▼ 癌癥整體是一種老年病,絕大多數(shù)類型在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率都高于中國,。但有5種癌癥例外,,那就是肝癌,胃癌,,食管癌,鼻咽癌,,宮頸癌,。 (每10萬人癌癥發(fā)病率比較) 這5種癌癥在中國發(fā)病率都很高,我們身邊很常見,但歐美卻很少,。其中鼻咽癌最為特別,,世界癌癥中心公布了一組數(shù)據(jù),至2012年,,世界范圍內(nèi),,鼻咽癌約有8.7萬例,據(jù)《A Cancer Journal for Clinicians》公布的數(shù)據(jù),,2015年中國鼻咽癌新發(fā)病例達(dá)到了6.06萬例,,估計(jì)有70%左右的鼻咽癌都在中國。 鼻咽癌也有很強(qiáng)的地域特色,,80%左右的鼻咽癌都集中在中國華南地區(qū)和東南亞,。廣東地區(qū)發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱為“廣東癌”,。 廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發(fā)病率地區(qū)的20倍,。 幾十年來,籠罩在中國華南地區(qū)上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學(xué)家,。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā),,成為了極其熱門的研究話題。 最近,,來自中國和新加坡的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《自然.遺傳學(xué)》上發(fā)表的一篇突破性論文,,給這個(gè)問題提供了一個(gè)新的可能答案: 一種叫EBV的病毒在亞洲發(fā)生了突變,成為了一種能導(dǎo)致的鼻咽癌的高危亞型,。而這個(gè)高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播,。 (曾益新教授,劉建軍教授和翟巍巍教授團(tuán)隊(duì)合作的論文)
鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)因素 由于鼻咽癌特殊的分布特點(diǎn),,很顯然它最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素不是年齡,。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為,鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā),,是由遺傳,、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導(dǎo)致的。 遺傳因素和鼻咽癌有關(guān),。2002年和2010年,,曾益新院士的研究團(tuán)隊(duì)在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項(xiàng)研究成果,發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌患者人群的基因易感位點(diǎn),,顯示鼻咽癌確實(shí)具有一定的遺傳性,,有些人先天風(fēng)險(xiǎn)更高一些。 廣東地區(qū)的飲食習(xí)慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系,。百越部落遺留下來的風(fēng)俗和飲食習(xí)慣,,尤其是兩廣地區(qū)的居民喜歡吃腌制的咸魚等食物,,也會(huì)增加鼻咽癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。 但是,,這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起,,只會(huì)增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),并不能完全解釋廣東地區(qū)超過低危地區(qū)20倍的發(fā)病率,。還有什么因素呢,? 第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV(EB病毒),。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒,,和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外,EBV是另一個(gè)和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒,。 EBV全稱是Epstein-BarrVirus,,它被發(fā)現(xiàn)于1964年,屬于γ皰疹病毒亞科,,是最早被鑒定和人類腫瘤有關(guān)的病毒,,除了鼻咽癌外,它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系,。 研究發(fā)現(xiàn),,幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性,加上一些別的研究,,業(yè)內(nèi)專家很早就達(dá)成共識:EBV是導(dǎo)致鼻咽癌的重要因素之一,。 但有人不信,因?yàn)橛袀€(gè)奇怪的現(xiàn)象無法解釋:除了廣東人,,全世界其它地區(qū)絕大多數(shù)人也都被EBV感染過,,但他們并不得鼻咽癌。據(jù)統(tǒng)計(jì),,我國3~5歲兒童被EBV感染過的比例高達(dá)90%以上,。 如果EBV是致病元兇,為啥偏偏廣東人感染了就出問題,?這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個(gè)謎題,,科學(xué)家提出了各種猜想,但一直缺乏有力證據(jù),。 直到上個(gè)月,,一種新的理論和證據(jù)被擺在我們面前:原來EBV有不同的亞型,廣東人感染的是特異的高危亞型,。
新突變的高危EBV病毒 科學(xué)家,,最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。 大家可能知道,,99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān),,但HPV有幾十種亞型,,風(fēng)險(xiǎn)各有不同,最高危的是16和18兩種亞型,,它們導(dǎo)致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風(fēng)險(xiǎn)比感染其它低危亞型的要高很多倍,。正因?yàn)槿绱?,最早的HPV宮頸癌疫苗,就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的,,因此被稱為二價(jià)疫苗,。 受到這個(gè)的啟發(fā),科學(xué)家有了新的猜想:EBV會(huì)不會(huì)也像HPV一樣,,存在高危亞型,?會(huì)不會(huì)廣東地區(qū)流行特殊的EBV病毒高危亞型,從而導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生呢,? 事實(shí)表明,,真的是這樣。 為了證明猜想,,科學(xué)家檢測了269例鼻咽癌患者體內(nèi)的EBV病毒全基因組序列,,作為對照,他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發(fā)區(qū)健康人群體內(nèi)的EBV病毒基因,。通過對比兩組人群的EBV病毒基因,,科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn),鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的,。 廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨(dú)特的高危病毒亞型,,被稱為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現(xiàn),,如果一個(gè)人感染了這種高危EBV亞型,,他的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將比感染低危亞型的人增加11倍。 那問題來了:這個(gè)高危的EBV病毒是哪里來的呢,?為什么廣東被感染的人特別多呢,? 要搞明白這個(gè)問題,需要研究病毒的進(jìn)化史,。 通過比較廣東地區(qū),、中國北方以及世界其他地區(qū)的EBV病毒基因組,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個(gè)病毒的傳播就跟人類遷移一樣,,先從非洲發(fā)源,,然后遷徙到了歐洲,最后到達(dá)亞洲,。在這個(gè)過程中,,病毒不斷發(fā)生變異,,某個(gè)時(shí)候,在亞洲進(jìn)化出了一個(gè)高危亞型,,就是前面提到的BALF2_CCT亞型,。 更糟糕的是,由于目前未知的因素,,這個(gè)病毒在華南地區(qū)非常特異地快速擴(kuò)散,。非洲和歐洲極少有感染這個(gè)高危亞型的人,中國北方人群感染比例也低于5%,,但在華南地區(qū),,感染這個(gè)高危病毒的人群比例高達(dá)40%。 原來EBV和鼻咽癌的關(guān)系,,真的很類似HPV和宮頸癌的關(guān)系,。 感染不同亞型的病毒,患癌的風(fēng)險(xiǎn)也有很大差異,。高危病毒亞型,,才是需要我們特別警惕的。
高危EBV病毒發(fā)現(xiàn)助力鼻咽癌診療 這項(xiàng)研究對基礎(chǔ)科學(xué)有很大貢獻(xiàn),,包括首次發(fā)現(xiàn)了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型,,研究了它的進(jìn)化和分布,為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個(gè)合理的解釋,。 但更重要的,,是它不僅有重要理論價(jià)值,而且對鼻咽癌預(yù)防,,篩查,,治療都可能有直接幫助。 預(yù)防:幫助開發(fā)鼻咽癌疫苗,。 就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣,,我們?nèi)绻荛_發(fā)出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗,就有可能預(yù)防目前80%左右,,由于高危EBV感染導(dǎo)致的鼻咽癌,。這將從根本上大大降低發(fā)病率,讓“廣東癌”成為歷史,。 篩查:幫助確定高危人群,。 早期鼻咽癌療效非常好,5年生存率高達(dá)90%以上,,早診早治意義重大,。 通過檢測是否攜帶EBV高危亞型,并結(jié)合家族史,,遺傳基因和生活習(xí)慣等綜合因素,,就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群,。 對于這些人進(jìn)行定期鼻咽癌篩查,包括血液中的EBV抗體,、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等,,將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。 治療:幫助帶來全新免疫治療,。 目前不少公司正在開發(fā)新型的免疫細(xì)胞療法,。無論腫瘤細(xì)胞自己產(chǎn)生了基因突變,還是攜帶了外來的病毒,,都不正常,理論上都可能被免疫細(xì)胞識別并清理,。如果我們能改造免疫細(xì)胞,,讓它們專門攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細(xì)胞,那就有望給患者帶來一種副作用很小,,且療效可持續(xù)的全新治療方法,。 其中,篩查的進(jìn)展最快,。據(jù)我所知,,中山大學(xué)腫瘤防治中心的體檢中心已經(jīng)推出了檢測高危EBV亞型的服務(wù),有家族史或者易感風(fēng)險(xiǎn)的讀者可以去咨詢,。而預(yù)防用的疫苗,,或者治療用的免疫療法,還需要持續(xù)的科研投入,,需要多學(xué)科專家包括制藥界的通力合作,。 鼻咽癌是我國科學(xué)家牽頭解決中國人健康問題的典范,上面的這篇文章只是最新的一個(gè)例子,。 事實(shí)上,,幾乎和這篇論文同時(shí),馬駿教授團(tuán)隊(duì)在頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文,,證明在標(biāo)準(zhǔn)治療的時(shí)候加入誘導(dǎo)化療方案,,能顯著降低復(fù)發(fā)率,延長患者生存期,。 把鼻咽癌變成可防,,可篩,可治,,最終從中國特色癌癥列表中消失,,是我們的終極目標(biāo)。隨著越來越多高質(zhì)量的原創(chuàng)科研瞄準(zhǔn)鼻咽癌,,相信這個(gè)目標(biāo)一定會(huì)實(shí)現(xiàn),。 致敬生命,。 參考文獻(xiàn): 1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136. 2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31. |
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