肝硬化-肝衰竭-肝細胞癌,，是很多慢性乙肝（CHB）患者不可避免的三部曲,。臨床治療的目的是抑制乙肝病毒（HBV）復制，HBeAg陽性患者實現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換,，預防肝硬化、HCC等終末期肝病，延長患者的生存期,。2019年4月,，發(fā)表在《Infect Drug Resist》的一項研究顯示，替諾福韋+聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）療效更佳,。

目前,，CHB患者的治療主要有兩大類藥物可供選擇：核苷（酸）類藥物和Peg-IFN。然而,，Peg-IFN與核苷（酸）類藥物各有千秋,。

核苷（酸）類藥物可快速抑制病毒復制，但需長時間持續(xù)治療,，且不能清除閉合環(huán)狀共價DNA（cccDNA）,。過早中斷核苷（酸）類藥物治療，可導致不良預后,，如復發(fā)或肝衰竭,。

Peg-IFN治療持續(xù)時間較短，可為一少部分患者清除頑固的cccDNA,，根治乙肝,，但副作用較大，應答率較低,。

發(fā)表在《Infect Drug Resist》的該項研究,，評估了Peg-IFN單藥治療（IFN組）和替諾福韋+Peg-IFN（IFN+TDF組）對于CHB患者的有效性。

對143名CHB患者的數(shù)據(jù)進行了分析,。所有入組的患者都接受了肝活檢,。

病毒學應答定義為HBV DNA＜100IU/mL。生化應答定義為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平正?；?。HBeAg血清學應答定義為HBeAg消失或HBeAg血清轉(zhuǎn)化為HBeAb。

治療48周后,，IFN組和IFN+TDF組分別總共有16.7%（11/66）和33.8%（26/77）的患者實現(xiàn)完全病毒抑制（P=0.02）,。雖然48周治療期間IFN+TDF組CHB患者的HBeAg水平降低更快速，但24周和48周時2組的HBeAg血清學消失或血清轉(zhuǎn)化率沒有顯著差異,。

48周時,，IFN+TDF組CHB患者13.0%（10/77）HBsAg消失，而IFN組僅有3%（2/66）（P=0.032）,。48周治療期間,，2組HBsAg血清轉(zhuǎn)化率無顯著差異。48周時,，IFN+TDF組生化應答率顯著高于IFN組（P=0.015）,。

多變量邏輯分析顯示,，IFN+TDF治療（OR，4.41,；P=0.003）,、基線嚴重肝臟炎癥（OR，4.16,；P＜0.001）,、基線血清HBV DNA水平較低（OR，0.98,；P=0.03）,，都是病毒學應答的強烈預測因素。

年齡較?。∣R,，0.89；P=0.01）,、基線ALT水平較高（OR,，1.01；P=0.038）和基線HBeAg水平較低（OR,，0.99,；P=0.008）為48周治療后HBeAg血清應答的獨立預測因素。

僅有嚴重肝纖維化（OR,，1.69,；P=0.028）和基線HBsAg水平較低（OR，0.22,；P=0.005）為與48周治療后HBsAg血清學應答相關(guān)的獨立因素,。

因此，在CHB感染的患者中,，Peg-IFN+TDF會增加病毒學應答率,、生化應答率和HBsAg消失率。對于可能對治療產(chǎn)生應答的患者,，該聯(lián)合治療為更合適的方案,。

Peg-IFN和TDF均為指南推薦的一線治療選擇。但是該研究顯示,，二者強強聯(lián)手效果更佳,，尤其是基線病毒載量較低、年齡較輕,、炎癥程度較高的患者,。

（選題審校：閆盈盈  編輯：賈朝娟）

（本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成,。）

參考資料：Infect Drug Resist. 2019 Apr 12;12:845-854.

http://www.ncbi.nlm./pubmed/31114265