近年來CRO（合同研發(fā)組織）市場需求越來越大,。根據(jù)Frost& Sullivan數(shù)據(jù)顯示,， 2017年中國CRO市場規(guī)模約42億美元。預(yù)計到2022年,，中國整個CRO市場規(guī)模將近150億美元,。

伴隨CRO市場增長的是日益激烈的市場競爭。對于制藥企業(yè)來說,，合作CRO對象的選擇,，取決CRO企業(yè)能否彌補他們在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究,、臨床研究以及上市申報中所有或者部分短板,。

對于藥物發(fā)現(xiàn)CRO而言，制藥企業(yè)新藥研發(fā)的技術(shù)短板也是他們在行業(yè)競爭的突破口,。靶點發(fā)現(xiàn),、先導(dǎo)化合物活性篩選或抗體產(chǎn)生及親和力篩選等新藥研發(fā)環(huán)節(jié)往往具備較高的壁壘。美國SBI的研究顯示,，傳統(tǒng)新藥研發(fā)結(jié)構(gòu)設(shè)計命中率在0.1%-0.01%,，而通過計算機輔助藥物設(shè)計，命中率可以提高5%-20%,。

因此,，應(yīng)用AI、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術(shù)縮短新藥研發(fā)周期,，降低研發(fā)成本,，是藥物發(fā)現(xiàn)CRO尋求差異化發(fā)展，在行業(yè)競爭中保留一席之地的重要手段,。

臨床前以及臨床CRO企業(yè)面臨日益嚴格的監(jiān)管和日益復(fù)雜的臨床試驗執(zhí)行環(huán)境,，具體而言，目前傳統(tǒng)CRO的臨床試驗管理效率低,，主要原因有三點：

第一,，患者招募成本高。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計,，患者招募成本占整個臨床試驗預(yù)算的30%以上,。塔夫茨（Tufts）藥物開發(fā)研究中心的數(shù)據(jù)顯示，11％的臨床中心沒能招募到一名患者，37％的臨床中心未能完成患者招募目標,；

第二,，缺乏有效的臨床數(shù)據(jù)管理手段。傳統(tǒng)的CRO仍采用TMF（TrailMasterFile）模式對臨床數(shù)據(jù)進行管理,，即使用紙質(zhì)形式對臨床數(shù)據(jù)進行提交或簡單的文件傳輸,。但這種方式具有局限性，操作人員不能對試驗進行實時訪問,；

第三,，缺乏有效的臨床試驗設(shè)計干預(yù)方案。臨床試驗開始之后,，前期試驗所得的部分結(jié)果往往可以提示一些不合理的臨床試驗設(shè)計,。如果對這些數(shù)據(jù)進行剖析，并據(jù)此調(diào)整后續(xù)試驗方案,，就可以更正臨床試驗的不合理設(shè)計,，減少研究成本，縮短研究周期,。這種方法被稱為適應(yīng)性設(shè)計,。但傳統(tǒng)CRO往往忽略這些前期臨床試驗數(shù)據(jù)，也沒有有效的手段開展適應(yīng)性設(shè)計,。

因此,，如何尋求更高效的、規(guī)范的,、一致性的開展臨床試驗管理在構(gòu)建其行業(yè)競爭力中至關(guān)重要,。

隨著CRO市場競爭加劇，原有CRO模式亟待變更,。并購與戰(zhàn)略合作已成為大型CRO企業(yè)發(fā)展的主要手段,，CRO巨頭昆泰、PPD（Pharmaceutical Product Development）等近年來積極通過并購擴大業(yè)務(wù)范圍,，PPD與行業(yè)領(lǐng)先的醫(yī)療AI技術(shù)公司HLT（開心生活科技）達成了戰(zhàn)略合作,，通過結(jié)合HLT的AI與大數(shù)據(jù)技術(shù)與PPD在臨床試驗管理和真實世界研究在全球的領(lǐng)先能力，從而極大地提升臨床試驗效率,、降低臨床試驗成本,。

中小型CRO企業(yè)通過構(gòu)建特色技術(shù)平臺或服務(wù)、高度聚焦某一領(lǐng)域,、采用創(chuàng)新支付方式等手段從大量的CRO企業(yè)中脫穎而出,，成為這一領(lǐng)域新勢力,。

無論是CRO巨頭,，或是中小型CRO企業(yè)，通過大數(shù)據(jù)、AI等手段加速臨床試驗進程,，高度聚焦某一領(lǐng)域成為專業(yè)化CRO,，或者通過實行創(chuàng)新商業(yè)模式從而優(yōu)化工作模式，從而更精準,、更高效,、更精益地提供臨床試驗服務(wù)或臨床前服務(wù)的CRO企業(yè)，我們都歸類為新型CRO企業(yè),。

在本文中,，動脈網(wǎng)盤點了近年來的新型CRO企業(yè)，并詳細介紹他們?nèi)绾瓮ㄟ^AI,、大數(shù)據(jù)等技術(shù)手段,，或者創(chuàng)新支付方式賦能臨床試驗管理、新藥研發(fā),，從而提升效率,，降低藥物研發(fā)成本。

AI、大數(shù)據(jù)在新藥研發(fā)的應(yīng)用十分廣泛,，計算機輔助藥物設(shè)計（CADD）極大地促進了先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化,。

CADD的具體應(yīng)用包括基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（SBDD）、基于配體的藥物設(shè)計（LBDD）,、高通量篩選等,，為新藥研發(fā)提供了一種新的思維模式。擁有AI,、大數(shù)據(jù)平臺的藥物發(fā)現(xiàn)CRO無疑更受藥企青睞,，代表企業(yè)包有睿智化學(xué)、保諾科技,、維亞生物等,。

臨床試驗管理效率低，是制約傳統(tǒng)臨床CRO業(yè)務(wù)發(fā)展的重要因素,。但目前國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)了一批新型CRO企業(yè),，例如HLT、泰格,、昆泰等,，它們利用AI、大數(shù)據(jù)賦能臨床試驗管理,，即通過EDC電子數(shù)據(jù)采集體系,、CTMS臨床試驗管理系統(tǒng),、CTDMS臨床試驗藥品管理系統(tǒng)、eCTD通用技術(shù)文檔系統(tǒng),、eMediSafe 藥物警戒數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)處理平臺,，實現(xiàn)智能化、一體化的數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)洞察,，加快患者招募,、提高臨床試驗數(shù)據(jù)管理效率。

新型臨床CRO的技術(shù)平臺

數(shù)據(jù)來源：ISR,、民生證券研究院,、動脈網(wǎng)整理

HLT主要通過與全球領(lǐng)先的CRO企業(yè)PPD進行戰(zhàn)略合作，將HLT醫(yī)療領(lǐng)域的大數(shù)據(jù)技術(shù)及科技實力與PPD在全球范圍內(nèi)的臨床研究能力結(jié)合,，在IND注冊,、臨床試驗方案設(shè)計、臨床試驗運營與質(zhì)量管理,、臨床試驗入組效率,、基于風(fēng)險的臨床監(jiān)察、虛擬臨床試驗和真實世界數(shù)據(jù)作為對照的單臂試驗技術(shù)等領(lǐng)域全面賦能,。

泰格于2014年自籌資金建設(shè)臨床試驗EDC系統(tǒng),，用于臨床試驗數(shù)據(jù)采集、存儲,、傳遞與數(shù)據(jù)處理,，提高臨床試驗管理和數(shù)據(jù)管理效率。

此外,，CRO市場涌現(xiàn)了一批高度聚焦或?qū)I(yè)化CRO企業(yè),，它們往往專注于某一領(lǐng)域，提供單一服務(wù),，由于其專業(yè)化程度高,，市場競爭相對較小。這類新型CRO企業(yè)包括：以臨床前安全性評價為主的昭衍新藥,，專注中心影像的BioClinica,，以及專注中心實驗室的金域醫(yī)學(xué)等。

除了運用創(chuàng)新技術(shù)賦能,、業(yè)務(wù)領(lǐng)域?qū)I(yè)化的新型CRO之外,，還有一類通過具有創(chuàng)新商業(yè)模式的CRO企業(yè)，例如昆泰,。

在支付模式的創(chuàng)新方面,，傳統(tǒng)的CRO商業(yè)模式通常為“一手交錢，一手交貨”,。藥物發(fā)現(xiàn)CRO多數(shù)采用里程碑付款的商業(yè)模式,。而CRO巨頭昆泰則采用“風(fēng)險共擔(dān)型”商業(yè)模式,，通過更深入地參與到新藥研發(fā)項目的設(shè)計與實施，主動承擔(dān)風(fēng)險,，同時也獲得更多的回報。

AI,、大數(shù)據(jù),、創(chuàng)新支付模式賦能的新型臨床CRO

數(shù)據(jù)來源：動脈網(wǎng)整理

從根本上來講，CRO行業(yè)的發(fā)展是靠藥企對新藥研發(fā)的需求來推動的,。新型CRO的出現(xiàn)從一定程度上說明了藥物研發(fā)需求的革新?lián)Q代,。未來CRO發(fā)展趨勢也許尚未可知，但從新型CRO的發(fā)展歷程,，業(yè)務(wù)拓展方向中,，或許能得到一些啟示。

我們以AI,、大數(shù)據(jù)賦能的新型CRO企業(yè)HLT,，與國內(nèi)成立最早的CRO藥明康德，以及由CRO巨頭Quintiles與行業(yè)領(lǐng)先的健康數(shù)據(jù)提供商艾美仕合并成立的昆泰為例,，剖析未來新型CRO的趨勢,。

HLT是一家醫(yī)療人工智能企業(yè)，提供了完善的大數(shù)據(jù)及AI 賦能創(chuàng)新醫(yī)藥研究解決方案,。HLT擁有國際專業(yè)機構(gòu)NNIT的驗證的EDC產(chǎn)品線和國際一流的臨床研究專業(yè)團隊,， 能夠為藥企提供產(chǎn)品全生命周期解決方案，包括臨床試驗,、藥品上市策略和為藥品安全性,、有效性、經(jīng)濟性和適應(yīng)癥拓展的真實世界研究,，加快新藥研發(fā)過程,，提升藥品可及性。

HLT-iCD（iClinical Development）智能臨床開發(fā)：基于超規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)經(jīng)機器學(xué)習(xí)構(gòu)建的醫(yī)療知識圖譜,、臨床研究協(xié)作平臺和專業(yè)的CRO服務(wù)團隊,，依托于國內(nèi)頂尖PI專家網(wǎng)絡(luò)以及國內(nèi)外行業(yè)專家，攜手國際頂級CRO公司PPD,，集專業(yè)化,、智能化、創(chuàng)新化為一體,，致力于為國際國內(nèi)制藥企業(yè)提供“更精準,、 更高效、 更精益”的專業(yè)智能臨床開發(fā)整合服務(wù),。

此外,，HLT對于真實世界證據(jù)有著深入研究,，相關(guān)論文已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》、《自然醫(yī)學(xué)》等頂級期刊上,。

2019年2月,，HLT與PPD達成戰(zhàn)略合作，HLT與PPD的獨家合作將側(cè)重向全球以及中國的生物制藥企業(yè)提供數(shù)據(jù)驅(qū)動的創(chuàng)新型臨床研究服務(wù),，加速臨床研發(fā)進程,，節(jié)約研發(fā)成本。

通過AI與大數(shù)據(jù),，全面賦能CRO的IND注冊,、臨床試驗方案設(shè)計、臨床試驗質(zhì)量管理,、臨床試驗入組效率等關(guān)鍵節(jié)點,。

PPD是一家的全球性合同研究組織，在48個國家設(shè)有辦事處,，擁有逾兩萬名員工,。該公司致力于提供藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā),、生命周期管理和實驗室服務(wù),，其客戶及合作伙伴遍布制藥、生物技術(shù),、醫(yī)療器械,、學(xué)術(shù)及政府組織。

PPD在亞太地區(qū)有近20年Ⅰ-Ⅳ期臨床實驗的豐富經(jīng)驗,，在北京和上海設(shè)有臨床開發(fā)辦事處,，并在上海設(shè)有上海中心實驗室。PPD還設(shè)立了Evidera業(yè)務(wù)部門,，為藥企提供真實世界循證研究,。從產(chǎn)品的早期研發(fā)到藥品專利權(quán)到期，Evidera可以全程證明生物制藥產(chǎn)品的真實世界有效性,、安全性和價值,。

HLT與PPD聯(lián)手，可以通過AI,、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術(shù)手段,，從三個方面優(yōu)化CRO藥物發(fā)現(xiàn)與臨床試驗管理。

第一,、通過機器學(xué)習(xí)技術(shù)構(gòu)建超大規(guī)模知識圖譜,、醫(yī)生調(diào)研網(wǎng)絡(luò)和多源數(shù)據(jù)處理與預(yù)測模型，為研究機構(gòu)和患者匹配最適合的臨床試驗,，提升臨床未滿足需求的改進效率,，同時解決了患者招募難的痛點,；

第二、依托HLT高質(zhì)量的數(shù)據(jù)處理技術(shù)和臨床試驗技術(shù)平臺,，實現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)自動采集,、智能數(shù)據(jù)管理、不良反應(yīng)主動提示,、方案違背及時預(yù)警的一體化,，提高臨床試驗效率，降低臨床試驗的風(fēng)險,；

第三、HLT利用其真實世界數(shù)據(jù)處理和研究能力,，結(jié)合國內(nèi)外臨床研究成果,，對疾病治療現(xiàn)狀進行完整回顧，挖掘藥物治療,、上市潛力,。并以治療需求為依據(jù)，為研究者提供研發(fā)策略方案,。從而在藥物研發(fā)早期,，讓眾多創(chuàng)新藥臨床開發(fā)團隊及時通過適應(yīng)性設(shè)計，調(diào)整臨床試驗設(shè)計方案,，降低藥物研發(fā)成本,。

無錫藥明康德成立于2000年，2015年從美國退市后,，分拆為合全藥業(yè),、藥明生物以及藥明康德三個實體。合全藥業(yè)提供小分子藥物中間體,、原料藥和制劑的CRO服務(wù),。藥明生物主要提供生物藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及生產(chǎn)服務(wù),。藥明康德主要業(yè)務(wù)為小分子化藥的發(fā)現(xiàn),、研發(fā)及生產(chǎn)全方位、一體化服務(wù)平臺,。

通過一分為三,，藥明康德將CRO業(yè)務(wù)拓展到細分領(lǐng)域，為其在未來幾年中,，成為CRO細分領(lǐng)域的龍頭企業(yè)奠定了基礎(chǔ),。

拆分后的藥明康德并不局限于現(xiàn)有業(yè)務(wù)領(lǐng)域，而是通過一系列并購,，合作,，拓展原有領(lǐng)域的技術(shù)平臺,，建立細分領(lǐng)域優(yōu)勢。并彌補自身在臨床CRO業(yè)務(wù)的短板,。

2015年5月,，藥明康德收購美國生物科技公司Ambrx，Ambrx專注研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）

2016年4月,，藥明康德收購歐洲領(lǐng)先藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)供應(yīng)商Crelux,。Crelux的技術(shù)服務(wù)包括蛋白生產(chǎn)、生物物理分析,、片段篩選以及X-射線晶體結(jié)構(gòu)解析在內(nèi)的多樣化定制服務(wù),。

2017年10月，藥明康德完收購美國臨床研究機構(gòu)ResearchPoint Global（RPG）,，彌補了公司在臨床業(yè)務(wù)的短板,，提高國際多中心臨床試驗（MRCT）服務(wù)能力。

2017年11月,，藥明生物與pall成立聯(lián)合實驗室開發(fā)單抗連續(xù)生產(chǎn)工藝,，拓展其生物藥研發(fā)業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

2019年5月,，藥明康德宣布收購美國臨床CRO公司Pharmapace,。標的公司為臨床試驗各階段、注冊申報及上市后支持提供數(shù)據(jù)分析服務(wù),。

昆泰是美國一家為制藥,、生物技術(shù)及衛(wèi)生保健行業(yè)提供專業(yè)服務(wù)、信息咨詢和合作解決方案的服務(wù)商,。其前身是Quintiles,，Quintiles成立于1982年。2016年,，Quintiles與健康數(shù)據(jù)提供商IMS health合并為Quintiles IMS Holdings,。一年后，合并公司正式更名為昆泰（IQVIA）,。

IMS health是一家健康數(shù)據(jù)公司,，幫助客戶推動銷售，品牌優(yōu)化,，促進新品推廣,，管理藥物生命周期，同時提供專業(yè)咨詢和分析服務(wù),。IMS通過其醫(yī)療信息技術(shù),，從全球幾千個信源中獲取醫(yī)藥交易信息，并通過剖析這些信息，了解市場走向,，形成市場營銷新觀點,。

昆泰在全球擁有超過5萬的員工，業(yè)務(wù)遍及全球100多個國家和地區(qū),，涵蓋三大部分：商業(yè)咨詢解決方案（醫(yī)藥信息咨詢）,、藥物研究與開發(fā)解決方案（包括臨床CRO、實驗室分析）以及商業(yè)化綜合服務(wù)（合同銷售,、健康醫(yī)療管理）,。

昆泰自成立以來，通過大大小小的兼并收購,，擴大臨床范圍并切入市場銷售等新業(yè)務(wù)領(lǐng)域,，據(jù)不完全統(tǒng)計，昆泰共計完成了50多起并購事件,。較為熟知的有：2013年,、2014年分別收購Novella和Encore，拓展公司在醫(yī)療器械CRO以及電子健康檔案管理等業(yè)務(wù),。

2015年10月,，昆泰與艾美仕達成了全球戰(zhàn)略聯(lián)盟,，旨在促進生物制藥公司利用真實世界證據(jù)（RWE）推動后期臨床研究,。2016年，公司與IMS合并后,，形成了“新藥研發(fā)+商業(yè)銷售+商業(yè)咨詢+風(fēng)投資本”的一體化商業(yè)模式,。

此外，昆泰還通過嘗試創(chuàng)新商業(yè)模式,，通過深入地參與到新藥研發(fā)項目的設(shè)計與實施,，與藥企共擔(dān)風(fēng)險，從而獲得高額的回報,。

從新型CRO企業(yè)HLT&PPD與藥明康德,、昆泰近年來的發(fā)展來看，AI,、大數(shù)據(jù)等創(chuàng)新技術(shù)與CRO的結(jié)合可以從多個維度解決臨床CRO在患者招募的難點,，提升臨床試驗效率，降低臨床試驗成本,，幫助生物技術(shù)公司和醫(yī)療器械公司加快新產(chǎn)品上市步伐,，增加患者對創(chuàng)新治療的可及性。

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