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投資要點(diǎn)： · 同時(shí)兼?zhèn)湟欢ㄑ芯磕芰洼^強(qiáng)BD能力的CDMO企業(yè)，擁有2千升及以下規(guī)模生物反應(yīng)器,，具備一體化服務(wù)以及接單能力的企業(yè)將在未來(lái)5年中突圍出來(lái),。· 具有1.5萬(wàn)升，2萬(wàn)升等大型生物反應(yīng)器將大大降低成本,，能接到國(guó)內(nèi)重磅藥物的單子,，但同時(shí)該公司需具備國(guó)際接單能力未來(lái)能脫穎而出成為行業(yè)頭部企業(yè)。 · 具有國(guó)際企業(yè)經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，具有更高質(zhì)量管控能力和IP保護(hù)意識(shí)等CDMO最關(guān)鍵因素,，可以提高客戶粘性形成壁壘,。同時(shí)具有人才自主培養(yǎng)能力將更有利于企業(yè)穩(wěn)定發(fā)展。 生物藥發(fā)展拉動(dòng)CDMO行業(yè)崛起 20世紀(jì)70年代基因重組及克隆技術(shù)的發(fā)展開(kāi)啟了生物技術(shù)研究的新時(shí)代,。廣義的生物藥包括酶,、細(xì)胞因子、激素,、抗體,、疫苗、血液制品,、基因治療藥物,、細(xì)胞治療藥物等幾大類。進(jìn)入21世紀(jì)后,，生物藥開(kāi)啟了快速發(fā)展期,，增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)高于小分子化藥類，根據(jù)IQVIA分析報(bào)告顯示,，2014年至今,，生物藥的復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)12%，遠(yuǎn)高于小分子藥物類的3.5%,。2018年全球生物藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)4,428億美元,，對(duì)總藥品市場(chǎng)的貢獻(xiàn)近三成;全球銷售額前十的藥品中，生物藥占80%,，單個(gè)藥物的銷售額都可以達(dá)到幾十億甚至到200億美金的銷售規(guī)模,。
圖1：全球藥品市場(chǎng)規(guī)模和排名 說(shuō)到生物藥，不得不提的就是生物類似藥,，以往在國(guó)內(nèi)由于生物藥品相對(duì)較新,，監(jiān)管方向不清晰，故生物藥的仿制版或生物類似藥沒(méi)有成為整個(gè)生物藥市場(chǎng)的一大部分,。2015年CFDA 發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,，對(duì)“生物類似物”進(jìn)行了明確的定義, 美國(guó)，歐洲以及聯(lián)合國(guó)都已對(duì)生物類似物進(jìn)行了定義,。不同地區(qū)對(duì)“生物類似物”的定義各不相同,，但本質(zhì)上生物類似物可視為仿制藥，主要在兩方面高度相似:1,、質(zhì)量上高度相似:純度,、結(jié)構(gòu)、生物活性等,。2,、臨床上高度相似:安全性,、有效性、免疫原性等,。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告,，生物類似藥將成為未來(lái)生物藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要推動(dòng)力。預(yù)計(jì)全球生物類似藥市場(chǎng)2016年到2021年將超過(guò)50%的復(fù)合增長(zhǎng)率,，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到366億美元。相比于化學(xué)仿制藥,，生物藥和生物類似藥的開(kāi)發(fā)難度更高,、生產(chǎn)工藝更為復(fù)雜、研發(fā)周期更長(zhǎng)（8-10年以上）,、研發(fā)成本也更高（上億美金以上）,。因而生物藥的研發(fā)生產(chǎn)外包相比化藥將有更大需求度，可以降低資金和時(shí)間成本,。
圖2：仿制藥,，生物類似藥和生物藥對(duì)比 來(lái)源：bioworld, Clarivate 近年來(lái)國(guó)際上創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)的效率越來(lái)越低、成本攀升,，為了降低成本國(guó)際大藥企正在逐步減少自己的生產(chǎn)設(shè)施將更多的產(chǎn)品轉(zhuǎn)向外包服務(wù)合作,，包括輝瑞，諾華,，禮來(lái),，等等都已公布將逐步提高對(duì)CMO的需求比例。
表1：國(guó)際大藥企關(guān)廠外包趨勢(shì)明顯
來(lái)源：公開(kāi)信息 早期CMO可能僅僅是作為簡(jiǎn)單的產(chǎn)能補(bǔ)充,，如今CMO企業(yè)通過(guò)強(qiáng)化自身技術(shù)能力將業(yè)務(wù)由簡(jiǎn)單的“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”提升為“定制研發(fā)+定制生產(chǎn)”,。這類強(qiáng)化版本的CMO 公司被稱為CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization），尤其是生物藥的CDMO 重點(diǎn)和技術(shù)壁壘在“D”,?；谶@種能力，CDMO 有助于實(shí)現(xiàn)臨床期藥品由實(shí)驗(yàn)室向工廠車間轉(zhuǎn)化,，在藥品上市后則能夠降低制造成本,，提升生產(chǎn)效率。因此,，與傳統(tǒng) CMO 相比,，CDMO 與客戶之間的合作更為持續(xù)和緊密，盈利能力也更強(qiáng),。圖3：生物藥CDMO服務(wù)范圍
市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大:全球生物藥CDMO／CMO市場(chǎng)規(guī)模從2012至2017年復(fù)合增速超15%,，高于全球醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)的整體水平。未來(lái),，隨著制藥企業(yè)在生物制劑領(lǐng)域的持續(xù)投入,，預(yù)計(jì)2018-2021年全球生物藥CDMO／CMO市場(chǎng)將按照復(fù)合年增值率19%的速度增長(zhǎng),，以市場(chǎng)規(guī)模計(jì)算，2021年將達(dá)到200億美元,。此外,，2016年全球生物藥CDMO/CMO市場(chǎng)的滲透率為15.8%，而相對(duì)潛在生物藥CDMO/CMO市場(chǎng)為529億美元,，表明其具有顯著的增長(zhǎng)空間,。中國(guó)生物藥CDMO/CMO市場(chǎng)基數(shù)較小，但增長(zhǎng)快,，是全球增長(zhǎng)最快的市場(chǎng),，遠(yuǎn)超全球生物藥市場(chǎng)整體增長(zhǎng)，并在未來(lái)有望繼續(xù)保持強(qiáng)勁的增速,。2012年中國(guó)生物藥CDMO/CMO市場(chǎng)由7億人民幣增至 2016年的21億人民幣,，復(fù)合年增長(zhǎng)率為30.5%，預(yù)計(jì)到2021年中國(guó)生物制劑市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 92億人民幣,，2016-2021年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為34.8%,。目前，國(guó)內(nèi)的CDMO/CMO市場(chǎng)主要是CDMO,，即臨床前研究和臨床樣品生產(chǎn),，商業(yè)化CMO占比很小，隨著國(guó)內(nèi)生物藥及生物類似藥的陸續(xù)上市,，商業(yè)化CMO有望爆發(fā)式增長(zhǎng),。
圖4：全球生物藥CDMO/CMO市場(chǎng)規(guī)模
生物藥CDMO訂單主要來(lái)源研發(fā)階段創(chuàng)新藥、上市專利藥和生物類似藥三種類型,。研發(fā)期創(chuàng)新藥類訂單可以為客戶進(jìn)行工藝路線的探索和優(yōu)化,，主要集中在臨床階段的藥品生產(chǎn)服務(wù)。創(chuàng)新藥研發(fā)是國(guó)際主流,，國(guó)內(nèi)趨勢(shì),，CDMO助力創(chuàng)新藥研發(fā)，代表企業(yè)藥明生物,，早期項(xiàng)目訂單年增速超過(guò)50%以上,，后期訂單數(shù)量同樣保持著大比例的增速。
圖5：藥明生物訂單分類
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料 上市專利藥類的CMO服務(wù)能夠成為企業(yè)強(qiáng)有力的產(chǎn)能補(bǔ)給者,，同時(shí)在行業(yè)降價(jià)和競(jìng)品壓力下降低自己的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和成本,。抗體類藥物是目前生物藥最主要的品種,，占比接近50%,，未來(lái)會(huì)更高。近年來(lái)抗體類新藥迎來(lái)了審批高峰,，14年至今保持逐年增多的趨勢(shì),。
圖6：歷年FDA, EMA批準(zhǔn)的抗體類藥物數(shù)量 來(lái)源：FDA, EMA,，國(guó)元證券研究中心 生物類似藥類是未來(lái)CDMO服務(wù)的重要方向，可以為企業(yè)縮短產(chǎn)品的上市年限并降低成本,。雖然生物類似藥還面臨著各國(guó)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)管,，研發(fā)，生產(chǎn),，醫(yī)保等等問(wèn)題,，但是其特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)也十分明顯，可以為醫(yī)生和患者提供了更多的處方選擇,，緩解經(jīng)濟(jì)壓力等,。根據(jù)clarivate數(shù)據(jù)目前全球處于活躍狀態(tài)的生物類似物共718個(gè)，其中上市 121個(gè),，批準(zhǔn)15個(gè)，注冊(cè)階段31個(gè),，III期臨床72個(gè),，II期8個(gè)，I期75個(gè),，還有386個(gè)處于Discovery階段,。IQVIA 數(shù)據(jù)也顯示，未來(lái)五年內(nèi),，生物類似物有望為五大主要?dú)W盟市場(chǎng)和美國(guó)市場(chǎng)的醫(yī)療衛(wèi)生體系節(jié)約超過(guò)500億歐元的費(fèi)用,。縱觀全球生物類似物的研發(fā),，生物類似物已經(jīng)進(jìn)入收獲期,。
圖7：生物類似藥研發(fā)情況 來(lái)源：clarivate analytics 政策助力CDMO/CMO 行業(yè)的發(fā)展：2018 年5月，國(guó)家發(fā)改委,、工業(yè)和信息化部,、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》明確支持 CMO/CDMO 行業(yè)的發(fā)展。力爭(zhēng)達(dá)到每年 100 個(gè)以上新藥開(kāi)發(fā)提供服務(wù)的能力,，單個(gè)項(xiàng)目國(guó)家補(bǔ)助資金原則上為項(xiàng)目總投資的30%左右,，金額不超過(guò)1億元。2017年MAH制度正式落地施行,，MAH的實(shí)施將使CMO/CDMO 企業(yè)能承接更大范圍的訂單,。從上海市公示的兩批MAH試點(diǎn)品種名單來(lái)看，已申請(qǐng)的25個(gè)藥品中有8個(gè)是與 CMO/CDMO企業(yè)合作的,，充分反映MAH制度提高了新藥研發(fā)CMO/CDMO行業(yè)的訂單數(shù)量,。商業(yè)模式可以根據(jù)企業(yè)特色分成3種：一站式服務(wù)平臺(tái)模式具有最完整的服務(wù)，特別對(duì)中小型生物制藥公司將給予極大的附能,，其主要有2個(gè)優(yōu)勢(shì):(1)從CDMO企業(yè)角度看:與客戶深度合作,，可向同一客戶提供更多產(chǎn)品服務(wù),，降低客戶開(kāi)發(fā)和維護(hù)成本。(2)從客戶角度看:產(chǎn)品臨床開(kāi)發(fā)至上市銷售的生產(chǎn)只需與單一供應(yīng)商聯(lián)系,，效率更高,。上下游一體化模式指企業(yè)對(duì)上游的培養(yǎng)基、生物反應(yīng)器,，下游的層析介質(zhì),、層析設(shè)備、膜材料及過(guò)濾系統(tǒng)等具有研發(fā)生產(chǎn)和銷售能力,。目前這些材料主要還是依賴進(jìn)口,，價(jià)格高昂，使生物藥的生產(chǎn)成本居高不下,。設(shè)備國(guó)產(chǎn)化,、原材料和耗材自主生產(chǎn)，將極大的降低生產(chǎn)成本,，另外原材料耗材等對(duì)外銷售也能成為企業(yè)重要的銷售收入來(lái)源,。大規(guī)模生產(chǎn)模式目前還是國(guó)際巨頭的天下，國(guó)際巨頭在設(shè)備,、原材料,、耗材、技術(shù)等方面差距不大,，在此水平上的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)就是產(chǎn)能,。大規(guī)模的穩(wěn)定生產(chǎn)可以大大降低生產(chǎn)成本，產(chǎn)生規(guī)模經(jīng)濟(jì),。國(guó)際巨頭如龍沙,、BI、三星等都在大規(guī)模建設(shè)1.5萬(wàn)升,、2萬(wàn)升的生產(chǎn)線,。醫(yī)藥定制研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)主要服務(wù)于創(chuàng)新藥，關(guān)于創(chuàng)新藥的研究,、開(kāi)發(fā),、生產(chǎn)及其商業(yè)化應(yīng)用均具有較高的門檻，這直接決定了醫(yī)藥定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)行業(yè)的門檻,，主要體現(xiàn)在如下方面：1,、資金壁壘 生物藥CDMO／CMO屬于重資產(chǎn)行業(yè)，建立符合cGMP要求的設(shè)施的資本要求很高,，前期需要大量資本投入,。建設(shè)一座新的生物制劑廠房投資可能高達(dá)數(shù)億美金，尤其是大規(guī)模不銹鋼生物反應(yīng)器,。 2,、技術(shù)壁壘 生物藥CDMO屬于技術(shù)密集型行業(yè),，生產(chǎn)生物藥的大分子的脆弱性及活細(xì)胞的敏感性，帶來(lái)對(duì)生物制劑發(fā)現(xiàn),、開(kāi)發(fā)和制造的復(fù)雜技術(shù)要求,。此外，生物制劑分子體積大且復(fù)雜,，增加了制定相應(yīng)測(cè)試方法以分析這些產(chǎn)品時(shí)進(jìn)行質(zhì)量控制的挑戰(zhàn),。若無(wú)長(zhǎng)時(shí)間、高成本的研發(fā)投入及技術(shù)儲(chǔ)備,，行業(yè)外企業(yè)很難真正進(jìn)入本行業(yè),。 3、人才壁壘 生物制藥需要不斷對(duì)工藝進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新并產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營(yíng),，如何聚集一支優(yōu)秀的研發(fā),、生產(chǎn)以及項(xiàng)目管理人才是其關(guān)鍵。我國(guó)乃至全球在生物醫(yī)藥大生產(chǎn)方面的高級(jí)管理人員都是稀缺的,。 4,、客戶壁壘 生物藥CDMO企業(yè)基于以往績(jī)記錄、行業(yè)信譽(yù),、產(chǎn)品質(zhì)量、監(jiān)管合規(guī)記錄及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)能力獲取客戶訂單,，半途更換CDMO公司的成本也很高,。 5、運(yùn)營(yíng)管理壁壘 CDMO企業(yè)需要建立完善可靠的成本及效率控制,、質(zhì)量控制和EHS管理體系,。由于生物藥生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本高昂,，質(zhì)量控制體系嚴(yán)格,，容錯(cuò)率低，其對(duì)成熟和完善運(yùn)營(yíng)管理體系要求較高,。 
圖8：生物藥CDMO行業(yè)壁壘 根據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示,，全球綜合CDMO市場(chǎng)（生物藥+小分子藥）排名前5的企業(yè)只占全市場(chǎng)份額約10%，而生物藥CDMO市場(chǎng)前7位的企業(yè)占據(jù)了市場(chǎng)份額的30%多,，且2018年的數(shù)據(jù)相比2017年有進(jìn)一步提高,。由此可見(jiàn)生物藥類CDMO企業(yè)將更容易產(chǎn)生行業(yè)巨頭，大體量大規(guī)?；彩巧锼嶤DMO企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的未來(lái)趨勢(shì),。
圖9：CDMO企業(yè)市場(chǎng)份額對(duì)比 來(lái)源：IMS、Frost&Sullivan 從市場(chǎng)份額看LONZA是行業(yè)龍頭企業(yè),，正準(zhǔn)備國(guó)內(nèi)布局生物藥CDMO,。占市場(chǎng)份額第二的勃林格殷格翰總產(chǎn)能達(dá)24萬(wàn)升,。2013年6月，在上海啟動(dòng)了跨國(guó)藥企在國(guó)內(nèi)的首個(gè)基于哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的生物制藥基地建設(shè),。已有100L和500L規(guī)模臨床樣品生產(chǎn)和2000L一次性反應(yīng)器臨床樣品和商業(yè)化生產(chǎn)能力,。未來(lái)還將靈活增加2000L一次性反應(yīng)器和灌裝設(shè)施以滿足增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求?？蛻粢呀?jīng)有包括百濟(jì)神州,、再鼎和北海康成等國(guó)內(nèi)生物藥研發(fā)行業(yè)領(lǐng)先者,。三星生物在生物藥領(lǐng)域的布局有兩家公司,， Samsung Bioepis和Samsung Biologics，后者主營(yíng)生物藥CMO業(yè)務(wù),，總產(chǎn)能達(dá)到36.2萬(wàn)升,，從而成為全球生物藥CMO領(lǐng)域產(chǎn)能規(guī)模第一的企業(yè)。其訂單主要以自己研發(fā)或合作的生物類似藥產(chǎn)品為主,，目前已有多個(gè)重磅級(jí)生物類藥產(chǎn)品獲EMA批準(zhǔn),。藥明生物發(fā)展快速，已躍居行業(yè)第四,，其在臨床研發(fā)期藥物的CDMO競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力已經(jīng)毋庸置疑,，但是商業(yè)化訂單只有1個(gè)，面對(duì)國(guó)內(nèi)未來(lái)快速崛起的商業(yè)化CDMO競(jìng)爭(zhēng),，未來(lái)發(fā)展如何將拭目以待,。成本控制是生物藥CDMO企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)要素：以單抗藥生產(chǎn)為例，生產(chǎn)設(shè)施一般可以分為細(xì)胞培養(yǎng)及純化生產(chǎn)線和制劑灌裝生產(chǎn)線,。目前主流的細(xì)胞培養(yǎng)工藝是流加式培養(yǎng)（Fed-batch）,，最大可線性放大至2萬(wàn)升，操作比較簡(jiǎn)單,。其生產(chǎn)成本構(gòu)成主要有：其中反應(yīng)器是設(shè)備成本的大頭,。但是規(guī)模越大，越能體現(xiàn)成本優(yōu)勢(shì),！如2000L生物反應(yīng)器和15000L生物反應(yīng)器相比,，其尺寸增大7.5倍，但是后者的購(gòu)買價(jià)格僅是前者的約1.5倍,，并且所需要的操作人員數(shù)基本不變,。但是大規(guī)模反應(yīng)器單批次生產(chǎn)的成本單價(jià)則可以降至三分之一！除了設(shè)備成本外,，大規(guī)模反應(yīng)器主要的成本構(gòu)成就是原材料和消耗品,。原材料包括無(wú)血清培養(yǎng)基、緩沖液、注射用水等,，其中主要是無(wú)血清培養(yǎng)基占比90%以上,。消耗品主要包括細(xì)胞培養(yǎng)瓶、層析介質(zhì),、濾膜等,，其中主要是蛋白A親和層析介質(zhì)，占比80%以上,。目前在原材料和耗材上以進(jìn)口為主,，但是國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)的發(fā)展也十分迅速，未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代將顯著降低大規(guī)模生產(chǎn)的材料成本,。
圖10：2000L和15000L生物反應(yīng)器成本分析 來(lái)源：化工學(xué)報(bào) 除了硬件上的降成本外,，工藝技術(shù)優(yōu)化提高產(chǎn)量也是提升效益的主要手段。如宿主細(xì)胞改造提高表達(dá)量和上游優(yōu)化等,，但也有一定的局限性,，當(dāng)表達(dá)量達(dá)到一定程度，除非高濃度的單抗料液可以使得下游分離更為簡(jiǎn)單,，否則增加上游的表達(dá)水平對(duì)于成本下降的貢獻(xiàn)不大,。因此，對(duì)于表達(dá)量的優(yōu)化需要理性分析,，更高表達(dá)量細(xì)胞株的購(gòu)買是否有必要,，或者高表達(dá)量的研發(fā)費(fèi)用是否有相應(yīng)的效益回報(bào)，都需要仔細(xì)權(quán)衡,。此外,，過(guò)高表達(dá)量可能會(huì)導(dǎo)致雜質(zhì)增多，增加下游工藝處理難度,。因而當(dāng)高表達(dá)量提高將會(huì)把成本控制的關(guān)鍵轉(zhuǎn)移到下游過(guò)程，從而優(yōu)化下游過(guò)程成為了主要目標(biāo)每個(gè)公司也最終都會(huì)根據(jù)自己的表達(dá)系統(tǒng)和細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程以及他們?cè)谘邪l(fā)中主要使用的單抗類型和子類來(lái)定制單抗下游平臺(tái)的方法,。已有安進(jìn)制藥,，基因泰克、Biogen,、KBI等部分大藥企披露了其下游工藝平臺(tái),。典型的精制工藝通常采用先陽(yáng)離子交換層析(CEX)吸附模式，再根據(jù)需要采用疏水層析(HIC)的流穿模式去除高聚物,，或采用陰離子交換層析(AEX)去除HCP,。
圖11：部分藥企下游工藝平臺(tái) 來(lái)源：Bioeng Transl Med 未來(lái)可能的新興生產(chǎn)工藝技術(shù)：連續(xù)生產(chǎn)是一種新興技術(shù)，可以通過(guò)不間斷的流程以更快,、更穩(wěn)定,、更經(jīng)濟(jì)、更安全地生產(chǎn)，可減少人工成本,。第二,，連續(xù)生產(chǎn)還可以做到實(shí)時(shí)質(zhì)量監(jiān)控，隨時(shí)撇下不達(dá)標(biāo)的中間產(chǎn)品,，從而讓產(chǎn)品更可靠并減少浪費(fèi),。第三，連續(xù)生產(chǎn)可以實(shí)現(xiàn)設(shè)備小型化,，高效利用廠房空間,，大幅度縮小廠房的使用面積，減少固定資產(chǎn)的投資,。第四, 連續(xù)生產(chǎn)還可以提高介質(zhì)利用度,，降低流動(dòng)相及介質(zhì)的使用量從而降低生產(chǎn)成本；第五, 連續(xù)生產(chǎn)規(guī)模易于調(diào)節(jié),，可大可小,，方便適應(yīng)不斷變化的市場(chǎng)需求，這種操作靈活性同時(shí)減輕一些審批后的監(jiān)管任務(wù),，也使得工藝更容易放大,，減少傳統(tǒng)工藝放大所面臨的諸多驗(yàn)證和重復(fù)的問(wèn)題。目前藥明生物在這一技術(shù)的應(yīng)用上走的較前,，未來(lái)可以期待,，但是在商業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用上還面臨著許多監(jiān)管的問(wèn)題和技術(shù)的挑戰(zhàn)。在抗體的表達(dá)上除了哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)外,，還可以在其他表達(dá)系統(tǒng)中產(chǎn)生,。目前有轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)系統(tǒng)、大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng),、酵母表達(dá)系統(tǒng)和微藻表達(dá)系統(tǒng)等,。這些表達(dá)系統(tǒng)可以提高表達(dá)量，在其他領(lǐng)域已有應(yīng)用,，但在單抗藥物的生產(chǎn)運(yùn)用只是處于嘗試開(kāi)發(fā)期,，尚存較多不確定因素，僅僅是觀望階段,。層析步驟是限速步驟,，尤其是遇到大批量生產(chǎn)的產(chǎn)品時(shí)，采用大體積的生物反應(yīng)器中進(jìn)行高表達(dá)培養(yǎng)時(shí),層析分離易受到載量限制,。使用聚合物的選擇性沉淀方案,，雙水相萃取(ATPS)等是目前嘗試開(kāi)發(fā)階段的技術(shù)，但也只是技術(shù)早期探索階段,。從需求的角度來(lái)看,，生物藥的發(fā)展趨勢(shì)已毋庸質(zhì)疑,，但是到底發(fā)展速度會(huì)多快，對(duì)于產(chǎn)能的需求會(huì)多大,？這是推動(dòng)生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展的最大動(dòng)力,。目前討論最多的生物藥應(yīng)該是抗體類藥物，尤其是PD-1單抗藥物,，2019年上半年君實(shí)和信達(dá)的PD-1銷售額均已超3億,，這樣的業(yè)績(jī)完全超出了大多數(shù)主流預(yù)期，超出了我們的樂(lè)觀估計(jì),，而且隨著未來(lái)價(jià)格降低,，即使從銷售額上不一定能夠看出足夠的增長(zhǎng)，然而背后隱藏的對(duì)藥物的使用量的增長(zhǎng)必須要認(rèn)清,！再看使用劑量,，你會(huì)發(fā)現(xiàn)目前大賣的PD-1類抗體藥物，在使用劑量上都要顯著高于以往的生物藥,。因此,，我們認(rèn)為未來(lái)對(duì)抗體類藥物的需求量有可能會(huì)超出現(xiàn)在主流的樂(lè)觀估計(jì)。再進(jìn)一步分析需求,，生物藥的需求來(lái)自哪里,，毫無(wú)疑問(wèn)是病人。世界人口大國(guó)中國(guó)和印度,，都是發(fā)展中國(guó)家,，如今隨著GDP的上升，人民收入的提高,，對(duì)價(jià)格偏貴的單抗藥物的需求才剛剛開(kāi)始,，再加上成本降低，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓價(jià)等降價(jià)行為,，未來(lái)必將產(chǎn)生對(duì)生物藥需求的暴增,。以往我們?cè)诨嶤DMO的發(fā)展上會(huì)提到由于人力成本等因素，產(chǎn)業(yè)由歐美向中國(guó)印度轉(zhuǎn)移,，如今在生物藥CDMO產(chǎn)業(yè),，人力成本的優(yōu)勢(shì)并不明顯，但是我們看到LONZA和BI等行業(yè)巨頭紛紛開(kāi)始在中國(guó)布局產(chǎn)能,，三星等亞太公司產(chǎn)能瘋狂擴(kuò)張，我們認(rèn)為原因不在與成本的降低,，而是因?yàn)樾枨蟮膹?qiáng)勁,！說(shuō)完了需求我們?cè)倏垂┙o，有信息顯示國(guó)內(nèi)真正做CDMO\CMO業(yè)務(wù)的專業(yè)公司約二三十家,，如果和做新藥的公司相比,，無(wú)論數(shù)量體量都還有很大的成長(zhǎng)空間。國(guó)內(nèi)公司中除了已在港交所上市的藥明生物之外也有許多后起之秀已經(jīng)具備一定規(guī)模和實(shí)力，邁百瑞,、澳斯康,、蘇橋生物等都獲得了大額的融資，另外還有如碧博生物,，甲貝生物等處于剛起步發(fā)展期的企業(yè),。生物藥生產(chǎn)外包最看重質(zhì)量和IP的保護(hù)等，這些由專業(yè)的專門外包公司做是最合適的,，目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有這些專業(yè)公司產(chǎn)能才不到10萬(wàn)升,，雖有擴(kuò)張計(jì)劃，但依然是百家爭(zhēng)鳴的處境,。我們認(rèn)為,，具備較強(qiáng)研究能力的CDMO企業(yè)，擁有2千升及以下規(guī)模生物反應(yīng)器,，具備一體化服務(wù)能力具備接單能力的企業(yè)將在未來(lái)5年中突圍出來(lái),。具有1.5萬(wàn)升，2萬(wàn)升等大型生物反應(yīng)器將大大降低成本,，能接到國(guó)內(nèi)重磅藥物的單子,，但同時(shí)該公司需具備國(guó)際接單能力未來(lái)能脫穎而出成為行業(yè)頭部企業(yè)。具有國(guó)際企業(yè)經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)團(tuán)隊(duì),，具有更高質(zhì)量管控能力和IP保護(hù)意識(shí)等CDMO最關(guān)鍵因素,，可以提高客戶粘性形成壁壘。同時(shí)具有人才自主培養(yǎng)能力將更有利于企業(yè)穩(wěn)定發(fā)展,。表2：國(guó)內(nèi)部分CDMO 華醫(yī)資本曹博士從面上對(duì)整個(gè)CDMO行業(yè)進(jìn)行了梳理分析,，包括生物藥的發(fā)展，CDMO行業(yè)的國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀,，未來(lái)發(fā)展,，競(jìng)爭(zhēng)要素和壁壘，技術(shù)更新,、政策制度以及企業(yè)的投資分析等,。
圖: 華醫(yī)資本曹博士進(jìn)行主題分享 碧博生物焦總從親身經(jīng)歷的中國(guó)生物藥的歷史發(fā)展變化，國(guó)際企業(yè)管理和技術(shù)經(jīng)驗(yàn),，行業(yè)產(chǎn)能的需求等方面進(jìn)行了深度解讀,，并介紹了碧博團(tuán)隊(duì)在國(guó)際大型商業(yè)化生物藥CMO上的豐富經(jīng)驗(yàn)，以及碧博的現(xiàn)狀和未來(lái)展望,。
圖：碧博生物焦總進(jìn)行主題分享 甲貝生物張總對(duì)國(guó)際國(guó)內(nèi)的生物藥現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了系統(tǒng),，深度的分析總結(jié)，并對(duì)甲貝生物的業(yè)務(wù)和未來(lái)發(fā)展做了介紹,，對(duì)甲貝自己開(kāi)發(fā)的培養(yǎng)基進(jìn)行了深度介紹,，同時(shí)還介紹了擁有10萬(wàn)專業(yè)粉絲的生物醫(yī)藥專業(yè)新媒體平臺(tái),。
現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：當(dāng)有多個(gè)項(xiàng)目并排跑時(shí)，在項(xiàng)目管理上是否有一些經(jīng)驗(yàn)分享,？嘉賓回答提煉：系統(tǒng)化,，整個(gè)架構(gòu)設(shè)置好，包括細(xì)胞,，方法構(gòu)建,，培養(yǎng)，分析等多方面,，需要以網(wǎng)格化協(xié)調(diào)管理,。另外IP保護(hù)，信息管理,，體現(xiàn)好的CDMO精神,，時(shí)間和品質(zhì)極其重要。對(duì)一線員工,，研發(fā)階段的材料選擇,，實(shí)驗(yàn)記錄等都要嚴(yán)格可追溯，有專門的項(xiàng)目管理總監(jiān)進(jìn)行研發(fā),，項(xiàng)目轉(zhuǎn)移,，等各模塊的管理。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：為什么大企業(yè)沒(méi)有吃到很多的市場(chǎng)份額,，不像壟斷行業(yè)幾家成寡頭,？嘉賓回答提煉：90年初才出現(xiàn)生物藥CDMO，當(dāng)初可選擇不多,，生物藥企不得自建,，第二波浪潮開(kāi)始和CDMO合作增多，但有資質(zhì)的企業(yè)很少,，生物藥具有許多的特質(zhì),，沒(méi)法產(chǎn)生一家CDMO企業(yè)滿足所有生物藥要求的情況，服務(wù)通常是碎片化,，定制化,，所謂眾口難調(diào)，訂單不穩(wěn)定,，今天這3家明天那3家吃,，不易形成寡頭。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：生物藥CDMO的產(chǎn)能需求到底有多大,？嘉賓回答提煉：目前國(guó)內(nèi)CDMO的服務(wù)主要是提供臨床開(kāi)發(fā)期的服務(wù),，而臨床產(chǎn)能其實(shí)只占11%，剩下還有約90%的產(chǎn)能需求是在CMO的商業(yè)化生產(chǎn)需求上,，目前還沒(méi)打開(kāi),。中國(guó)的人口基數(shù)以及病患人數(shù)在增多，用藥需求在增加,，中國(guó)GDP的增加促使老百姓購(gòu)買力提高,，而藥企的增長(zhǎng)相對(duì)慢。中國(guó)市場(chǎng),，特別是在生物藥需求方面往往可能會(huì)出現(xiàn)比樂(lè)觀估計(jì)更樂(lè)觀的結(jié)果出現(xiàn),。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：生物藥CDMO需求那么大，為什么大企業(yè)的擴(kuò)張沒(méi)那么快,？嘉賓回答提煉：一方面跟企業(yè)文化有關(guān),，像LONZA這種北歐百年企業(yè)已形成固有企業(yè)文化，每次生產(chǎn)線的擴(kuò)張都是4條,，4條,，4條。另外行業(yè)壁壘高,，存在難度不是想快就能起來(lái),。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：本身是行業(yè)內(nèi)的，對(duì)需求沒(méi)有質(zhì)疑,，在生產(chǎn)上目前問(wèn)題是如何從D到M的進(jìn)化,？嘉賓回答提煉：需要科學(xué)到工程的轉(zhuǎn)化，也是一種藝術(shù),，更要吃苦,。需要許多基礎(chǔ)的東西，需要多年的經(jīng)驗(yàn)積累,，例如在工藝放大上,，無(wú)數(shù)個(gè)點(diǎn)的模擬曲線才得出穩(wěn)定的放大工藝。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：根據(jù)行業(yè)現(xiàn)狀人才稀缺和流失問(wèn)題,，如何穩(wěn)定,？嘉賓回答提煉：中國(guó)不缺人才，早期從0到1培養(yǎng)人才很難,，后期培養(yǎng)可復(fù)制,。人才也分兩類：核心人才全球都是短缺的，另外一類可以靠培訓(xùn)體系快速養(yǎng)成,，1線員工基礎(chǔ)學(xué)歷就夠,。現(xiàn)場(chǎng)投資人提問(wèn)：國(guó)內(nèi)多家公司，未來(lái)的發(fā)展模式怎么樣,？嘉賓回答提煉：復(fù)合型模式,，上來(lái)就想拿大單子，經(jīng)驗(yàn)不夠容易搞砸,，中國(guó)需要把基礎(chǔ)做好,，才有信譽(yù)口碑,。這個(gè)世界不是非此即彼一統(tǒng)天下，資本構(gòu)架也很重要,，需要充分尊重創(chuàng)始團(tuán)隊(duì),。國(guó)內(nèi)目前CDMO格局，一枝獨(dú)秀,，百家爭(zhēng)鳴,。必須要有核心壁壘：專業(yè)技術(shù)平臺(tái)，最主要的還是人才,，好的團(tuán)隊(duì),，團(tuán)隊(duì)里面就代表了經(jīng)驗(yàn)技術(shù)。
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