作者簡介
邱偉,，醫(yī)學(xué)博士,。畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)。現(xiàn)任中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師,。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院嶺南分院神經(jīng)科主任唑嘌呤已被國內(nèi)外用于視神經(jīng)脊髓炎(NMO)和部分多發(fā)性硬化（MS）患者的治療,。研究顯示，硫唑嘌呤可減少NMO和部分緩解-復(fù)發(fā)型MS患者的惡化,。在一些MS患者中,，它還可減少磁共振上新病灶的形成。盡管本品未經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)專用于MS,，但必要時(shí),，硫唑嘌呤可與其它疾病免疫調(diào)節(jié)藥物聯(lián)合使用而提高療效。此外,，對(duì)于沒有條件應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物的MS患者,，也可考慮單獨(dú)使用硫唑嘌呤。 硫唑嘌呤（也被稱為Imuran?）是一種免疫抑制藥物,，用于抑制我們體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和被激活的免疫系統(tǒng)。 硫唑嘌呤常被稱為“激素替代藥物”或“免疫調(diào)節(jié)劑”,，它可以讓需要應(yīng)用激素的患者維持最低劑量水平，甚至有些患者可因此最終停用激素,，對(duì)伴有骨質(zhì)疏松,、股骨頭壞死的患者來說是個(gè)巨大的福音。
硫唑嘌呤也被用于治療其他與免疫相關(guān)的疾病,，如器官移植,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等。
到目前為止,，人類連小小的感冒還不能徹底征服,，更不要說復(fù)雜的免疫性疾病了。因此,，同所有治療免疫性疾病的藥物一樣,，硫唑嘌呤也不能完全治愈疾病，但它可有效控制疾病的復(fù)發(fā),。同大家熟悉的激素不同,，硫唑嘌呤起效緩慢,，一般需要8-12周起效,。也正是由于激素起效較快,，醫(yī)生常會(huì)讓你同時(shí)服用硫唑嘌呤和激素一段時(shí)間，直至硫唑嘌呤完全起效后,，有些較輕的患者可以停用激素或僅維持激素最小劑量,。還是由于硫唑嘌呤起效較慢的原因，評(píng)估硫唑嘌呤是否有效一般需要至少服用6個(gè)月后,，多數(shù)醫(yī)生會(huì)以服藥1年作為一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，如果服藥1年內(nèi)你仍頻繁復(fù)發(fā),，醫(yī)生會(huì)幫你更換另一種藥物，這就像買衣服一樣,，只有穿上試過了之后,，才知道適不適合自己，盡管它們都是衣服,、都能幫我們擋風(fēng)御寒,。若有效，則需持續(xù)服藥數(shù)年,，如果疾病一直穩(wěn)定不復(fù)發(fā),，考慮到藥物的副作用，醫(yī)生將會(huì)幫你更換另一種較弱的藥物,，這就好比吃飯,，再好吃的東西也不能老吃，吃多了總會(huì)引起不良反應(yīng)。根據(jù)不同疾病，硫唑嘌呤的有效治療劑量為1-3mg/每公斤體重/每天,，具體到視神經(jīng)脊髓炎和多發(fā)性硬化,，一般為2-3mg/每公斤體重/每天。硫唑嘌呤為片劑形式,，目前市場有兩種不同規(guī)格—100 mg和50 mg，可掰成兩半服用,。通常使用為每天服用一次或每日兩次,，根據(jù)大家的方便程度而定。伴餐服用或餐后立即服用,，空腹服用可引起胃部刺激癥狀,。此外，由于硫唑嘌呤開始服用時(shí),，會(huì)有一些不舒服的反應(yīng),，醫(yī)生通常會(huì)讓你從小劑量開始用起，一般為25或50mg每天1次,，讓你有一個(gè)適應(yīng)的過程,，然后逐漸增加劑量 (如：每天或每3天增加25mg、每周增加50mg或每月增加50mg等),，直至有效劑量,。如果在12小時(shí)內(nèi)想起忘了服藥,，可正常服藥,；如果超過了12小時(shí)，則不需補(bǔ)服,，只要在下次正常服藥的時(shí)間點(diǎn)服用下劑藥物即可,。比如，一個(gè)患者每天早晨7點(diǎn)服用硫唑嘌呤,，結(jié)果由于上班匆忙忘記服用,，如果在晚上7點(diǎn)前想起，可補(bǔ)服一次,，如果在晚上7點(diǎn)以后想起,，則當(dāng)天不需再用藥了，記得第二天7點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)用藥就可,。但要提醒大家的是,，最好不要漏服藥物,，漏服的次數(shù)越多，血藥濃度就會(huì)不穩(wěn)定,，會(huì)影響藥物的療效,。當(dāng)然也不要因?yàn)槁┓米约颖队盟帲绻眠^多硫唑嘌呤,，可引起中毒反應(yīng),，需要到醫(yī)院就診。 巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 (TPMT)與硫唑嘌呤的代謝密切相關(guān)，它的缺乏是部分患者服用硫唑嘌呤后出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的原因,。研究顯示,，10%的中國人編碼TPMT的基因異常，也就是說這類患者不能正常代謝硫唑嘌呤,，若使用常規(guī)劑量，可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),。因此,，在提倡精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的今天，對(duì)于有條件的患者,，用藥前最好行血TPMT水平或TPMT基因型檢測,，若異常，硫唑嘌呤應(yīng)減量或換用其他藥物,。治療前幾周內(nèi)硫唑嘌呤可引起惡心、食欲下降,、皮疹,、流感樣疾病伴發(fā)燒以及全身性疼痛。硫唑嘌呤服藥期間還可能出現(xiàn)脫發(fā),，不過頭發(fā)通?？芍匦麻L出來。
硫唑嘌呤偶爾會(huì)引起肝炎,，或?qū)е录毙愿雇矗ㄒ认傺祝?。偶爾還可能出現(xiàn)腹瀉。
長期使用可能使某些腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加,。通常在連續(xù)使用10年或終生使用600克劑量時(shí)發(fā)生,。
然而，大部分患者（70%）服用硫唑嘌呤時(shí)未出現(xiàn)上述任何副作用,。
研究顯示,，硫唑嘌呤可引起血液指標(biāo)異常，導(dǎo)致無力,、呼吸急促,、易感染或并容易受傷。盡管這種情況非常罕見,，一旦出現(xiàn)卻比較危險(xiǎn),，因此定期進(jìn)行血液方面檢查非常重要，早期發(fā)現(xiàn)異常,、早期停藥可有效避免危險(xiǎn)發(fā)生,。用藥期間，醫(yī)生通常會(huì)建議你定期進(jìn)行如下血液指標(biāo)檢查：
● 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（包括血小板）,，
● 尿素氮,、肌酐和電解質(zhì)，
● 肝功能
最初8周最好每周檢測一次,，6個(gè)月內(nèi)每月檢查一次,，以后每2-3月檢查一次。如果出現(xiàn)咽喉痛等副作用時(shí),，通常還需要臨時(shí)進(jìn)行一次血液指標(biāo)檢查,。
如果出現(xiàn)了任何疾病體征或副作用（如不明原因的挫傷,、出血,、咽喉痛、發(fā)燒或不適）,，請(qǐng)停藥后立即到醫(yī)院就診,。
如果您未出過水痘，但與水痘或帶狀皰疹患者接觸過,，或者您自己出了水痘或帶狀皰疹,，應(yīng)停用硫唑嘌呤并立即就醫(yī)。這是因?yàn)樵诮邮芰蜻蜞堰实扔绊懨庖呦到y(tǒng)的藥物治療期間,，可能出現(xiàn)重度水痘或帶狀皰疹,，需要進(jìn)行抗病毒治療。
硫唑嘌呤可能與其他藥物相互作用,，如別嘌呤醇、甲氧芐氨嘧啶和復(fù)方新諾明,。因此,，若需同時(shí)服用其他藥物，請(qǐng)告知您的醫(yī)生正在服用硫唑嘌呤,。
服用硫唑嘌呤時(shí),，特別禁用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE) 抑制劑,，因?yàn)樗鼈兛赡芙档桶准?xì)胞計(jì)數(shù)。
硫唑嘌呤用藥期間適度飲酒是安全的,，但可能加重惡心。如果需要進(jìn)行手術(shù),，在大部分情況下可以繼續(xù)服用硫唑嘌呤。但最好請(qǐng)教您的主管醫(yī)生,，這樣他們可以建議您是否需要調(diào)整硫唑嘌呤服用劑量,。1) 室溫下貯藏本品, 勿在熱源或光照下貯藏。
2) 勿將藥品貯藏在浴室,、靠近廚房洗滌槽或其它潮濕的地方,，因?yàn)槭軣峄虺睗窬蓪?dǎo)致藥品降解，影響藥物療效,。
3) 有條件者,，可將藥品保存在原始容器中并密封。
4) 注意本品和其它藥物都應(yīng)放置在兒童不能接觸到的地方,。
5) 過期藥物應(yīng)及時(shí)丟棄,，不可繼續(xù)服用。
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