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長期情緒不佳會導(dǎo)致機體生長腫瘤,，這大家都已經(jīng)知道了,。但是,，心情不好，情緒不佳還會影響癌癥的藥物治療效果,，這可真是萬萬沒想到,！ 
近日，Nature Medicine的一項研究就關(guān)注于精神因素與腫瘤治療效果之間的關(guān)系,。研究通過小鼠壓力模型探討社交失敗引起的長期焦慮/抑郁狀態(tài)對癌癥治療后患者預(yù)后產(chǎn)生的可能影響，發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素在反復(fù)的社交失敗等應(yīng)急反應(yīng)中會增加,，從而介導(dǎo)了免疫抑制作用。簡單說,，就是心情不好，嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果,！免疫系統(tǒng)是精神因素影響腫瘤治療效果的基礎(chǔ)人們在腫瘤治療理念方面也有著不斷的變化,，最近，人們更加重視通過對疾病的長期控制從而達到治愈疾病的目的,。事實上,，當(dāng)癌癥治療停止時，體內(nèi)仍然存在殺死癌細(xì)胞的效應(yīng),，而這就表明藥物或輻射治療干預(yù)將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為自身的疫苗,。化療藥物能夠刺激惡性細(xì)胞釋放危險相關(guān)性分子模式（DAMP），從而導(dǎo)致其免疫性死亡或者暴露惡性腫瘤細(xì)胞的表面受體,，從而吸引樹突細(xì)胞（DC）細(xì)胞進入腫瘤床,，觸發(fā)DC細(xì)胞成熟并最終誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)抗原與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的交叉呈遞，由此可見免疫效應(yīng)物（例如樹突狀細(xì)胞,、細(xì)胞毒性T細(xì)胞）對誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡的化學(xué)療法的治療效果有重要作用,。而免疫系統(tǒng)常常會受到神經(jīng)內(nèi)分泌因素的嚴(yán)重影響，因此情緒與精神因素將會對腫瘤的治療產(chǎn)生明顯的影響,。文章通過將C57BL/6小鼠不斷的暴露于具有攻擊性的CD-1小鼠從而模擬人類社交失?。⊿D）情景，SD會導(dǎo)致長期的焦慮和抑郁狀態(tài),，并且評估SD對氨基甲酸乙酯誘導(dǎo)的小鼠非小細(xì)胞肺癌的影響以及對奧沙利鉑治療的反應(yīng),。在SD條件下的小鼠肺內(nèi)腫瘤的數(shù)量和腫瘤負(fù)荷均比對照組小鼠高，奧沙利鉑的治療效果也遠(yuǎn)差于對照組小鼠,。研究者在對SD環(huán)境下小鼠的免疫系統(tǒng)進行深入分析后,，發(fā)現(xiàn)SD情況下的小鼠會降低T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的個數(shù)。SD可通過降低編碼1型輔助性T細(xì)胞（TH1）和2型輔助性T細(xì)胞的限制性轉(zhuǎn)錄因子Tbx21 以及Gata3的表達從而重新調(diào)整腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的分化,。同時,，SD也會阻礙腫瘤浸潤性T細(xì)胞中的干擾素γ的分泌,，同時降低化療治療后腫瘤床中能夠分泌IFN-γ的CD3+T細(xì)胞密度。對于全身免疫反應(yīng),，SD誘導(dǎo)血漿中46種循環(huán)因子表現(xiàn)出相對缺乏,，其中包括IFN-β，IL-15,，IL-23A，CXCL10,，CXCL1和CXCL9。不僅如此,，壓力應(yīng)激狀態(tài)會導(dǎo)致體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)明顯的分泌高峰,。SD組小鼠血漿皮質(zhì)酮明顯高于無應(yīng)激對照組,。過高的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致體內(nèi)免疫監(jiān)視效應(yīng)降低,。壓力應(yīng)激同樣會影響腫瘤抗原的加工和呈遞，壓力應(yīng)激導(dǎo)致腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞中主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅰ和MHCⅡ限制性抗原呈遞途徑中涉及的基因表達受到抑制,。而糖皮質(zhì)激素升高也會導(dǎo)致抑制腫瘤浸潤性T淋巴細(xì)胞密度增加的Tsc22d3表達上升,。癌癥治療過程中常常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抑制黏膜炎、惡心,、嘔吐,、發(fā)燒等副作用，而這項研究表明外源性糖皮質(zhì)激素可能會干擾化療相關(guān)的免疫刺激作用,，從而降低化療效果,。患者本身的情緒作用則會通過內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生干擾，因此在癌癥治療過程中有效的減少患者焦慮,、抑郁或者通過藥物抑制內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素作用將可能有助于提高化療和免疫療法的療效1,。情緒影響一直是癌癥相關(guān)研究中的熱點因素，許多研究指出,，長期處于抑郁,、壓力的情緒之下會大大增加癌癥的發(fā)病率。2006年,，Nature Medicine發(fā)文稱壓力可以改變免疫,、神經(jīng)化學(xué)和內(nèi)分泌的功能。研究者通過小鼠的慢性壓力模型證明壓力環(huán)境會導(dǎo)致卵巢癌的腫瘤負(fù)荷更大以及癌細(xì)胞浸潤性生長能力更強2,。2016年,，BMJ發(fā)表了一項女性乳腺癌患病與心理壓力之間關(guān)系的研究。研究通過針對英國106000女性5年內(nèi)乳腺癌發(fā)病率以及經(jīng)歷的生活重大事件之間關(guān)系進行統(tǒng)計分析,。結(jié)果表明配偶/伴侶或親密朋友死亡，個人疾病/傷害,，離婚/分居等事件與雌激素受體陰性乳腺癌發(fā)病相關(guān)3,。2018年，MD安德森癌癥中心的Monique B. Nilsson團隊發(fā)現(xiàn)壓力激素不僅會促進癌細(xì)胞的生長,，還會促進癌細(xì)胞對治療非小細(xì)胞肺癌經(jīng)典藥物TKI抑制劑產(chǎn)生耐藥性,。他們認(rèn)為壓力激素（例如去甲腎上腺素和腎上腺素）會導(dǎo)致癌細(xì)胞生成大量的IL-6,，而IL-6是非T790M突變患者產(chǎn)生TKI抑制劑耐藥性的重要因素。長壽之道在于我們有快樂的性格,，愉悅的心情是保持健康的重要因素,。在各種壓力抑郁的因素之下，機體的免疫系統(tǒng)也難以發(fā)揮正常的功能,，此時無論是疾病的發(fā)病率還是生病后的治愈率都會顯著降低。正如中國的諺語,，生氣催人老,，笑笑變少年。1. Yang H, Xia L, Chen J, et al. Stress–glucocorticoid–TSC22D3 axis compromises therapy-induced antitumor immunity[J]. Nature Medicine, 2019, 25(9): 1428-1441.2.Thaker P H, Han L Y, Kamat A A, et al. Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma[J]. Nature medicine, 2006, 12(8): 939. Schoemaker M J, Jones M E, Wright L B, et al.3. Psychological stress, adverse life events and breast cancer incidence: a cohort investigation in 106,000 women in the United Kingdom[J]. Breast Cancer Research, 2016, 18(1): 72.
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