證是證候的簡(jiǎn)稱是對(duì)疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段的病理和生理反應(yīng)的概括反應(yīng)了疾病在某一階段的病因,、病位、病性,、邪正關(guān)系和發(fā)展趨勢(shì)等本質(zhì)是臨床遣方用藥的重要依據(jù),。濕熱證是指濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)臟腑經(jīng)絡(luò)運(yùn)行受阻出現(xiàn)全身濕熱癥狀為主的重要證型。濕熱證涉及多個(gè)臟腑功能的失調(diào)臟腑辨證中濕熱證包括肝膽濕熱,、脾胃濕熱,、大腸濕熱等。

人體腸道中棲息著數(shù)量龐大,、種類繁多以細(xì)菌為主的微生物這些細(xì)菌被統(tǒng)稱為腸道菌群,。腸道菌群和其寄居的腸道環(huán)境共同組成了腸道微生態(tài)系統(tǒng)。這個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)在一定范圍內(nèi)保持的統(tǒng)一學(xué)說(shuō)具有共同理論基礎(chǔ),。微生態(tài)學(xué)認(rèn)為生物著相對(duì)的平衡狀態(tài)即腸道微生態(tài)平衡,。腸道菌群與環(huán)境對(duì)立統(tǒng)一微生物是人類生存的必要條件參在發(fā)揮機(jī)體生理功能上起著非常重要的作用包括生理營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗作用和免疫調(diào)節(jié)作用等。隨著腸道微生態(tài)學(xué)的快速發(fā)展人們逐漸認(rèn)識(shí)到了維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定對(duì)人類生理健康的重要意義也發(fā)現(xiàn)了腸道微生態(tài)系統(tǒng)與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論的諸多相似之處,。下面就腸道微生態(tài)系統(tǒng)與中醫(yī)基礎(chǔ)理論以及中醫(yī)濕熱證的相關(guān)性綜述如下,。

1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論與腸道微生態(tài)學(xué)的內(nèi)在聯(lián)系

整體觀念是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)的整體,人體與外界環(huán)境也是一個(gè)有機(jī)的整體,這種內(nèi)外環(huán)境的統(tǒng)一性稱之為“整體觀念”,。整體觀念與微生態(tài)學(xué)強(qiáng)調(diào)的生物與環(huán)境的統(tǒng)一學(xué)說(shuō)具有共同理論基礎(chǔ),。微生態(tài)學(xué)認(rèn)為生物與環(huán)境對(duì)立統(tǒng)一,微生物是人類生存的必要條件,參與并影響著人的生命活動(dòng),而人的生命活動(dòng)也對(duì)進(jìn)入人體的微生物產(chǎn)生影響。環(huán)境不但影響人體的生理狀態(tài),而且也影響正常微生物群的生存狀態(tài),。人體的腸道菌群與腸道環(huán)境處于一個(gè)相互制約,、相互依存的平衡狀態(tài),他們共同組成了腸道微生態(tài)系統(tǒng)。一旦腸道微生態(tài)系統(tǒng)失衡,即會(huì)導(dǎo)致生理功能紊亂,各種疾病隨之發(fā)生,。因此中醫(yī)學(xué)整體觀念與腸道微生態(tài)的穩(wěn)定有共同的理論基礎(chǔ),。

1.1 中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)與腸道微生態(tài)學(xué)的聯(lián)系

辨病辨證是中醫(yī)學(xué)的重要規(guī)律總結(jié),陰陽(yáng)代表著相互對(duì)立又統(tǒng)一的事物屬性,陰陽(yáng)相互依存、相互對(duì)立又相互制約,處于此消彼長(zhǎng)的運(yùn)動(dòng)變化之中,。而在腸道微生態(tài)系統(tǒng)中,腸道內(nèi)菌群的組成和數(shù)量,在不同的環(huán)境和時(shí)期,會(huì)有不同的變化,但在正常情況下始終保持著相對(duì)平衡狀態(tài),有益菌和有害菌的共生共存的平衡狀態(tài)稱為“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”,可以維系機(jī)體健康,。陰陽(yáng)平衡理論和腸道穩(wěn)態(tài)極其類似。

1.2 中醫(yī)正邪理論與腸道微生態(tài)學(xué)的聯(lián)系

《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》曰:“正氣存內(nèi),邪不可干：邪之所湊,其氣必虛”,認(rèn)為發(fā)病的根本原因在于正氣不足。李慶生等認(rèn)為“邪正發(fā)病學(xué)說(shuō)”與微生態(tài)平衡,、免疫功能穩(wěn)定等方面存在著一致性與統(tǒng)一性,微生態(tài)平衡,以及在病原微生物的刺激下免疫系統(tǒng)正常的應(yīng)答反應(yīng)能力及其所表達(dá)的功能是構(gòu)成“正氣”的重要因素,。姜良鐸等認(rèn)為,腸道微生態(tài)相對(duì)平衡,腸道屏障抵御外邪皆屬于“正氣”的范疇;微生態(tài)平衡被干擾或破壞,如菌群比例失調(diào),菌群易位,外籍菌的入侵等,屬于“邪氣”的范疇?？梢?jiàn)正邪理論與腸道微生態(tài)失衡在致病機(jī)理上可以產(chǎn)生聯(lián)系,。

1.3 中醫(yī)脾胃學(xué)說(shuō)與腸道微生態(tài)學(xué)的聯(lián)系

藏象學(xué)說(shuō)是研究臟腑生理功能和病理變化的重要理論,而“脾胃學(xué)說(shuō)”作為藏象理論的重要組成部分,與腸道微生態(tài)聯(lián)系最為密切。胃司受納,脾司運(yùn)化,納運(yùn)和調(diào)才能使水谷化為精微,以化生氣血津液,供養(yǎng)全身,故將脾胃合稱為后天之本,氣血生化之源,。彭穎等研究表明,當(dāng)脾胃功能不足時(shí),腸道菌群失調(diào),會(huì)導(dǎo)致有害菌的數(shù)量上升和有益菌的數(shù)量減少,進(jìn)而影響腸道對(duì)食物的消化和吸收,。同時(shí)脾臟作為重要的免疫器官,還與腸道穩(wěn)態(tài)一起參與機(jī)體的免疫防御。因此脾胃學(xué)說(shuō)和腸道穩(wěn)態(tài)對(duì)于促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收和維持免疫防御等方面有共同的作用,。

2 濕熱證與腸道微生態(tài)失衡的病因相關(guān)性

2.1 外淫致病與腸道微生態(tài)失衡

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)寒暑濕燥熱(火)是最主要的外感致病因素,人體病變與外界環(huán)境因素的變化息息相關(guān),。濕熱證是指濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi),臟腑經(jīng)絡(luò)運(yùn)行受阻,以出現(xiàn)全身濕熱癥狀為主的重要證型。濕邪和熱邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)是導(dǎo)致濕熱證的最直接因素,。濕為陰邪,具有重濁,、黏滯、趨下特性,易損傷陽(yáng)氣,阻遏氣機(jī),以困重,酸楚,痞悶,膩濁,便溏為主要臨床表現(xiàn),。熱為陽(yáng)邪,燔灼迫急,易傷津耗氣,以發(fā)熱,、口渴、煩躁,、瘡瘍,、出血為主要臨床表現(xiàn)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)濕熱之邪致病常與腸道微生物緊密相關(guān),。例如夏季暑濕和熱邪熾盛,易致中暑,會(huì)造成上吐下瀉的病癥,。而在腸道菌群中引起細(xì)菌性痢疾的志賀氏菌、引起胃腸型食物中毒的沙門氏菌,、以及副溶血性弧菌,、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等都會(huì)導(dǎo)致腹瀉的癥狀,。王婷等在建立溫病濕熱證小鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn),在模擬外濕熱環(huán)境下飼養(yǎng)的小鼠大腸桿菌屬,、腸球菌屬、梭菌屬等條件致病菌過(guò)度增長(zhǎng),而雙歧桿菌屬,、乳桿菌屬等益生菌的含量受濕熱發(fā)病機(jī)制的影響出現(xiàn)含量表達(dá)的差異,。因此可推測(cè)在外界濕熱環(huán)境下,腸道菌群的組成和比例都會(huì)出現(xiàn)變化。

2.2 飲食失宜與腸道微生態(tài)失衡

脾胃主運(yùn)化,飲食不節(jié)易造成脾胃病變,。過(guò)食生冷之品,易傷脾胃之陽(yáng),以致脾胃虛寒,運(yùn)化無(wú)力,飲食積滯,常出現(xiàn)里急后重,、吐瀉不止的癥狀。這種瀉痢癥狀往往表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)之證,。而不同的飲食習(xí)慣同樣對(duì)腸道菌群的構(gòu)成有很大影響,。國(guó)外Cani等研究者發(fā)現(xiàn),高脂飲食導(dǎo)致小鼠腸道菌群中的雙歧桿菌等有益菌減少,而其他能產(chǎn)生內(nèi)毒素的菌明顯增多,。Filippo等分析了歐洲和非洲兒童的糞便菌群后發(fā)現(xiàn)因?yàn)轱嬍巢町?非洲兒童的擬桿菌門所占比例較高而厚壁菌門較少,同時(shí)非洲兒童的糞便中還含有更多的短鏈脂肪酸和較低的志賀菌及大腸埃希菌,。國(guó)內(nèi)也有研究表明,飲食和環(huán)境的差異會(huì)導(dǎo)致小鼠腸道菌群的改變,。尹業(yè)師等用不同的生活環(huán)境和飼料去干預(yù)小鼠生長(zhǎng),結(jié)果表明,當(dāng)菌群結(jié)構(gòu)趨向穩(wěn)定時(shí),飼料和生活環(huán)境是腸道菌群改變的主要影響因素,在不同的飼養(yǎng)方式下,小鼠腸菌群的多樣性和結(jié)構(gòu)性都發(fā)生了改變。因此飲食習(xí)慣對(duì)于濕熱證的出現(xiàn)和腸道菌群的改變都有重要影響,。

3 臟腑濕熱與腸道微生態(tài)失衡的病因聯(lián)系

3.1 肝膽濕熱證與腸道微生態(tài)失衡

肝膽濕熱證指的是濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)肝膽,肝膽疏泄功能失司所表現(xiàn)的證候,以脅痛,、厭食、口苦,、黃疸,、陰癢與濕熱為主要表現(xiàn)。此證多由外感濕熱之邪;或嗜食肥甘厚膩,釀生濕熱;或脾胃失運(yùn),濕邪內(nèi)生,蘊(yùn)結(jié)肝膽所致,。葉永安等通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外有關(guān)中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎(ChronicHepatitisB,CHB)的文獻(xiàn),將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的的522篇文獻(xiàn)進(jìn)行證型分布情況統(tǒng)計(jì)和評(píng)價(jià),。結(jié)果發(fā)現(xiàn)濕熱內(nèi)阻證是慢性乙型肝炎最主要的證型之一。大量研究表明腸道菌群在肝臟的炎癥反應(yīng)進(jìn)程中起到了非常重要的作用,。劉嘉頎等對(duì)300名CHB患者和149名健康對(duì)照的糞便樣品進(jìn)行了腸道菌群的結(jié)構(gòu)分析,研究了CHB患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)特征以及疾病對(duì)腸道菌群的影響,。結(jié)果表明,CHB患者腸道菌群多樣性顯著降低,而一些優(yōu)勢(shì)菌群的比例在兩組人群中也存在顯著差異,如擬桿菌門(Bacte-roidetes)以及其中的機(jī)會(huì)致病菌普雷沃氏菌屬(Prevotella)豐度均在CHB患者中顯著增加,而厚壁菌門(Firmicutes)以及其中最優(yōu)勢(shì)丁酸鹽產(chǎn)生菌羅氏菌屬(Roseburia)、益生菌雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的豐度則顯著降低,。

3.2 脾胃濕熱證與腸道微生態(tài)失衡

脾胃濕熱證是指濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃而形成的證候,。以胃脘嘈雜隱痛,胸骨后灼熱灼痛,口苦黏膩,噯腐吞酸,惡心納呆,大便不調(diào),舌紅苔黃膩,脈弦滑為主要表現(xiàn)。此證多因飲食不調(diào),膏梁厚味,釀成濕熱,內(nèi)蘊(yùn)脾胃而引起,亦可因感受濕熱,交阻于中焦而病,。脾喜燥惡濕,胃喜潤(rùn)惡燥,。脾為濕土最易病濕,胃為燥土最易病燥。這與腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的脾胃疾病聯(lián)系密切,。盧林等觀察了中藥健脾滲濕湯對(duì)脾虛濕盛泄瀉的患者腸道微生態(tài)及舌胎變化的影響,結(jié)果表明脾虛濕盛泄瀉的患者糞便中雙歧桿菌比健康人明顯減少(P<0.05),并且其舌部(膩苔)的菌群構(gòu)成與健康人(薄白苔)差異有顯著性,。江月斐等對(duì)脾胃濕熱證21例,脾氣虛證22例,及健康人25例腸道微生態(tài)進(jìn)行初步研究后表明腹瀉型腸易激綜合征脾胃濕熱證患者與正常組比較:腸道菌群中革蘭陽(yáng)性桿菌比例明顯下降,而革蘭陰性桿菌及革蘭陽(yáng)性球菌比例明顯上升;與脾氣虛證比較:革蘭陽(yáng)性桿菌比例明顯升高,腸道菌群密集度明顯升高。而燥邪傷胃時(shí),耗傷人體津液,易出現(xiàn)便秘癥狀,。腸道菌群失調(diào)也與老年性便秘聯(lián)系密切,。余英等用微生態(tài)制劑干預(yù)研究老年性便秘與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年便秘人群腸道中腸桿菌、腸球菌,、梭桿菌數(shù)量增多,乳酸桿菌,、雙歧桿菌、類桿菌數(shù)量減少,。經(jīng)過(guò)微生態(tài)制劑治療后腸桿菌,、腸球菌、梭桿菌數(shù)量有所下降,乳酸桿菌,、雙歧桿菌,、類桿菌數(shù)量有所增高。

3.3 大腸濕熱證與腸道微生態(tài)失衡

大腸濕熱證是指濕熱蘊(yùn)結(jié)大腸,傳導(dǎo)功能失職所表現(xiàn)的證候,。臨床表現(xiàn)為腹痛,、下痢膿血黏液便、里急后重,或肛門灼熱,發(fā)熱煩渴等。此證多因夏秋之季,暑濕熱毒侵犯大腸,或飲食不潔,濕熱穢濁之邪蘊(yùn)結(jié)腸道所致,。腸道微生態(tài)是由腸道微生物和腸道環(huán)境共同組成的,周正華等觀察口服中藥聯(lián)合青赤散灌腸對(duì)大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群的影響,通過(guò)16SrDNA高通量Illumina測(cè)序技術(shù)分析患者治療前后糞便標(biāo)本后發(fā)現(xiàn)厚壁菌門和放線菌門豐度增加,雙歧桿菌豐度顯著增多,乳酸桿菌,、大腸桿菌和腸球菌顯著降低,即中藥可以通過(guò)增加有益菌和減少有害菌來(lái)改善大腸濕熱型結(jié)腸炎患者癥狀。姚萬(wàn)玲等在建立大鼠大腸濕熱證模型后分析腸道菌群發(fā)現(xiàn),相比正常對(duì)照組,模型組中擬桿菌和變形菌的豐度顯著升高,而厚壁菌的豐度顯著降低,。

4 濕熱證治法治則對(duì)腸道菌群的影響

傳統(tǒng)中藥在我國(guó)預(yù)防和治療疾病已經(jīng)有幾千年歷史,其絕大多數(shù)給藥途徑以口服為主,。藥物中的有效成分進(jìn)入胃腸道后與腸道菌群相互作用,中藥中很多有效成分必須經(jīng)過(guò)腸道菌群代謝后才能被吸收而發(fā)揮藥理作用。同時(shí)中藥能夠保護(hù)胃腸道黏膜屏障功能,促進(jìn)益生菌的繁殖,抑制有害菌的生長(zhǎng),對(duì)維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡起著關(guān)鍵作用,。清熱利濕法是治療濕熱證的常用治法?，F(xiàn)代研究認(rèn)為腸道微生態(tài)很可能是清熱利濕類中藥的重要作用靶點(diǎn)清熱利濕中藥可以通過(guò)抑制胃腸道的有害菌群、調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)來(lái)發(fā)揮治療作用,。

高云等在調(diào)節(jié)腸道菌群和預(yù)防腸道菌群失調(diào)動(dòng)物模型探討中給小鼠灌服清熱利濕類中藥,后無(wú)菌采取糞便,觀察各組雙歧桿菌,乳桿菌,腸桿菌及腸球菌數(shù)量,。結(jié)果表明清熱利濕中藥可產(chǎn)生調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群,增殖雙歧桿菌和乳桿菌的作用。也有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)健脾化濕類中藥白術(shù),、茯苓等對(duì)動(dòng)物腸道菌群有一定的調(diào)整作用,。該研究表明中藥白術(shù)低劑量對(duì)雄性昆明小鼠腸道菌群無(wú)顯著影響,而高劑量可使雙歧桿菌和乳桿菌的數(shù)量增多,腸桿菌減少,但腸球菌無(wú)變化。曾藝鵬等在研究葛根芩連湯治療對(duì)2型糖尿病濕熱證腸道菌群影響時(shí)發(fā)現(xiàn),濕熱證減分率和Bacteroides含量成負(fù)相關(guān),濕熱證減分率和Fusobacterium含量呈正相關(guān),。認(rèn)為Bac-teroides和Fusobacterium兩種腸道菌可作為葛根芩連湯治療2型糖尿病濕熱證療效觀察的標(biāo)志物,。

此外還有研究表明聯(lián)合運(yùn)用中藥和腸道益生菌可顯著提高臨床療效。王愛(ài)平等用口服茵梔黃口服液聯(lián)合腸道益生菌(小培菲康活性菌散劑)治療輕中度新生兒高膽紅素血癥,結(jié)果表明聯(lián)合用藥效果確切,清熱,、利濕,、退黃兼穩(wěn)定腸道菌群,協(xié)同治療效果顯著。

5 結(jié)語(yǔ)

腸道微生態(tài)與機(jī)體的健康,、疾病有著密切的聯(lián)系,。而中醫(yī)中藥憑借其“簡(jiǎn)、便,、效,、廉”的特點(diǎn)以及毒副作用小等優(yōu)勢(shì)已經(jīng)被廣泛接受和應(yīng)用。腸道微生態(tài)學(xué)與中醫(yī)理論存在很多相似之處,。深入研究濕熱證與腸道微生態(tài)的關(guān)系可以賦予中醫(yī)證候?qū)W說(shuō)新的微生態(tài)學(xué)內(nèi)涵,也可以為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究和臨床應(yīng)用提供新的思路,。

此文發(fā)表于南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) 2018 年 3 月第 34 卷第 2 期

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