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腎功能不全能否使用二甲雙胍,?怎么用,?別糾結,聽指南的,!

 硯遇不斷龔波 2019-08-29


即使合并CKD,,二甲雙胍仍應作為T2DM治療一線首選!


慢性腎功能不全(CKD)是2型糖尿?。═2DM)患者常見的微血管并發(fā)癥,,那么對于合并CKD的T2DM患者,二甲雙胍是否應該作為一線首選,?答案是肯定的,,2019版ADA指南明確指出,T2DM無論是否合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD),、穩(wěn)定性心力衰竭(HF),、CKD(eGFR>45ml/min/1.73m2),二甲雙胍都應作為一線首選,。

為什么對于伴CKD的T2DM患者,,要猶豫是否仍應首先用上二甲雙胍?主要是之前大家對二甲雙胍在CKD患者使用中存在兩個誤區(qū),。

誤區(qū)一
擔心二甲雙胍對腎臟有損害,,因為二甲雙胍是從腎臟排泄。

這是經常讓人(尤其是患者)誤解的,,其實藥物經腎臟排泄并不等同于腎毒性,,也不意味著腎損傷。藥代動力學研究顯示,,二甲雙胍主要從小腸被吸收,,按照常用臨床劑量和給藥方案口服本品,可在24-48小時內達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度,,幾乎不與血漿蛋白結合,。二甲雙胍經吸收、分布,、代謝后,,主要以原形由腎臟從尿中排泄,清除迅速,,12-24小時大約可清除90%,。盡管二甲雙胍主要通過腎臟排泄,但這并不代表二甲雙胍對腎臟有損傷,。

誤區(qū)二
有了蛋白尿,,就不能用二甲雙胍了。

糖尿病腎病患者早期會出現(xiàn)蛋白尿,,后期開始出現(xiàn)肌酐升高,,那么一旦出現(xiàn)了蛋白尿就不能用二甲雙胍了嗎?答案顯示是否定的,,中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組2019年發(fā)布的《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[1]明確指出,,蛋白尿并非使用二甲雙胍的禁忌,臨床上需根據(jù)患者eGFR水平決定二甲雙胍是否可以使用以及用藥劑量,。

既然二甲雙胍用于T2DM合并CKD(eGFR>45ml/min/1.73m2)患者是安全的,,那么它有沒有降糖以外的腎臟保護作用呢?

獲益一
T2DM合并新發(fā)腎病患者,,二甲雙胍顯著降低蛋白尿

一項隨機對照研究[2],,旨在探討二甲雙胍對2型糖尿病患者血壓、腎血流動力學和微量白蛋白尿的影響,。入選了51名新發(fā)腎病的2型糖尿病患者(<65歲),,血壓正常,、無惡性疾病,無肝臟或心血管疾病,,隨機分配接受格列本脲或二甲雙胍治療,,二甲雙胍日平均劑量為2550mg,格列本脲日平均劑量為20mg,。在基線及治療12周后測量體重指數(shù)(BMI),、血清胰島素、血糖,、血脂,、糖化血紅蛋白、血壓,、腎小球濾過率,、腎血漿流量和尿白蛋白水平。研究結果顯示,,相比于格列本脲治療組,二甲雙胍治療組患者的微量白蛋白顯著降低,,且不影響腎血流量及腎小球濾過率,。

獲益二
T2DM合并CKD患者,二甲雙胍相比于磺脲類,,更利于保護腎功能

美國一項大規(guī)模,、回顧性隊列研究[3],使用電子健康記錄,,調查口服降糖藥對慢性腎臟病結局的影響,。納入了977例eGFR>60ml/min/1.73m2的、新診斷的T2DM患者,,且已接受二甲雙胍,、磺脲類及噻唑烷二酮類口服降糖藥治療90天(或以上)。分析患者發(fā)生eGFR<60ml/min/1.73m2的風險比,。研究結果顯示,,二甲雙胍相比于磺脲類更有利于延緩CKD進展(HR=1.27;95%CI=0.93-1.74),。

對于T2DM伴CKD的患者,,應該如何調整二甲雙胍劑量呢?

  • 2018年ADA指南[4]對二甲雙胍在腎功能不全患者的使用推薦則較為激進,,認為二甲雙胍用于eGFR>45mL/(min·1.73m2)的患者無需調整劑量,, 患者eGFR在30~45mL/(min·1.73m2)之間時需評價風險與收益,禁用于eGFR<30mL/(min·1.73m2) 的患者,。

  • 二甲雙胍中文版說明書指出,,在沒有其他可能增加乳酸酸中毒風險的情況時,,二甲雙胍可用于中度腎功能不全的患者3a級[CrCl為45~ 59mL/min或eGFR為45~59mL/(min·1.73m2)],并需要調整劑量:通常起始劑量為 500mg 或 850mg,, 每日一次,;最大劑量為每日1000mg,分兩次服用(Ⅴ級)[5],。

  • 新近的一項研究顯示[6],,每日1500mg二甲雙胍對CKD3a期是安全的,每日1000mg二甲雙胍對CKD3b期是安全的,,每日500mg二甲雙胍對CKD4 期是安全的,。

參考文獻:

[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組.中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J].中華糖尿病雜志,2019,11(1):15-28. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.01.004.

[2]Amador-Licona N, Guizar-Mendoza J, Vargas E, Sanchez-Camargo G, Zamora-Mata L. The short-term effect of a switch from glibenclamide to metformin on blood pressure and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. Archives of medical research. 2000;31(6):571-575.

[3]Masica AL, Ewen E, Daoud YA, et al. Comparative effectiveness research using electronic health records: impacts of oral antidiabetic drugs on the development of chronic kidney disease. Pharmacoepidemiology and drug safety. 2013;22(4):413-422.

[4]Lalau JD, Kajbaf F, Bennis Y, Hurtel-Lemaire AS, Belpaire F, De Broe ME. Metformin Treatment in Patients With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease Stages 3A, 3B, or 4. Diabetes care. 2018;41(3):547-553.

[5]母義明,紀立農,寧光, 等.二甲雙胍臨床應用專家共識(2018年版)[J].藥品評價,2019,16(5):3-15.

[6]Lalau JD,Kajbaf F,,Bennis Y,,et al. Metformin treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease stages 3A, 3B,,or 4. Diabetes Care,,2018,41:547‐553.

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