文 / 周亦川 編 / 袁月

【搜狐健康】每個生物的腸道都存在大量的微生物,，組成獨特的腸道環(huán)境,，影響機體的健康，近期也有不少研究發(fā)現(xiàn)了它們的治療功效,。微生物領(lǐng)域知名學(xué)術(shù)期刊《腸道微生物》8月22日發(fā)表了一項來自于我國東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授課題組的研究,，研究結(jié)論稱,，抑郁癥或可通過糞便移植治療。

糞菌移植如何改善抑郁癥狀？

姚紅紅在文章中指出,，重型抑郁障礙是世界范圍內(nèi)最普遍的精神障礙之一,，它源于遺傳和環(huán)境因素的結(jié)合，而壓力是主要的環(huán)境風(fēng)險因素,。越來越多的證據(jù)表明,，微生物群是一種環(huán)境因素，可通過微生物群-腸道-大腦軸塑造大腦,，而微生物群落發(fā)生改變的小鼠通常會表現(xiàn)出抑郁相關(guān)行為,。

實驗證實，將抑郁患者的腸道微生物群移植到無菌小鼠中可導(dǎo)致抑郁行為,，同樣,，將其移植到接受抗生素治療的小鼠中也出現(xiàn)了抑郁行為。進一步研究發(fā)現(xiàn),，抑郁癥患者血細胞中NLRP3的基因水平增加,，這是一種抑郁癥發(fā)展過程中常見的介質(zhì)，在抑郁癥動物中可以被激活,。

反過來說,，實驗人員將小鼠的NLRP3基因敲除，與其他小鼠相比,，它們的抑郁行為有所差異,，并且它們的腸道微生物群的組成也有顯著改變。進一步的研究中,，實驗人員收集敲除抑郁癥基因小鼠的糞便細菌，經(jīng)過腸道菌群移植給抑郁癥小鼠,，發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀明顯改善,。由此證明，使用這種特殊的小鼠腸道微生物群可以改善抑郁行為,，對今后的微生物群操作和移植提供臨床研究基礎(chǔ),。未來，這種糞菌移植的方法或可治療抑郁癥,。

糖尿病,、癌癥……糞菌移植究竟有多少可能性？

最初,，糞菌移植可用于炎癥性腸病,、腸道感染等胃腸道疾病,，而近年來，科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)了糞菌移植無限的可能性,。

2019年6月,，《自然醫(yī)學(xué)》雜志的一項研究發(fā)現(xiàn)，精英運動員腸道中有一種特殊的細菌Veillonella,，可以提高運動能力,。這種細菌可以將肌肉運動產(chǎn)生的大量乳酸代謝成丙酸鹽，不僅可以緩解肌肉疲勞,，還可以有益肌肉活動,，形成正反饋回路。研究人員將這些細菌注射給普通小鼠,，發(fā)現(xiàn)它們的跑步機運動測試分數(shù)提高了13%,。

2018年1月，南京醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院報道了一起糞菌移植在糖尿病神經(jīng)病變治療中的應(yīng)用案例,。46歲的李女士因糖尿病導(dǎo)致大腿外側(cè)疼痛難忍,，經(jīng)診斷是糖尿病痛性神經(jīng)病變。醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心張發(fā)明主任應(yīng)用了糞菌移植技術(shù),，將高度安全純化的細菌移植到李女士的腸道內(nèi),。重建的菌群發(fā)揮復(fù)雜的菌群和人體之間的相互作用，減輕慢性炎癥,，改善胰島素抵抗,，增加胰島素敏感性，從而起到控制血糖,，改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀,，解決病人疼痛。兩次治療后,，李女士胰島素使用劑量減少,，大腿根部的疼痛也得到了明顯的緩解。

2019年8月《細胞》雜志一項研究中,，美國安德森癌癥中心的Erick Riquelme和Florencia McAllister等研究發(fā)現(xiàn),，少數(shù)長期生存的胰腺癌患者，腫瘤中的微生物明顯更為多樣,。多樣性較高和較低的患者,，中位生存期足足相差8年。而且在小鼠模型上,，通過糞菌移植可以影響胰腺癌中的微生物,，增加腫瘤中激活的T細胞，控制腫瘤生長,。

糞菌移植雖好,，但拒絕捧殺,！

腸道菌在多種疾病領(lǐng)域的神奇表現(xiàn)，促成了各類益生菌,、益生元酸奶和膳食補充劑產(chǎn)品的市場蓬勃發(fā)展,。不過，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的一份研究給這些號稱全面補充腸道細菌的益生菌產(chǎn)品潑了一盆冷水,，他們的研究證實了許多科學(xué)家的懷疑：沒有“一刀切”的益生菌來平衡每個人的細菌,，這些廣泛銷售的益生菌產(chǎn)品對改善健康沒有作用。

以色列魏茨曼科學(xué)研究所免疫學(xué)Eran Elinav博士分析,，多數(shù)人的腸道微生物形成一個穩(wěn)定的生態(tài),，對這些產(chǎn)品中的外來益生菌有抵抗力，不讓他們在腸道內(nèi)定居,。實驗證實,，這些益生菌只能在一部分人的腸道中穩(wěn)定生存，因此,，這些產(chǎn)品作用并不普遍,。

Elinav又做了一組實驗，他使用抗生素破壞了受試者的腸道環(huán)境,，將他們分為三組,，一組自然恢復(fù)，另一組移植入益生菌,，第三組植入了自己腸道之前的細菌,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第三組的腸道環(huán)境恢復(fù)很快,，第一組也可以緩慢恢復(fù),。植入益生菌的一組，益生菌形成了自己的穩(wěn)定生態(tài),，反而阻止了宿主正常的微生物群,。也就是說，益生菌和抗生素聯(lián)合使用會產(chǎn)生新的副作用,，可能帶來更長期的隱患,。

有多種細菌可通過糞口途徑傳播,，因此,，糞菌移植還可能帶來傳染病隱患,。今年6月13日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告稱,，在一項糞菌移植實驗過程中,，兩名患者發(fā)生耐藥菌感染,，一人死亡。由此,，F(xiàn)DA對糞菌移植實驗提出了嚴厲警告：要求移植中使用的所有糞便樣本都要進行耐藥性微生物測試,，還需要對所有糞便捐贈者進行潛在耐藥感染的篩查。

糞便捐獻必須經(jīng)過一系列的評估,，各類因素會使捐獻者喪失資格：肥胖,、使用非法藥物、使用抗生素,、曾去過感染疾病高風(fēng)險地區(qū),，甚至是最近的紋身。捐獻者糞便和血液還必須進行一系列實驗室檢查,，以確保他沒有任何感染,。——每個人都有糞便,，但經(jīng)過這些篩選,，只有3%的志愿者可以滿足捐獻要求。

FDA糞菌移植試驗審查顧問,，退伍軍人管理局的研究員Dale Gerding博士評論,，盡管取得了很多成功，但仍有大量的不確定因素,。糞菌移植可以治療艱難梭菌感染,，但是否對其他腸道疾病其有效性還有待考察。人們對糞菌移植的興趣不斷增加,，甚至有些患者還自我操作,，這將帶來更多的風(fēng)險。

Gerding說,，這次死亡事件是糞菌移植歷史上最極端的副作用,，為了這項療法的未來，我們必須正確進行安全保障措施,，確保捐獻者糞便接受潛在病原體檢測,。

參考資料：

1. Microbiome

Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2

https://microbiomejournal./articles/10.1186/s40168-019-0733-3

2. FDA

Important Safety Alert Regarding Use of Fecal Microbiota for Transplantation and Risk of Serious Adverse Reactions Due to Transmission of Multi-Drug Resistant Organisms

https://www./vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/important-safety-alert-regarding-use-fecal-microbiota-transplantation-and-risk-serious-adverse