超過65%的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者在首診時已經(jīng)是晚期,,大部分患者已經(jīng)出現(xiàn)較彌漫的肝轉(zhuǎn)移,,往往失去了外科手術(shù)根治機(jī)會。肝轉(zhuǎn)移瘤病灶可以通過介入肝動脈栓塞術(shù)(TAE)聯(lián)合全身治療得到有效地緩解,。目前中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌瘤肝轉(zhuǎn)移的TAE治療客觀緩解率超過80%,,為晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移治療的利器。 多數(shù)時候,,原發(fā)病灶位于胰頭部,,直徑超過2cm就有外科切除指征,并且隨著腫瘤的變大會壓迫膽管和胰管等結(jié)構(gòu),,導(dǎo)致梗阻性黃疸等一系列癥狀,。胰頭部腫瘤切除的常規(guī)術(shù)式是胰十二指腸切除術(shù)(whipple術(shù)),,術(shù)后將留有膽腸吻合口。但有報(bào)道認(rèn)whipple術(shù)后膽腸吻合口的存在,,使得肝轉(zhuǎn)移瘤介入治療產(chǎn)生肝膿腫等膽道并發(fā)癥發(fā)生機(jī)會上升了894倍,。這就使得這部分已行胰頭神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤whipple術(shù)的患者,在后續(xù)進(jìn)行肝轉(zhuǎn)移瘤介入治療時遇到極大的困難,。 為了攻克這一難題,,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)過神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(NEN MDT)多年臨床摸索后,首創(chuàng)在全身治療的基礎(chǔ)上,,先行肝臟轉(zhuǎn)移瘤的介入栓塞(TAE)治療,,盡可能地減少肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷,再二期行胰頭部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的外科手術(shù)(whillpe術(shù))切除原發(fā)病灶,,最后予藥物維持的治療新模式,。該模式獲得患者們的極大認(rèn)可和國內(nèi)同道們的極大關(guān)注。 一位中年女性患者,,胰頭部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G2、Ⅳ期,,合并肝內(nèi)多發(fā)囊性轉(zhuǎn)移,,已經(jīng)無法行根治性外科切除。在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院NEN MDT討論后,,為其制定了一個三步走的綜合治療方案:第一步:全身治療藥物給予長效生長抑素,;同時對肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行肝動脈栓塞術(shù);第二步:胰頭原發(fā)病灶切除,。第三步:最后所剩的低負(fù)荷腫瘤予長效生長抑素維持治療,。該患者在完成4個療程的肝動脈栓塞術(shù)后,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤病灶明顯好轉(zhuǎn),,影像學(xué)評價幾乎是完全緩解,。患者的一般狀況也得到明顯改善,。這時外科將其胰頭部原發(fā)病灶進(jìn)行切除,,完成經(jīng)典的胰十二指腸切除術(shù)?;颊咝g(shù)后恢復(fù)順利,。隨訪一年余未見明顯腫瘤復(fù)發(fā),僅以全身長效生長抑素維持治療便可(見圖1~6),。 圖1. 術(shù)前磁共振圖顯示肝內(nèi)大量囊性轉(zhuǎn)移病灶(黃色箭頭所指),,胰頭部原發(fā)病灶(紅色箭頭所指) 圖2. 鎵68-生長抑素受體成像(68Ga-DOTANOC-PET-CT)可見肝內(nèi)大量放射性濃集病灶(上圖紅色箭頭),胰頭區(qū)也可見原發(fā)病灶生長抑素受體陽性顯像(下圖紅色箭頭) 圖3. 18F-FDG--PET-CT可見肝內(nèi)大量放射性濃集病灶,,胰頭區(qū)也可見原發(fā)病灶放射性濃集 圖4. TAE術(shù)中可見大量囊性腫瘤病灶(黃色箭頭所指) 圖5. 三次TAE術(shù)后可見大部分肝內(nèi)病灶縮小消失,。 圖6. 術(shù)前胰頭原發(fā)病灶(黃色箭頭),whillpe術(shù)后已切除。 另外一例女性患者,也是胰頭神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤Ⅳ期,,G2級,,合并肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移,也無法外科根治性切除,。在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院NEN MDT討論后,,同樣制定了一個三步走的綜合治療方案:第一步:全身治療藥物給予長效生長抑素;同時對肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行肝動脈栓塞術(shù),;第二步:胰頭原發(fā)病灶切除,。第三步:最后所剩的低負(fù)荷腫瘤予長效生長抑素維持治療。該患者在完成兩個療程的肝動脈栓塞術(shù)后,,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤病灶明顯好轉(zhuǎn),,幾近消失。轉(zhuǎn)去外科將其胰頭部原發(fā)病灶進(jìn)行胰十二指腸切除術(shù)術(shù)后恢復(fù)順利,,隨訪未見明顯腫瘤復(fù)發(fā),,僅以全身長效生長抑素維持治療(圖7~10)。 圖7. 肝臟可見數(shù)個轉(zhuǎn)移瘤(黃色箭頭),,胰頭部可見原發(fā)病灶(紅色箭頭) 圖8. 鎵68-生長抑素受體成像(68Ga-DOTANOC-PET-CT)可見肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤放射性濃集(上圖紅色箭頭),,胰頭區(qū)也可見原發(fā)病灶生長抑素受體陽性顯像(下圖紅色箭頭) 圖9. 18F-FDG--PET-CT可見肝內(nèi)多個放射性濃集病灶,胰頭區(qū)亦見原發(fā)病灶放射性濃集 圖10. 兩次TAE術(shù)后肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤基本消失,,再行whillpe術(shù)切除胰頭原發(fā)病灶 隨著神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率的增長,,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤尤其是病灶位于胰頭部越來越常見。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤本身具有易肝轉(zhuǎn)移的特性,,并且大部分患者就診時肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)無法外科切除,。介入肝動脈栓塞術(shù)可以很有效地減少肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷,但已行外科胰十二指腸切除術(shù)的患者,,將會大大增加介入栓塞術(shù)后并發(fā)癥的機(jī)會,。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)在全身治療基礎(chǔ)上,先行肝轉(zhuǎn)移瘤的介入栓塞最大程度減瘤,,再行胰頭原發(fā)病灶的外科切除,最后予藥物維持治療的新模式,,達(dá)到了良好的臨床療效,給晚期胰頭部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤帶來了福音,。 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科副主任
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