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【精準(zhǔn)影像之科文簡(jiǎn)讀】SGLT2-肺部早期腺癌的靶點(diǎn)

 小米菓 2019-08-20

在科文簡(jiǎn)讀板塊,我們邀請(qǐng)您和GE醫(yī)療PET/MR及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)一道讀文章,,我們會(huì)將文章精華以數(shù)據(jù)及說(shuō)明的方式展示出來(lái),,祝您快速理解與跟蹤分子影像的最新進(jìn)展。

本次分享的文章是2018年11月發(fā)表在Science Translational Medicine上面的文章,。(影響因子17.161)

臨床問(wèn)題:需迫切的找到一種生物標(biāo)志物,,能為臨床醫(yī)生辨別良惡性的肺結(jié)節(jié)。

肺癌是全世界造成癌癥死亡的主因,,它時(shí)常在診斷時(shí)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移,。雖然有分子靶向和免疫療法能提高肺癌的五年生存率,但是治療效果遠(yuǎn)不及早診斷和早手術(shù),。

目前對(duì)于肺癌的分期,,還是采用葡萄糖的類(lèi)似物FDG PET成像來(lái)確定。這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的一個(gè)重要標(biāo)志是對(duì)葡萄糖的需求量增加,,所以特異性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUTs在腫瘤細(xì)胞中也表達(dá)增多,。但是早期的非典型腺瘤增生(AAH)以及早期的肺腺瘤(LADC)生長(zhǎng)率較低,缺乏FDG的攝取導(dǎo)致成像的敏感度低。

本篇文章發(fā)現(xiàn)了鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體SGLT2是早期肺癌的標(biāo)志物,。而且他們把FDG做了一個(gè)小小的變動(dòng),,變成了Me4FDG,小小的變動(dòng)使得這個(gè)探針可以特異性的與SGLT2結(jié)合,。這種改造后的新探針就能觀測(cè)鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在體內(nèi)的分布了,。

圖解文章重要結(jié)果:

01

葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)和活性在

LADC中不均一。

02

癌變前和早期的LADCs主要是

利用SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖,。

03

在小鼠的KPlucGEMMs模型中

SGLT2阻斷劑可以抑制早期的

LADC的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存率,。

總結(jié):

1 SGLT2在早期的LADC轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的活動(dòng)活躍。

2 不同的LADC時(shí)期是由不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá),。

3 SGLT2在肺癌中的發(fā)現(xiàn)具有很重要的診斷和治療的應(yīng)用,。

4 SGLT2的抑制劑能抑制腫瘤的發(fā)生,并且可以利用Me4FDG PET來(lái)評(píng)估LADC對(duì)于SGLT2阻斷劑的反應(yīng),。

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