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Arcturus制藥控股公司（Arcturus Therapeutics Holdings Inc.）是一家領(lǐng)先的RNA醫(yī)藥公司,，專注于為存在重大未滿足醫(yī)療需求的罕見肝臟和呼吸系統(tǒng)疾病開發(fā)和商業(yè)化療法。該公司近日宣布：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予其領(lǐng)先候選產(chǎn)品ARCT-810治療鳥胺酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）的孤兒藥資格認(rèn)定,。OTCD是最常見的尿素循環(huán)障礙。尿素循環(huán)障礙是一組遺傳性代謝紊亂疾病,，患者難以排出蛋白質(zhì)消化后的有毒廢物,。ARCT-810利用Arcturus公司的LUNAR?脂質(zhì)介導(dǎo)給藥平臺，安全有效地將OTC信使RNA（mRNA）遞送到肝細(xì)胞,。 FDA將孤兒藥資格認(rèn)定授予那些用于治療罕見病的新型藥物,，旨在提供重要的開發(fā)激勵措施，包括獲批后7年的市場獨(dú)占權(quán),，臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免,，F(xiàn)DA用戶費(fèi)用免除，以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的FDA輔助,。 “孤兒藥資格認(rèn)定是我們ARCT-810開發(fā)計(jì)劃中非常重要的監(jiān)管里程碑,。”Arcturus公司總裁兼首席執(zhí)行官Joseph Payne說，“我們正致力解決OTCD患者重大的未滿足醫(yī)療需求，而這一認(rèn)定將進(jìn)一步推動我們利用LUNAR技術(shù)開發(fā)mRNA治療產(chǎn)品的使命,。” “OTCD是一種危及生命的遺傳病,。目前的治療選擇包括終身限制蛋白質(zhì)攝入，氮清除劑治療以及對適合的患者進(jìn)行肝移植,。”Arcturus公司首席科學(xué)官Pad Chivukula博士說,，“我們基于LUNAR平臺開發(fā)的治療方法，旨在使OTC缺乏患者的自身肝細(xì)胞能夠自然產(chǎn)生健康的功能性O(shè)TC酶,。通過直接干預(yù)基礎(chǔ)疾病過程,，ARCT-810有潛力成為這些患者的革命性mRNA療法。” >>>關(guān)于ARCT-810 Arcturus公司首個(gè)開發(fā)候選藥物ARCT-810代表著治療OTCD的新方法,。ARCT-810基于Arcturus公司的 mRNA設(shè)計(jì)構(gòu)建和專有制造工藝,，還利用公司的專有脂質(zhì)庫和LUNAR?給藥平臺以安全有效地將OTC mRNA遞送到肝細(xì)胞。ARCT-810是一種mRNA替代療法,，旨在使OTC缺乏患者的自身肝細(xì)胞能夠自然產(chǎn)生健康的功能性O(shè)TC酶,。Arcturus公司計(jì)劃2020年第一季度向FDA提交新藥臨床研究（IND）申請。臨床前概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)顯示,，LUNAR技術(shù)可以將mRNA遞送到肝細(xì)胞，并在動物模型中表達(dá)功能性O(shè)TC蛋白,，以此為基礎(chǔ),，ARCT-810正在向臨床推進(jìn)。替代缺乏的OTC蛋白可以恢復(fù)尿素循環(huán)通路,，降低血漿氨和尿乳清酸濃度,。 >>>關(guān)于鳥胺酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥 （Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD） OTCD是由OTC基因突變造成OTC酶無功能或缺乏而導(dǎo)致的致命遺傳病,。OTCD是最常見的尿素循環(huán)障礙,，尿素循環(huán)障礙是一組遺傳性代謝紊亂疾病，患者難以排出蛋白質(zhì)消化后的有毒廢物,。尿素循環(huán)發(fā)生在肝細(xì)胞中,，將氨轉(zhuǎn)化為尿素，而OTC是尿素循環(huán)中的關(guān)鍵酶,。OTCD患者無法進(jìn)行上述轉(zhuǎn)化,，導(dǎo)致氨在血液中積聚，成為神經(jīng)毒素和肝毒素,。這會引發(fā)嚴(yán)重癥狀,，包括嘔吐、頭痛,、昏迷和死亡,。OTCD可造成新生兒發(fā)育問題、癲癇發(fā)作和死亡。作為X連鎖疾病,，OTCD在男性中更為常見,。癥狀較輕的患者可在較晚（如成年后）發(fā)病。除肝移植外,，目前尚無治愈OTCD的方法,。然而，肝移植會伴隨嚴(yán)重的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),，比如器官排斥,，移植受者必須終生服用免疫抑制藥物。目前OTCD患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是低蛋白飲食和氨清除劑,，以阻止患者積聚氨,，但這些療法無法解決該病的根本原因。 原文標(biāo)題： Arcturus Therapeutics Receives Orphan Drug Designation from the U.S. FDA for ARCT-810, for Treatment of Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency 譯：林萍萍 校：曹文東 |
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