揭示新的國(guó)內(nèi)藥物甘露糖寡糖

最近，第11屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議在西班牙巴塞羅那舉行,。在這次會(huì)議上,，中國(guó)科學(xué)家首次介紹了中國(guó)自主研發(fā)的新藥甘露，該藥可以顯著改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能障礙,。低聚糖二酸（GV-971）已引起國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注,。

阿爾茨海默病（AD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病,，發(fā)生在老年人和老年人中,，其特征在于進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為障礙,。臨床表現(xiàn)是記憶障礙，失語(yǔ),，誤用,，識(shí)別喪失，視覺(jué)空間障礙,，抽象思維和計(jì)算機(jī)損傷,，人格和行為改變。

關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制有很多理論,。受影響最廣泛的是β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布理論,。據(jù)信，Aβ產(chǎn)生和清除的不平衡是神經(jīng)元變性和癡呆的原因,。首發(fā)事件,。另一個(gè)重要的理論是tau蛋白質(zhì)理論，它認(rèn)為過(guò)度磷酸化的tau蛋白會(huì)影響神經(jīng)元骨骼微管蛋白的穩(wěn)定性,，導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成,，從而破壞神經(jīng)元和突觸的正常功能。

目前治療中國(guó)的認(rèn)知功能這些藥物主要是膽堿酯酶抑制劑,，包括乙酰膽堿抑制劑（AchEI）和選擇性膽堿能受體激動(dòng)劑,。 AchEI的代表性藥物是多奈哌齊，賴氨酸和石杉?jí)A甲,。此外，對(duì)于晚期AD患者的治療,，主要有NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體拮抗劑,，如美金剛，可以拮抗NMDA受體,。并調(diào)節(jié)谷氨酸的活性,。臨床上有時(shí)使用腦代謝藥物如吡拉西坦，阿拉西坦和奧拉西坦,。然而,，目前還沒(méi)有確立能夠有效逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能障礙的藥物，而且AD發(fā)病機(jī)制的不同靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)一直處于試驗(yàn)階段,。

這款GV-971的研發(fā)成果無(wú)疑將為廣大AD患者帶來(lái)新的希望,。據(jù)報(bào)道，GV-971是一種海洋衍生的低聚糖藥物,。與傳統(tǒng)的靶向抗體藥物不同,，GV-971可以捕獲多個(gè)位點(diǎn)，多個(gè)片段和多個(gè)狀態(tài)的Aβ,，并抑制Aβ原纖維的形成,。形成的長(zhǎng)絲解聚成無(wú)毒單體,。它可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的不平衡和減少神經(jīng)炎癥等多目標(biāo)特征來(lái)發(fā)揮其抗阿爾茨海默病的作用。

開(kāi)發(fā)新藥需要很長(zhǎng)時(shí)間才能取得成功,。大量研究資料的歷史和支持,。對(duì)于新藥的臨床前研究，至少需要3到5年,，包括藥物前篩選,，化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物的生產(chǎn)過(guò)程,，體內(nèi)作用機(jī)制以及臨床前一般藥理學(xué)和毒理學(xué)研究,。所有臨床前研究數(shù)據(jù)均提交國(guó)家CFDA批準(zhǔn)，臨床試驗(yàn)可在獲得臨床試驗(yàn)前開(kāi)始,。

新藥必須通過(guò)I期,，II期和III期臨床試驗(yàn)才能上市。其中,，I期臨床試驗(yàn)采用正常健康志愿者研究藥物的安全性,，包括安全劑量范圍，藥物在體內(nèi)的吸收,，分布,，代謝和排泄，以及藥物的作用持續(xù)時(shí)間,。 II期臨床試驗(yàn)是治療的初始評(píng)估階段,，并且志愿患者需要參與一些對(duì)照研究以評(píng)估藥物的功效。目的是首先評(píng)估藥物在具有目標(biāo)適應(yīng)癥的患者中的治療效果和安全性,，以及為III期臨床試驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)和給藥方案的確定提供基礎(chǔ),。 III期臨床試驗(yàn)是藥物治療的確證階段。目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療效果和安全性,，評(píng)估利益與風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,，最后申請(qǐng)藥物注冊(cè)。審查提供了充分的依據(jù),。

GV-971的III期臨床試驗(yàn)已成功完成,，使用隨機(jī)，雙盲,，安慰劑對(duì)照,，為期36周的研究，評(píng)估該藥物治療輕度至中度阿爾茨海默病患者的安全性和有效性,。結(jié)果表明,，GV-971在認(rèn)知功能的改善中取得了預(yù)期的效果，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義,。不良事件的發(fā)生率與安慰劑非常相似,，尤其是抗體藥物中常見(jiàn)的淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常的毒副作用,，證明該藥物在臨床應(yīng)用中是安全的。

在臨床前和臨床試驗(yàn)的任何部分開(kāi)發(fā)新藥將導(dǎo)致藥物失效,。經(jīng)過(guò)21年的努力,，GV-971研發(fā)團(tuán)隊(duì)順利通過(guò)了新藥開(kāi)發(fā)的各個(gè)階段，完成了III期臨床試驗(yàn),，并于10月16日在中國(guó)提交了新藥上市申請(qǐng),，這意味著GV-971是離中國(guó)上市只有一步之遙。遠(yuǎn)程,。作為世界上第一種針對(duì)Aβ的新藥,，GV-971以其新穎的作用方式開(kāi)辟了抗阿爾茨海默病藥物開(kāi)發(fā)的新途徑，為中國(guó)大多數(shù)AD患者帶來(lái)了新的希望,。參與制藥公司的發(fā)展說(shuō)：計(jì)劃將來(lái)服用這種藥物臨床試驗(yàn)已擴(kuò)展到全球范圍并得到國(guó)際認(rèn)可,，這將對(duì)促進(jìn)中國(guó)在創(chuàng)新醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的國(guó)際地位產(chǎn)生影響。

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