抗癌藥為何能治類風濕在類風濕關節(jié)炎的發(fā)病中,,自身免疫異常起著重要的作用,,多年來人們試圖通過抑制免疫反應減緩和阻止類風濕關節(jié)炎的病變發(fā)展。較常應用的免疫調(diào)節(jié)藥物有甲氨蝶呤,、環(huán)磷酰胺,、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥,、環(huán)孢素,、來氟米特等,其中位列前4種的藥物,,原來的“職責”均為抗癌,,因此名聲在外,,廣大病人都知道它們屬于抗癌藥物。 其實,,這些抗癌藥物也是組成免疫調(diào)節(jié)藥物的一部分,,治療類風濕關節(jié)炎就成了它們的“第二職業(yè)”。 從20世紀50年代早期起,,即試用免疫調(diào)節(jié)藥物治療類風濕關節(jié)炎,,以后因糖皮質(zhì)激素問世而暫時停用,直至60年代中期,,因發(fā)現(xiàn)使用大量皮質(zhì)激素的嚴重不良反應,,以及不能使該病治愈的缺點后,又重新開始試用該類藥物,,真可謂一波三折,。經(jīng)過近幾十年的臨床及實驗室研究,免疫調(diào)節(jié)藥物在類風濕關節(jié)炎治療中的機制,、選擇及用藥特點已被逐漸認識,。 這些免疫調(diào)節(jié)藥物的作用機制各不相同,對各系統(tǒng)器官的不良反應也不盡一致,,臨床上應根據(jù)各種免疫調(diào)節(jié)藥物的作用特點,,以及病人的臨床狀況選用。用藥原則應力求發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,,又不出現(xiàn)明顯的不良反應,。 為什么需早期使用甲氨蝶呤甲氨蝶呤又稱氨甲蝶呤,屬抗葉酸代謝產(chǎn)物,。20世紀40年代即用于治療兒童白血病,,50年代用于銀屑病的治療,以后主要用于腫瘤的治療,,到70年代末,,又用于類風濕關節(jié)炎的治療。 由于甲氨蝶呤具有抑制白細胞的趨向性,,有直接的抗炎作用,,并有很強的免疫抑制作用,小劑量應用很少引起嚴重的不良反應,,而且治療類風濕關節(jié)炎的療效確實,,是目前國內(nèi)外治療類風濕關節(jié)炎的首選藥物之一。 通過大量研究,,許多學者認為:應在早期使用甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎,,這對于早期控制病程進展比較有益。該藥起效快,,停藥后反復也快,,一般在停藥2周以內(nèi),,被控制的病情又會很快地發(fā)作,因此當病情控制后應維持使用,,目前認為,,甲氨蝶呤可持續(xù)應用5-6年以上。 甲氨蝶呤與其他改變病情抗風濕藥合用的效果又優(yōu)于單用,,與其他慢作用抗風濕藥相比,,甲氨蝶呤對阻止類風濕關節(jié)炎骨質(zhì)破壞的作用優(yōu)于青霉胺及硫唑嘌呤,弱于金制劑,,而與柳氮磺吡啶,、來氟米特相當。 對于病情明顯活動和提示預后不良的病人,,推薦使用甲氨蝶呤或與其他慢作用抗風濕藥物或生物制劑聯(lián)合治療,。據(jù)國外報道,應用甲氨蝶呤5~8年后,,仍有一定的療效,,雖會出現(xiàn)一些不良反應,但均較輕,,多數(shù)病人只需調(diào)整劑量即可緩解,。 |
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