編譯：kuku兜

來源：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道

是個類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者都該會知道，風(fēng)濕科醫(yī)生的處方中一定會有一個叫做“甲氨蝶呤”的藥物,。沒錯,，它是目前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線用藥，因它的治療作用最強(qiáng),、副作用最小,，長期深受著醫(yī)生們的寵愛。

甲氨蝶呤是一類二氫葉酸還原酶抑制劑,，這也就意味著它可以阻斷體內(nèi)用來新生細(xì)胞的葉酸激活,。在諸如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、銀屑病以及炎性腸病等一系列風(fēng)濕免疫疾病中，甲氨蝶呤通常每周服用一次,。這種每周一次的藥物使用方法被譽(yù)為“低劑量 甲氨蝶呤”用法,。

甲氨蝶呤（綠色）正與二氫葉酸還原酶的活性位點(diǎn)（藍(lán)色）結(jié)合，從而阻斷二氫葉酸向有活性的四氫葉酸轉(zhuǎn)化,。

從上世紀(jì)五十年代上市起,，甲氨蝶呤一直以高劑量用于白血病及各種癌癥的治療，直到1988年,，才開始廣泛用于類風(fēng)濕,。

現(xiàn)在問題來了，既然甲氨喋呤能有效阻止體內(nèi)新生細(xì)胞的產(chǎn)生,，抑制身體的免疫功能,。那么，過量服藥結(jié)果會是怎樣,？難不成會致死嗎,？

盡管過量服用甲氨蝶呤的例子實(shí)屬罕見，畢竟5元一片的價格讓很多需要終身服藥的患者根本不愿意多吞下哪怕一片,，但連續(xù)服用導(dǎo)致體內(nèi)甲氨蝶呤濃度過高確實(shí)會造成免疫力大幅下降,，最終讓患者稀里糊涂地因膿毒血癥而死。

網(wǎng)絡(luò)上曾有位類風(fēng)濕病友抱怨甲氨蝶呤售價大漲,，讓許多類風(fēng)關(guān)患者都快買不起藥了,。他消極地說：“吃不起藥，干脆死了算了,！”

事實(shí)上,，買不起藥還真沒那么容易撲街。畢竟,，沒有過量的甲氨蝶呤,，你體內(nèi)的免疫細(xì)胞們?nèi)阅芾^續(xù)奮力求生。比起兇猛的膿毒血癥,，炎癥無法控制或是關(guān)節(jié)疼痛可相對安全多了。

朋友,，別想不開了,，得了病就得好好治?；忌项愶L(fēng)濕,，那甲氨蝶呤就注定是長期伴你左右的老朋友了。比起盡打它的壞主意,，還不如借此機(jī)會先好好了解它,。

抗擊炎癥,、改善病情，它是怎么辦到的,？

前面提到,，甲氨蝶呤用于治療炎癥的機(jī)理卻仍不明確。但能確定的是,，它對DNA合成和免疫信號有著一系列的影響,，從而抑制炎癥的進(jìn)展。

對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,，甲氨蝶呤能有效控制炎癥的發(fā)展,、減輕其對關(guān)節(jié)的損害。它不僅能緩解炎癥帶來的疼痛,，還能降低疾病的嚴(yán)重程度,。正因如此，它被歸類為緩解病情抗風(fēng)濕藥,，成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的一線用藥,。

除了類風(fēng)濕，甲氨蝶呤還可用于治療許多自身免疫性疾病,，例如銀屑病,。

甲氨蝶呤的前世今生

上世紀(jì)50年代，研究者們發(fā)現(xiàn)體內(nèi)二氫葉酸的增多會加重白血病而葉酸的缺乏反而會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的減少,。

這一發(fā)現(xiàn)促使研究者們有了開發(fā)新藥物的念頭,。何不找一種類似于葉酸結(jié)構(gòu)的藥物，與體內(nèi)葉酸相互競爭,，阻止葉酸與受體的結(jié)合呢,？

于是，甲氨蝶呤就在1950年代誕生了,，并顯現(xiàn)出了對白血病與許多類型實(shí)體腫瘤的有效性,。在這個發(fā)現(xiàn)之前，腫瘤治療仍然局限于外科治療和放療,?？梢哉f，甲氨蝶呤開創(chuàng)了癌癥“化療”的新紀(jì)元,！

如今的應(yīng)用價值

如今,，人們?nèi)匀煌ㄟ^化療，也就是靜脈注射高劑量甲氨蝶呤來治療癌癥,。除了惡性腫瘤,，它還最常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他的炎性疾病。早在1985年，低劑量（每周一次）服用甲氨蝶呤就被證實(shí)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效,。如今,，它也是類風(fēng)關(guān)的首選用藥，地位多年未曾撼動,。

這藥多少錢,？

在2015年的美國藥物福利計劃（PBS）中，有26萬片甲氨蝶呤片被分發(fā),。

據(jù)PBS報道,，美國的每片甲氨蝶呤售價0.73美金~1.87美金（4.8元~12.4元）不等。由于病人每周只需使用一片,，所以相對來說這是一個很廉價的治療方法,。

吃這藥會有怎樣的體驗？

甲氨蝶呤的正確劑量（通常每周使用7.5毫克~25毫克）能有效緩解炎癥,、減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、銀屑病及炎性腸病的癥狀。但它需要在體內(nèi)待上1~2個月才能起效,。

除了能有效治療類風(fēng)濕,，甲氨蝶呤還能降低心臟病的死亡風(fēng)險。這可能是由于它能阻止引起心臟病最常見的誘因--感染的發(fā)生,，而且它還影響了脂肪沉積于動脈壁的細(xì)胞學(xué)機(jī)制,。

由于藥物對葉酸的抑制作用，甲氨蝶呤最常見的副作用就是惡心和口腔潰瘍了,。而且,，葉酸并不會在服藥的當(dāng)天迅速被抑制。所以,，即使及時補(bǔ)充葉酸也不能有效地中和甲氨蝶呤的副作用,。

然而，如果過于頻繁的服用甲氨蝶呤（比如用日服代替每周服用）,，這將會帶來滅頂之災(zāi),！體內(nèi)過量濃度的甲氨蝶呤會抑制骨髓造血并侵害免疫系統(tǒng)。這就讓機(jī)體很容易遭受感染,，最終導(dǎo)致膿毒血癥甚至死亡,！

有時候，即使是正常劑量同樣會導(dǎo)致上述情況的發(fā)生,。這在老年人,、腎功能不全及脫水病人這些本身免疫力低下的人群中發(fā)生率更高。

可見,，適當(dāng)劑量的甲氨蝶呤能有效減輕炎癥,、預(yù)防感染，而過量卻有加重感染甚至致命的危險,。物極必反,，這在許多藥物身上都得到了體現(xiàn)。

甲氨蝶呤能和哪些藥物起反應(yīng),？

低劑量甲氨蝶呤與二氫葉酸抑制劑有相互作用,，如抗生素類甲氧芐氨嘧啶和磺胺甲惡唑。此外,，具有腎毒性的藥物也能增加甲氨蝶呤在體內(nèi)的濃度,。將這些藥物與甲氨蝶呤合用會增加骨髓抑制的發(fā)生率。

天天吃一片,，有致命危害,！

澳洲醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的一項研究調(diào)查了澳洲使用甲氨蝶呤的10多年的數(shù)據(jù)，尋找患者偶然每日服用甲氨蝶呤的案例,。

只要服用低劑量甲氨蝶呤的時間間隔小于3天,，就足以造成諸如膿毒血癥在內(nèi)的嚴(yán)重后果。不過奇怪的是,，治療腫瘤使用的高劑量化療卻不會導(dǎo)致這種情況的發(fā)生,。

自從2000年，至少有8個澳洲人死于或因過兩服用甲氨蝶呤住院,。隨著甲氨蝶呤使用的增加,，這種意外的發(fā)生率也在逐漸攀升。

由于大多數(shù)藥物都是每日服用的,，也許病人們很容易把甲氨蝶呤的用藥時間和其他藥物搞混,。這可是會致命的！

如果使用得當(dāng),，甲氨蝶呤確實(shí)是個有效又安全的好藥,。而有時，包裝與標(biāo)簽的更換或是醫(yī)師或藥師處方中的小錯誤都會導(dǎo)致悲劇的發(fā)生,。

因此,，如果你對自己的甲氨蝶呤治療方案有疑問，趕緊咨詢醫(yī)生吧,！

參考文獻(xiàn)：

[1] Weekly Dose: methotrexate, the anti-inflammatory drug that can kill if taken daily