慢性阻塞性肺疾?。?/span>chronic pulmonary diseases，COPD）是嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病,，在,，2013 年,，我國(guó)有 910 809 人死于因COPD，占 世 界 慢 性 阻 塞 性 肺 病 死 亡 總 數(shù) 的31.1%,。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）是 COPD 患者住院及死亡的主要原因,，而目前尚沒(méi)有一個(gè)明確的指標(biāo)來(lái)區(qū)分COPD及AECOPD，COPD 急性加重可由多種原因引起,，大部分由呼吸道感染所致,，其中以細(xì)菌感染為主。

由于臨床上一些常用的 AECOPD 指標(biāo)如體溫,、白細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞會(huì)因患者的機(jī)體免疫力降低等原因反應(yīng)緩慢，甚至不能真實(shí)的反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度,，且易受激素的影響而缺乏特異性，這使臨床醫(yī)生很難對(duì)剛發(fā)病的 AECOPD 患者的病因做出準(zhǔn)確判斷,，其抗生素應(yīng)用也無(wú)定論,，約半數(shù)的 AECOPD由細(xì)菌感染引起，但卻有85％以上的患者接受了抗生素治療,，我們需要尋找 AECOPD 有效的生物標(biāo)志物，同時(shí)能早期判斷細(xì)菌感染,。既往研 究顯 示 血 清 淀 粉 樣 蛋 白 A（serum amyloid,，SAA）升高是 COPD 急性加重的炎性標(biāo)志物，其在AECOPD 患者血中的濃度升高,。近年來(lái),，也有較多研究肯定了 SAA 在感染性疾病中的應(yīng)用價(jià)值，包括在判斷早期感染,、區(qū)分細(xì)菌病毒感染等方面均較常用炎癥指標(biāo) CRP 更有優(yōu)勢(shì),，本研究既探討 AECOPD 患者 SAA 水平，也評(píng)價(jià)其是否可作為判別合并細(xì)菌感染及 COPD 非特異性炎癥的生物標(biāo)志物之一,。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 

隨機(jī)入選 2016 年 6-12 月在我院呼吸科就診且痰培養(yǎng)結(jié)果為細(xì)菌陽(yáng)性的 AECOPD患者共 35 例,，設(shè)為感染組，其中男 20 例,，女 15 例,，平均（75.2 ± 9.6）歲,；隨機(jī)入選 2016 年 6-12 月在我 院呼吸科就診且痰培養(yǎng)結(jié)果為細(xì)菌陰性的AECOPD 患者共 35 例，設(shè)為加重組,，其中男 20 例,， 女 15 例，平均（76.1 ± 7.8）歲,；隨機(jī)入選 2016 年我院呼吸門(mén)診及義診日的 SCOPD 患者 20 例,，其中男12例，女8例,，設(shè)為對(duì)照組,，平均（74.2 ± 9.1）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 AECOPD 組病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn),；（2）患者呼吸系統(tǒng)癥狀?lèi)夯?，超出日常的變異范圍，并需要改變藥物治療方案,；?）符合以上兩條,，且痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性者入選感染組，否則入選加重組,。

1.2.2 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定組（stable chronicpulmonary diseases,，SCOPD）組病例入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）有咳嗽、咳痰病史連續(xù) 2 年以上,，每年發(fā)作時(shí)間大于 3 個(gè)月,；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）慢阻肺癥狀（咳嗽,、咳痰及氣促等）穩(wěn)定或癥狀較輕,，在家庭或門(mén)診控制穩(wěn)定3個(gè)月或以上者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺纖維化等其他慢性肺部疾病,，且除外可引起血清 SAA 升高的其他患者：急性心肌梗死、心力衰竭,、惡性腫瘤、膿毒血癥,、肺部以外的細(xì)菌感染等,。病例組和對(duì)照組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）

1.3 研究方法 

收集入選者的一般資料（性別,、年 齡,、身高、體重）,，所有患者就診當(dāng)日完成肺功能,、血 常 規(guī) ,、血 清 C 反 應(yīng) 蛋 白 C（C reacrion protein，CRP）,、SAA,、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）,、血清白介素（IL6）等檢測(cè),、胸片檢查，并于入院當(dāng)天留取痰培養(yǎng),，以上檢查在本院檢驗(yàn)科及影像中心執(zhí)行,。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 PRISM 6.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 x ± s 表示,，2 組之間比較采用 t 檢 驗(yàn),，多組之間比較采用One Way ANOVA法，若計(jì)量資料方差不齊,，采用 Welch 法進(jìn)行檢驗(yàn),，多重比較采用 Tukey 法；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),；采用ROC 曲線評(píng)價(jià) SAA 用于判別 COPD 急性發(fā)作是否合并細(xì)菌感染的判別效率,。以 P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 入組者的一般資料 見(jiàn)表 1,。3 組間性別,、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,； 2 組 COPD 患者肺功能指標(biāo)第 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1％預(yù)）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.15）,，但均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.2 各 組 COPD 患 者 血 炎 癥 指 標(biāo) SAA,、CRP,、IL6、PCT 比較 見(jiàn)表 2,。感染組 SAA、CRP,、IL6,、PCT 水平均高于其他2組；加重組SAA 亦高于對(duì)照組（P < 0.05）,，但 CRP,、IL6、PCT 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）

2.3 SAA對(duì)是否合并細(xì)菌感染的判別效率 應(yīng)用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)SAA曲線下面積（AUC）為0.868（P < 0.000 1）,，SAA與AECOPD合并細(xì)菌感染正相關(guān)（P < 0.000 1,，95%CI 0.785 ~ 0.952）,；當(dāng) SAA 取值72.10 mg/L 時(shí) ，其 敏 感 度 為 94.3% ,，特 異 度 為65.7%,。而 CRP、IL6,、PCT 的曲線下面積（AUC）分別為0.681,，0.746和0.694（均P < 0.000 1）。

3. 討論

SAA 是一種非常敏感的急性時(shí)相蛋白急性反應(yīng)蛋白,，當(dāng)機(jī)體受到各種炎癥因素刺激時(shí),，8～12 h 內(nèi)即可達(dá)到峰值，增高幅度可達(dá)正常值的 1000倍,。

與其他研究以臨床癥狀判斷細(xì)菌感染的分組不同,，本研究以明確的呼吸道細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性病例作為感染組，并發(fā)現(xiàn)呼吸道細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性 AECOPD患者 SAA 水平顯著高于陰性者,，并根據(jù) ROC 曲線分析,，當(dāng) SAA>72.10 mg/L 時(shí)，需考慮 AECOPD 合并細(xì)菌感染,，該判別的靈敏度可達(dá)94.29%,，特異度為65.71%。

國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)了CRP,、IL6,、PCT在慢性氣道炎癥疾病合并細(xì)菌感染時(shí)明顯升高，本研究也發(fā)現(xiàn)合并細(xì)菌感染的 COPD 患者 CRP,、IL 6,、PCT顯著升高，但其判別效能均較SAA低,。

本研究結(jié)果提示細(xì)菌培養(yǎng)陰性 AECOPD 患者SAA 水平較 SCOPD 患者也顯著升高,，同時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌培養(yǎng)陰性 AECOPD 患者與 SCOPD 患者間 CRP、PCT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，這與既往研究結(jié)果一致,，其可能原因有：（1）SAA 在輕微炎癥刺激時(shí)比 CRP 更為敏感；（2）AECOPD 的誘因不只細(xì)菌感染,，而 SAA 在細(xì)菌和病毒感染時(shí)均升高,，細(xì)菌感染時(shí)升高明顯。

PINTO 等的研究指出,，IL6 在 AECOPD 患者中明顯上升,，這與本研究中明確有細(xì)菌感染組的 AECOPD 患者的結(jié)果一致，但在本研究中發(fā)現(xiàn),，痰培養(yǎng)陰性的 AECOPD 患者中 IL6 與 SCOPD 患者無(wú)明顯區(qū)別,，其是否與 SAA 在身體受到炎癥因素刺激時(shí)反應(yīng)更快相關(guān),，因本研究?jī)H于入院當(dāng)日行抽血檢驗(yàn)，未能反應(yīng)病程中 IL6 的變化,，所以尚待進(jìn)一步探討,。

綜上，本研究探討 SAA 在 AECOPD 患者中的應(yīng)用價(jià)值,，結(jié)果發(fā)現(xiàn) SAA 在 AECOPD 患者外周血中升高,，在細(xì)菌感染時(shí)升高更明顯，是判別慢性阻塞性肺疾病患者處于急性加重期及合并細(xì)菌感染的有效生物標(biāo)志物之一,，且國(guó)外研究［18］顯示 SAA 的水平不受糖皮質(zhì)激素的影響,，在判斷 AECOPD 時(shí)具有更多優(yōu)勢(shì)。SAA 的明顯升高,，有助于我們判斷 AECOPD 合并呼吸道細(xì)菌感染,，早期應(yīng)用抗生素，縮短病程,，達(dá)到更好的治療效果,。