PSA（前列腺特異性抗原）是一種由前列腺上皮細(xì)胞內(nèi)漿小泡產(chǎn)生的單鏈糖蛋白,，存在于前列腺組織及精液中,。正常情況下，人體血液中沒有或僅有極微量的PSA,，而前列腺癌（PC）患者體內(nèi)PSA一般會(huì)大幅升高,，易于從血液中檢出,。因此，PSA成為PC篩查,、診斷分期及療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo),，其應(yīng)答率、下降程度能夠預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性前列腺癌（mPC）患者的預(yù)后,。

自從LATITUDE研究獲得陽(yáng)性結(jié)果,，新型內(nèi)分泌治療藥物阿比特龍聯(lián)合潑尼松 雄激素剝奪治療（ADT）方案已成為轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的標(biāo)準(zhǔn)治療。臨床實(shí)踐證明,，阿比特龍治療方案可使患者達(dá)到深度PSA應(yīng)答,，顯著延長(zhǎng)至PSA進(jìn)展時(shí)間（TTPP），并使患者的總生存（OS）時(shí)間顯著獲益,。

自1979年Wang等發(fā)現(xiàn)血清PSA能夠作為診斷PC的標(biāo)志物以來(lái),，PSA逐漸成為PC最重要的腫瘤標(biāo)志物和最常用的篩查指標(biāo)。我國(guó)2017年發(fā)布的《前列腺癌篩查專家共識(shí)》指出,，通過(guò)血清PSA篩查（將PSA＞4μg/L定義為異常閾值）可以有效篩選出大量PC高危人群,。

上世紀(jì)80年代，PSA被發(fā)現(xiàn)還有預(yù)測(cè)PC患者預(yù)后的意義,。2007年有研究進(jìn)一步證實(shí),，PSA下降能夠預(yù)測(cè)mHSPC患者生存。

PSA同時(shí)也是判斷mPC分期的關(guān)鍵指標(biāo)之一,，我國(guó)《2018版轉(zhuǎn)移性前列腺癌診治中國(guó)專家共識(shí)》規(guī)定,，間隔1周或以上連續(xù)3次測(cè)出PSA上升、連續(xù)兩次較最低值升高50％以上且PSA>2μg/L稱為mPC的“生化進(jìn)展”,，是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的診斷條件之一,。

由此可見，PSA在PC患者的篩查,、診斷和治療中,，都扮演著非常重要的角色。

▍PSA水平與mPC預(yù)后的關(guān)系

PSA值對(duì)于mPC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)作用已得到多項(xiàng)大型研究證實(shí),。早在十余年前,，就已有研究發(fā)現(xiàn)，PSA下降越快,、降得越低,，患者生存情況也會(huì)更理想。

2006年發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》雜志的SWOG 9346研究是前列腺癌領(lǐng)域的一項(xiàng)經(jīng)典大型研究,。研究最主要的發(fā)現(xiàn)之一就是,，PSA值的降低對(duì)mPC患者至關(guān)重要：1345名接受內(nèi)分泌治療6個(gè)月的患者中，PSA≤0.2ng/ml的患者，中位OS可長(zhǎng)達(dá)75個(gè)月,，僅1/3死亡,；0.2＜PSA≤4.0ng/ml的患者，中位OS僅44個(gè)月,，近半數(shù)死亡,；而PSA＞4.0ng/ml的患者，中位OS驟降到13個(gè)月,！幸存患者僅1/6（圖1）,。

圖1 OS與PSA下降水平的關(guān)系

2017年的COU-AA-302研究結(jié)果也表明，PSA水平與患者預(yù)后關(guān)系密切,。具體說(shuō)來(lái),，基線PSA與影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存（rPFS）、OS和TTPP顯著相關(guān),，PSA水平越低,，患者rPFS、OS和TTPP等指標(biāo)越理想,。以O(shè)S為例,，PSA最低的1/4患者OS可達(dá)35.3個(gè)月，而PSA最高的1/4患者OS顯著下降至24.6個(gè)月（表1）,。

表1 基線PSA水平與rPFS,、OS和TTPP的關(guān)系

2018年在慕尼黑舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布的LATITUDE研究也認(rèn)為，深度PSA應(yīng)答與更好的長(zhǎng)期結(jié)局高度相關(guān),。通過(guò)Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn),，阿比特龍和潑尼松（AAP） ADT治療組中,，PSA下降比例越高,，患者生存就會(huì)越好（圖2）。

圖2 PSA下降比例越高,，OS率也越高

既然達(dá)到深度PSA應(yīng)答對(duì)于mHSPC患者如此關(guān)鍵，怎樣能長(zhǎng)期實(shí)現(xiàn)呢,？還是要從研究中尋找答案：

LATITUDE研究成果于2018年公布了使用AAP或安慰劑（PBO）治療mHSPC患者的PSA應(yīng)答特征及與OS和rPFS的相關(guān)性,。結(jié)果顯示，使用AAP ADT治療的患者PSA應(yīng)答更深,，PSA下降超過(guò)50%和90%的患者比例更高（p＜0.001）（表2）,。AAP ADT方案PSA應(yīng)答率91%，PSA下降超過(guò)90%患者比例79.3%,，顯著高于安慰劑組的67%和34.7%,；中位PSA最低值可降至0.09ng/ml，安慰劑組則為2.36 ng/ml,，是阿比特龍組26.2倍（圖3）,。

表2 AAP方案有更大比例患者達(dá)到深度PSA應(yīng)答

圖3 兩組患者中位PSA最低值

今年公布的LATITUDE研究最新結(jié)果顯示,，阿比特龍能顯著延長(zhǎng)TTPP至33.3個(gè)月（對(duì)照組僅7.4個(gè)月），降低PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)69%（HR 0.31,，95%CI 0.27-0.36,，p＜0.0001）（圖4）。

圖4 阿比特龍治療顯著延長(zhǎng)TTPP

注：紅色曲線代表阿比特龍治療組,，藍(lán)色曲線代表對(duì)照組

可見,，阿比特龍能夠使mHSPC患者達(dá)到并長(zhǎng)期保持深度PSA應(yīng)答，顯著推遲PSA進(jìn)展,。

另外,，COU-AA-302探索研究還發(fā)現(xiàn)，在患者基線PSA較低時(shí)應(yīng)用阿比特龍,，對(duì)比PSA較高時(shí)使用,，可顯著延長(zhǎng)患者的rPFS、OS和TTPP,；在疾病癥狀較輕的患者中及早應(yīng)用阿比特龍,，可延長(zhǎng)患者中位生存至53.6個(gè)月，相比對(duì)照組獲益11.8個(gè)月（圖5）,。

圖5 早期加用阿比特龍可使患者OS顯著獲益

因此,，mHSPC患者如果更早選擇療效顯著的治療方案（如阿比特龍 潑尼松 ADT方案），即便患者發(fā)生進(jìn)展,，仍能擁有較其他方案更長(zhǎng)的綜合無(wú)進(jìn)展生存期,。

阿比特龍因其杰出療效，自LATITUDE等大型研究成功以來(lái),，不斷得到中外各大PC診治指南及專家共識(shí)的力薦,。

真實(shí)世界中，阿比特龍?jiān)趍HSPC患者中展現(xiàn)出了良好的療效,。以下是一例來(lái)自臨床的經(jīng)典案例：患者在接受阿比特龍治療的過(guò)程中,，迅速達(dá)到深度PSA應(yīng)答并長(zhǎng)期維持，PSA進(jìn)展明顯推遲,，生活質(zhì)量佳,。

69歲男性患者，體檢發(fā)現(xiàn)PSA升高1周入院,。測(cè)得總PSA（tPSA）149.5ng/ml,，無(wú)疼痛等不適癥狀。自述患冠心病8年,，3年前于外院行心臟冠脈支架置入術(shù),，長(zhǎng)期口服阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治療，否認(rèn)煙酒嗜好。

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■?治療隨訪

患者于2017年7月入院后首先接受比卡魯胺50mg Qd*4w 戈舍瑞林10.8mg治療,，1個(gè)月后tPSA由149.5ng/ml降到38.66ng/ml，改為ADT 阿比特龍1000mg Qd 醋酸潑尼松5mg Bid治療,。2017年9月再次檢測(cè),，tPSA降至3.82ng/ml。持續(xù)用藥后,，患者達(dá)到深度PSA應(yīng)答,，并長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。定期監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,，截至2019年4月，患者tPSA始終不超過(guò)0.4ng/ml（圖8）,。

?圖8 患者治療后的tPSA變化曲線

（圖片來(lái)源：北京大學(xué)第一醫(yī)院米悅醫(yī)生的真實(shí)病例）

患者自2017年9月起,，每6個(gè)月左右復(fù)查一次睪酮水平，穩(wěn)定保持在0.52~0.63ng/ml之間,。

治療后3次骨掃描結(jié)果如下：

此外,，患者生活質(zhì)量和身心狀態(tài)十分理想,。可見,，阿比特龍治療后,，患者能夠達(dá)到深度PSA應(yīng)答且長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)意味著良好的疾病治療效果和長(zhǎng)期預(yù)后,。