是一種延緩衰老方法,；原理可能是吃得少，線粒體降低了應(yīng)力,。同理,，長(zhǎng)期睡眠缺乏會(huì)加速衰老、縮短壽命,，畢竟睡眠需求應(yīng)該是基本的代謝方面需求,。

可否通過激活神經(jīng)元治病

邁克爾·羅斯巴什分析，從快半世紀(jì)的睡眠研究來看,，可以找到睡眠與壽命之間的關(guān)系,，即睡得太多或太少，都可能縮短壽命,。這是非常有意思的假設(shè),。“嚴(yán)謹(jǐn)角度分析,，我們無法直接做出這樣的結(jié)論,，因?yàn)椴恢朗欠裼袧撛诩膊∫鹚吣Ｊ降母淖儯蛘呒膊≡谄渲邪l(fā)揮的作用更為關(guān)鍵,?！?br>

有沒有方法可以啟動(dòng)和激活神經(jīng)元，緩解神經(jīng)退行性疾病,？大隅良典教授2016年因“對(duì)闡明自噬的分子機(jī)制及其生理意義”榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),，“幾乎所有細(xì)胞都有自噬，但神經(jīng)元沒有自噬,。所以,，神經(jīng)元當(dāng)中的自噬行為非常特殊，神經(jīng)元不會(huì)分裂,，沒有稀釋機(jī)制,。”他認(rèn)為,，“自噬對(duì)于神經(jīng)元反而更加重要,，這樣就可以保證神經(jīng)元的細(xì)胞質(zhì)清潔?！?br>

可否在特定的模型（比如神經(jīng)退行性疾病模型）中增加或減少自噬,，以此看到疾病的緩解或加重？大隅良典認(rèn)為,，這是很好的解決之道,，但自噬當(dāng)中需要哪個(gè)蛋白質(zhì)降解，迄今在化學(xué)領(lǐng)域研究還很匱乏,?！盎蛟S研究一些特定神經(jīng)元的自噬機(jī)制，再去看看細(xì)胞中的自噬調(diào)節(jié)機(jī)制,，將能為治療神經(jīng)退行性疾病帶來靈感,。”

光遺傳學(xué)創(chuàng)始人之一吉羅·麥森伯克教授表示,，此前已有研究顯示,，降低氧化還原反應(yīng)的壓力，果蠅會(huì)睡眠障礙,，壽命也會(huì)縮短,，“如果我們的假設(shè)是正確的話，就可以預(yù)測(cè)到通過控制在源頭的氧化還原反應(yīng),，改善晝夜節(jié)律,。