王潔

主任醫(yī)師、教授,、博士后,、博士生導(dǎo)師

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科
國(guó)家杰出青年基金獲得者
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）執(zhí)行委員
北京醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)肉瘤專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員
《中華結(jié)核與呼吸雜志》、《中國(guó)肺癌雜志》,、Lung Cancer,、Clin Lung Cancer、Thoracic Cancer 編委
中國(guó)胸部腫瘤協(xié)作組（Chinese Thoracic Oncology Group, CTONG）委員
國(guó)家百千萬(wàn)人才工程入選者
獲中國(guó)突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家稱(chēng)號(hào)
國(guó)務(wù)院政府特殊津貼獲得者

王潔教授：在癌癥的診斷和治療中,，組織活檢相對(duì)于液體活檢存在一定的局限性：第一,，對(duì)于中晚期的腫瘤患者，無(wú)論是何癌種,，部分患者較難拿到足夠數(shù)量與質(zhì)量的組織標(biāo)本進(jìn)行基因分析,；第二，眾所周知，腫瘤存在異質(zhì)性,，不同病灶間以及同一病灶內(nèi)的腫瘤亞克隆均具有異質(zhì)性,，因此，如果我們僅對(duì)一個(gè)轉(zhuǎn)移灶的一個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行活檢,，那么對(duì)該患者整個(gè)腫瘤的了解就會(huì)非常有限,；第三，現(xiàn)在我們已經(jīng)越來(lái)越深刻的認(rèn)識(shí)到動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的重要性,，隨著治療壓力的篩選,，敏感與耐藥基因均可能會(huì)出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，這就需要我們進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),，而反復(fù)的活檢,，無(wú)論是從其臨床可及性或倫理層面均不易實(shí)現(xiàn)。以上三個(gè)局限性恰恰就是液體活檢的優(yōu)勢(shì),，液體活檢抽血取樣,，微創(chuàng)便捷，可隨時(shí)獲取,，解決可及性的問(wèn)題,；由于各個(gè)部位的腫瘤DNA均會(huì)釋放到血液中，因此,，液體活檢在克服腫瘤組織異質(zhì)性的同時(shí),，也可進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，了解疾病全程中患者的腫瘤負(fù)荷及基因改變,，可助于后續(xù)治療方案的選擇和調(diào)整,。基于以上優(yōu)勢(shì),，液體活檢已越來(lái)越被大家所接受,，在臨床上的應(yīng)用也越發(fā)廣泛。 

王潔教授：EGFR,、ALK等伴隨我們近十年的驅(qū)動(dòng)基因,，其檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)仍是組織標(biāo)本檢測(cè)。但隨著液體活檢研究的深入,，國(guó)際和國(guó)內(nèi)多項(xiàng)前瞻性研究數(shù)據(jù)提示,，EGFR基因突變檢測(cè)的敏感性在80%左右，特異性達(dá)95%以上,。因此指南推薦,，對(duì)于不能獲取腫瘤組織標(biāo)本的患者，可使用血液DNA檢測(cè)指導(dǎo)臨床方案的決策,。BENEFIT研究顯示，基于ctDNA的EGFR突變分析可用于吉非替尼一線(xiàn)用藥指導(dǎo)，結(jié)果與既往IPASS,、WJTOG 3405等組織EGFR突變基礎(chǔ)上的一線(xiàn)EGFR-TKI治療研究基本一致,，進(jìn)一步證實(shí)了血漿ctDNA的EGFR突變檢測(cè)和組織標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果具有很好的一致性；同時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)了EGFR-TKI耐藥基因T790M突變的變化,，T790M突變檢出早于影像學(xué)疾病進(jìn)展,，提示ctDNA可用于預(yù)測(cè)TKI治療過(guò)程中的疾病進(jìn)展。事實(shí)上,，剛剛在中國(guó)獲批的cobas EGFR突變檢測(cè)就可以識(shí)別血漿中的T790M和其他EGFR驅(qū)動(dòng)突變,。

王潔教授：近期,，cobas EGFR血檢被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于靶向藥物厄洛替尼（特羅凱）,、奧希替尼（泰瑞沙）及吉非替尼（易瑞沙）的一線(xiàn)伴隨診斷，無(wú)疑為我們的基因檢測(cè)增加了一個(gè)新選擇,。同時(shí)獲批的對(duì)同一患者不同時(shí)期血漿中的EGFR突變進(jìn)行半定量監(jiān)控,，能夠幫助我們更早的去預(yù)測(cè)腫瘤耐藥。目前認(rèn)為,，分子耐藥與臨床耐藥之間存在時(shí)間差,，提前發(fā)現(xiàn)分子耐藥有助于提前干預(yù)，相較于出現(xiàn)臨床進(jìn)展后再進(jìn)行干預(yù),，可為患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存時(shí)間,。因此，cobas EGFR血檢在中國(guó)獲批的意義重大,，同時(shí)也是精準(zhǔn)全程管理理念與追求的實(shí)現(xiàn),。

王潔教授：未來(lái)ctDNA在肺癌治療中的應(yīng)用重點(diǎn)可從以下幾個(gè)方向進(jìn)行探索,。①早診早治：近十年來(lái),，液體活檢在肺癌治療中的應(yīng)用主要是針對(duì)晚期患者，實(shí)際上,，未來(lái)非常重要的方向就是早期的預(yù)警,、診斷以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)。但這方面仍需要更多的探索,，國(guó)家慢病重大項(xiàng)目中已包含液體活檢用于早期預(yù)警與診斷,，目前國(guó)內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)也正在開(kāi)展液體活檢用于肺癌早診早治的課題研究。②耐藥監(jiān)測(cè)：新的治療方法如靶向治療和免疫治療確實(shí)為患者帶來(lái)了革命性的遠(yuǎn)近期療效,，但不可避免這些療法均會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥,。因此，通過(guò)建立監(jiān)測(cè)平臺(tái),，探討臨床耐藥前外周血耐藥基因即分子耐藥的特征及基于此進(jìn)行的耐藥應(yīng)對(duì)策略研究,，將有助于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的靶向治療全程管理。③免疫治療預(yù)測(cè)標(biāo)志探索：在免疫治療中，已經(jīng)有研究提示,，ctDNA中的腫瘤突變負(fù)荷高于配對(duì)的組織活檢標(biāo)本,，這就意味著，研究外周血腫瘤突變負(fù)荷或新抗原突變量與免疫治療的相關(guān)性是未來(lái)的重點(diǎn),。血液中除了ctDNA尚包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞和外泌體PD-L1的表達(dá),、T細(xì)胞受體（TCR）組庫(kù)以及其他免疫相關(guān)因子等研究。因此,，基于液體活檢的免疫治療療效預(yù)測(cè),、耐藥監(jiān)測(cè)研究為其精準(zhǔn)化進(jìn)程提供了無(wú)限的可能。④此外,，液體活檢用于術(shù)后的殘留病灶檢測(cè)也非常重要,。  

NGS是實(shí)現(xiàn)外周血多基因平行檢測(cè)的良好平臺(tái)。目前,，國(guó)際和國(guó)內(nèi)都有很多公司在進(jìn)行這方面的探尋,，例如羅氏的Avenio ctDNA檢測(cè)平臺(tái)，采用iDES CAPP-Seq技術(shù),，可以使敏感性達(dá)到0.004%,，今年的ASCO也有一些新的研究數(shù)據(jù)發(fā)布。我們非常期待能看到更多液態(tài)活檢在監(jiān)測(cè)方面臨床研究數(shù)據(jù),，并盡早應(yīng)用于臨床實(shí)踐,，為更多醫(yī)生提供特異性、敏感性和準(zhǔn)確性都非常高的檢測(cè)與監(jiān)控平臺(tái),。