▎學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報(bào)道

癌癥為啥難治,？其中一大原因在于它們會(huì)利用一切能想到的機(jī)制,，逃避藥物的追殺，并竄逃到身體各個(gè)地方,。這也正是為何許多晚期癌癥對(duì)藥物能夠產(chǎn)生耐受，并且轉(zhuǎn)移到多個(gè)關(guān)鍵器官的原因,。

最近,，一篇研究讓我們對(duì)癌癥的狡猾之處有了全新的認(rèn)識(shí)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，常見的化療藥物,，竟然會(huì)促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移！這項(xiàng)研究也發(fā)表在了《自然》子刊《Nature Cell Biology》上（點(diǎn)擊文末“閱讀原文/Read More”,，即可訪問(wèn)原始論文頁(yè)面）,。

先來(lái)說(shuō)說(shuō)化療。我們知道,，化療是癌癥的常見治療方法,。事實(shí)上，在乳腺癌等癌癥的治療中,，醫(yī)生們往往會(huì)先讓患者接受化療,，再進(jìn)行手術(shù)。這樣做的目的是在手術(shù)前,，就能縮小腫瘤的體積,，方便醫(yī)生切除。理論上說(shuō),，先接受化療,，再接受手術(shù)的患者，可以在術(shù)后“無(wú)癌”許多年,。

本文來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

但現(xiàn)實(shí)是殘酷的,。盡管有些患者的確從中得到了很好的治療,，但依然有許多患者最終會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā),，甚至轉(zhuǎn)移到其他器官，導(dǎo)致死亡,。這是什么原因呢,？如果我們能搞清癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，是否就能有效控制病情,？

▲化療是許多乳腺癌患者會(huì)接受的治療方式（圖片來(lái)源：Pixabay）

為了回答這些問(wèn)題,，科學(xué)家們做了許多研究。先前,，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)看似難以置信的結(jié)果：化療藥物竟可能會(huì)促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移,。這背后的機(jī)制眾說(shuō)紛紜，有人發(fā)現(xiàn)紫杉醇可能會(huì)促進(jìn)肺內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VEGFR1,，幫助癌細(xì)胞在肺部附著,。也有人發(fā)現(xiàn)紫杉醇和多柔比星會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞侵入血管，轉(zhuǎn)移到其他部位。

為了更好地了解化療藥物對(duì)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的影響,，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家們?cè)谛∈竽Ｐ椭凶隽松疃妊芯?。首先，他們確認(rèn)了過(guò)去的研究結(jié)果——紫杉醇的確會(huì)促進(jìn)小鼠乳腺癌往肺部轉(zhuǎn)移,。

▲內(nèi)皮細(xì)胞（藍(lán)色/灰色）正在吞入由腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體（紅色）（圖片來(lái)源：C. Cianciaruso/I. Keklikoglou/EPFL）

而這背后,，則有著一種叫做“外泌體”的小囊泡的參與。外泌體是由細(xì)胞分泌出的小泡,，內(nèi)部含有核酸和蛋白等物質(zhì),。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是否接受化療,，腫瘤細(xì)胞都會(huì)分泌出外泌體,。但區(qū)別在于，接受過(guò)化療的腫瘤,，其外泌體中多了一種叫做annexin-A6（膜聯(lián)蛋白A6）的蛋白質(zhì),。

“在化療之后，腫瘤外泌體里的annexin-A6水平有明顯上升,?！北狙芯康牡谝蛔髡逫oanna Keklikoglou博士說(shuō)道。

這種叫做annexin-A6的蛋白,，和腫瘤轉(zhuǎn)移有什么關(guān)系呢,？原來(lái)，外泌體會(huì)在血液循環(huán),，抵達(dá)人體各個(gè)器官,。而當(dāng)它破裂后，annexin-A6就會(huì)被釋放出來(lái),，引起一系列后續(xù)的反應(yīng),。比如說(shuō)在肺部，annexin-A6會(huì)促進(jìn)肺細(xì)胞釋放另一種叫做CCL2的蛋白,，而后者會(huì)吸引一種叫做單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞,。

不要以為這些細(xì)胞名字里帶有“免疫”二字，就會(huì)殺死癌細(xì)胞,。事實(shí)恰好相反,。之前不少研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞反而會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞在肺部的生存和生長(zhǎng),，這也被視作是癌癥轉(zhuǎn)移的第一步,。

換句話說(shuō)，化療之后,，腫瘤分泌的外泌體,，給腫瘤轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了良好的環(huán)境,。

▲人類乳腺癌患者在接受化療后，外泌體內(nèi)的annexin-A6水平也會(huì)明顯上升