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馬軍,，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長
“淋巴瘤是血液腫瘤里最為復(fù)雜的一種造血和淋巴系統(tǒng)重癥,?！惫枮I血液病腫瘤研究所所長、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長馬軍表示，臨床上最不愿看到的就是把一個原本可以控制,，甚至是治愈的淋巴瘤,，因為治療不規(guī)范,、患者不聽話而發(fā)展成一個“難治性疾病”,，這直接關(guān)系到患者的生存預(yù)期。除了頭發(fā)和指甲不長淋巴瘤,，淋巴腫瘤可能侵犯全身器官和組織,，且分型眾多。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一種惡性淋巴瘤,，在我國年發(fā)病率約為0.4/10萬,。盡管一線化療具有較高的臨床治愈率，但仍有將近10%-30%的患者病情將進展為復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤,，成為了血液腫瘤治療的一大臨床難題,。[1]淋巴瘤目前沒有很好的篩查手段,，主要通過身體的癥狀來提示,，比如淺表淋巴結(jié)腫大，在頸部,、腋窩,、腹股溝等位置會摸到腫塊。同時,，馬軍教授介紹道,，淋巴瘤并不單單表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大，當(dāng)淋巴瘤侵犯到不同臟器或組織時,，有可能引起不同的表現(xiàn),。舉個例子，當(dāng)淋巴瘤侵犯深部的淋巴結(jié),，常因咳嗽,、氣促、不能平臥,，做胸部CT時會提示縱隔腫物,、肺門淋巴結(jié)腫大。· 反復(fù)咳嗽咳痰,，肺部發(fā)現(xiàn)占位病變，除了是肺癌外,，有時是淋巴瘤,；· 長時間出現(xiàn)反酸、胃部不適，除了是胃癌,，也可以是淋巴瘤,；· 腹痛、解黑便,，CT發(fā)現(xiàn)腸壁增厚,，也要高度懷疑淋巴瘤。多數(shù)淋巴瘤對化療很敏感,，治療后癥狀會明顯改善，但有的患者治療后很快復(fù)發(fā),，或是進展為難治性淋巴瘤,，在馬軍教授看來，問題往往出在治療不規(guī)范,、不標(biāo)準(zhǔn),。比如，開始治療時要按規(guī)定療程,、劑量甚至是高強度治療,，有的患者不理解，覺得醫(yī)生是不是過度治療,，明明瘤子已不見了,，再接受那么多周期的化療，覺得沒必要還傷身體,，要求醫(yī)生停藥或是自行停止治療,，結(jié)果導(dǎo)致沒有按治療計劃最大限度殺滅腫瘤細(xì)胞，進而導(dǎo)致復(fù)發(fā),。馬軍教授說,，另一個極端則是就怕殺不死腫瘤而過度治療，淋巴瘤的化療一般是4~6個療程,，有的患者卻長期用藥或是不斷更換藥物,、更換治療方案，這都會造成病情快速進展或是復(fù)發(fā),。“我們現(xiàn)在想一切辦法建立淋巴瘤的規(guī)范治療、個體化治療,、建立多學(xué)科聯(lián)合治療,，提高患者的依從性，只有這樣才能提高淋巴瘤的治療率,，減少復(fù)發(fā)和病情惡化,?！瘪R軍教授尤其倡導(dǎo)推廣多學(xué)科診療，即由血液科,、病理科,、放療科、影像科組成一個多學(xué)科淋巴瘤專家學(xué)組,，遵循淋巴瘤的治療規(guī)范,，制定出患者專屬的治療方案，進而減少不規(guī)范治療行為,。對于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤,，以PD-1免疫抑制劑為代表的免疫治療正成為大勢,。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的朱軍教授團隊此前在第11屆國際霍奇金淋巴瘤大會（ISHL）公布了一項“卡瑞利珠單抗治療中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”的II期臨床研究顯示,，在入組的75例患者中，客觀有效率達到了77.3%,，完全緩解率為31.8%,。與此同時，卡瑞利珠單抗聯(lián)合去甲基化藥物地西他濱的研究成果,，最近發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》,。馬軍教授介紹說：“卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱治療客觀緩解率（ORR）高達95%，完全緩解率也大幅提升至71%[2],，相較于單藥治療的30%提高了一倍以上,，這意味著有近四分之三的復(fù)發(fā)難治患者在接受聯(lián)合治療之后腫瘤完全消失?！?/section>關(guān)于免疫治療的副作用,，馬軍教授也給予了相關(guān)回答：“腫瘤免疫治療的副反應(yīng)一直被大眾所擔(dān)心和關(guān)注?？ㄈ鹄閱慰瓜嚓P(guān)的副作用—反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）主要發(fā)生在皮膚表層,，在粘膜和消化道都沒有發(fā)現(xiàn)，并且聯(lián)合阿帕替尼治療后,，療效顯著提高,，副反應(yīng)情況也有所減少。同時,，為了能更好應(yīng)對免疫檢查點抑制劑的副反應(yīng),，專家組也在編寫關(guān)于PD-1、PDL-1抑制劑的副作用的指南和共識,，醫(yī)生根據(jù)臨床指南完全可以解決和處理PD-1抑制劑引起的相關(guān)副作用,，盡量讓副作用在萌芽中消失，不對患者的治療造成影響,?！?/section>長期以來，治療藥物的推陳出新，不斷提升了患者的生存獲益,，但創(chuàng)新藥物可及性低一直是腫瘤治療的突出短板,，其中“價格貴”則成為了大部分患者使用藥物的“攔路虎”，尤其是初次治療的費用和治療周期整體費用,，都極大地影響著患者對藥物的可及性及治療的可持續(xù)性,。
為幫助更多癌癥患者及其家庭能夠長期穩(wěn)定地接受具有國際品質(zhì)的PD-1抑制劑的治療，減輕因治療而產(chǎn)生的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),，日前,，“瑞艾同行”患者慈善援助項目已正式落地。該項目將面向符合申請條件的癌癥患者給予兩個療程的援助支持：首先,，降低患者的“用藥門檻”,，讓患者能夠以較低費用實現(xiàn)初次用藥；其次,，在同一適應(yīng)癥免疫抑制劑中,，卡瑞利珠單抗實際的年治療費最低，減輕了患者的整體經(jīng)濟負(fù)擔(dān),。 參考資料： [1] PD-1/PD-L1在復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用進展[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2018, 10(12):1-5. [2] Nie J, Wang C, Liu Y, et al. Addition ofLow-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/RefractoryClassical Hodgkin
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