對于患有心腦血管慢性疾病的患者來說,他汀類藥物是他們非常熟悉的藥物之一,。根據多項臨床研究表明,,他汀類藥物除了能降低膽固醇和低密度脂蛋白水平,減少心血管事件發(fā)生外,,還有延緩血管斑塊進展,,穩(wěn)定斑塊和抗炎等有益作用,因此被國內外指南推薦用于冠心病一二級預防,。由于市場需求越來越大,,目前應用于臨床的他汀類藥物由最初的洛伐他汀到最新的匹伐他汀,他汀家族也在不斷發(fā)展壯大,。與此同時,,其導致橫紋肌溶解的典型不良反應也逐漸被人們發(fā)現。 他汀類藥物引起肌損害時會使生化指標肌酸激酶(CK)顯著升高,,因此,,有專家建議服用他汀類藥物前及服用過程中需要定期檢測CK水平,,發(fā)現顯著和持續(xù)升高應停止用藥。但這一建議被部分人過度解讀,,有人認為一旦檢測CK升高應立刻停止使用他汀,,這樣的做法比較安全。事實真的是這樣嗎,?來告訴你如何正確使用他汀,。 他汀類引起肌損害的臨床表現肌損害是他汀類藥物突出且典型的不良反應,與他汀類藥物相關的肌損害臨床表現主要有以下幾種情況:(1)肌痛或乏力,,不伴有CK增高,;(2)肌炎、肌痛或乏力等肌肉癥狀且伴有CK升高,;(3)橫紋肌溶解,,有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有CK顯著升高(超過正常值上限10倍)、血肌酐升高,,醬油色尿及肌紅蛋白尿等,,常可引起急性腎衰竭,。據統(tǒng)計,,他汀類藥物引發(fā)相關肌肉癥狀的總體發(fā)生率為1.5%~3.0%,老年人為0.8%~13.2%,。老年,、瘦弱女性、肝腎功能異常,、多種疾病并存,、多種藥物合用、圍手術期患者比較容易發(fā)生,。 他汀類肌損害發(fā)生機理 目前,,他汀類肌損害的確切機理還未十分清楚,專家推測機制可能是:(1)引起肌肉細胞線粒體內的輔酶Q10缺乏,,導致肌肉細胞代謝紊亂,;(2)抑制甲烴戊酸通路的中間產物異戊烯類的生物合成,影響細胞內信號傳導通路中多種蛋白轉錄后修飾或激活,;(3)抑制異戊烯焦磷酸合成,,影響硒代謝半胱氨酸-tRNA的異戊烯化,使硒蛋白合成減少,。 肌酸激酶多少需要停用他?。?/span>他汀可顯著降低冠心病心絞痛發(fā)生率,、冠心病死亡率和卒中發(fā)生率,,有研究顯示可使75-80歲患者全因死亡率降低14.7%,,心血管事件減少25%,老年人群他汀類治療獲益更大,。而且從以上他汀類藥物肌損害的臨床表現可以看出,,CK正常也可以發(fā)生肌損害。而且有專家共識指出,,僅有血CK升高而不伴有肌痛或肌無力等癥狀,,并非他汀所致肌損害。所以,,僅僅依據CK升高就立即停用他汀是不夠科學全面的,,也勢必會使心血管事件發(fā)生風險大大增高。國內外指南建議在開始他汀類治療前應檢測CK,,服藥過程中如出現肌肉不適或乏力以及解醬油色尿,,應及時檢測CK,高度懷疑橫紋肌溶解應立即停止他汀,,其他情況可按照如下處理,。 (1)如患者有疑似肌肉癥狀時,應檢測CK水平,,并與治療前對比,。由于甲狀腺功能低下患者也易發(fā)生肌病,所以應同時檢測促甲狀腺激素水平,。 (2)如患者有明顯肌肉觸痛、壓痛或疼痛,,無論CK是否升高,,先排除常見原因如運動和體力勞動。 (3)當患者有明顯肌肉觸痛,、壓痛或疼痛,,CK正常或中度升高(3-10倍正常值上限),,先每周檢測CK水平,,如果連續(xù)檢測CK呈進行性升高,則應慎重考慮減少他汀劑量或暫時停藥,。 (4)一旦發(fā)生橫紋肌溶解,,應立即停止使用他汀類藥物,并及時住院治療,,恢復后重新評估他汀類治療的風險-獲益比,。 總之,他汀類藥物是心血管疾病防治的核心藥物之一,,不能隨便停用,,但對其不良反應也需要特別注意,,因此只要科學合理使用他汀類藥物,他汀類藥物肌肉損害的副作用其實是可以預防的,,不必過度擔心,,更不要因為激酶等指標輕微波動就立即停藥不敢使用。 |
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