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【Q&A】子宮頸癌:治療后如何隨訪與監(jiān)測(cè),?

 藍(lán)色_呼吸 2018-03-27


宮頸癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療,,術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響患者生存期及生活質(zhì)量的主要因素,但遺憾的是目前尚無有效的監(jiān)測(cè)和隨訪指標(biāo),,如能有準(zhǔn)確判斷其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)后指標(biāo),,并制定有效的治療方案,將有望提高宮頸癌根治術(shù)患者遠(yuǎn)期療效,。I期宮頸癌患者5年生存率超過90%,,但復(fù)發(fā)率在10%-20%。70%以上復(fù)發(fā)于初治治療后2-3年,。常規(guī)隨訪檢查發(fā)現(xiàn)的復(fù)發(fā)病例約占26-36%,。有癥狀復(fù)發(fā)者占46%-95%,癥狀包括:腹痛,,盆腔痛,,腿部癥狀如腿痛或淋巴水腫,陰道流血或分泌物,,泌尿系癥狀,,咳嗽,體重下降等,。故應(yīng)該仔細(xì)詢問患者癥狀。無癥狀隨訪者,,普通體檢檢查可以發(fā)現(xiàn)29%-75%的復(fù)發(fā),,由此提醒臨床醫(yī)生注意體格檢查。除卻隨訪中對(duì)癥狀,、體征的關(guān)注外,,以下要點(diǎn)亦或有助于尋找到早期復(fù)發(fā)的蛛絲馬跡,。



1.血液監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.1血常規(guī)

惡性腫瘤患者術(shù)后復(fù)查時(shí),幾乎所有的臨床醫(yī)生都會(huì)常規(guī)復(fù)查血常規(guī),,但大部分醫(yī)生只注重白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量而忽視了一項(xiàng)重要的指標(biāo):淋巴細(xì)胞,,眾所周知淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)重要的組成部分,其在機(jī)體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用,,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低常見于各種免疫缺陷疾病,,外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)常作為臨床監(jiān)測(cè)工作的重要指標(biāo),具有方便,、經(jīng)濟(jì),、安全等特點(diǎn)。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)患者術(shù)后無進(jìn)展生存期有顯著影響,,由于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在一定程度可代表機(jī)體免疫狀態(tài),,所以針對(duì)宮頸癌術(shù)后的患者我們應(yīng)關(guān)注其淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)患者的免疫狀態(tài)評(píng)估預(yù)后,但遺憾的是目前為止并無相關(guān)報(bào)道證實(shí)淋巴細(xì)胞是宮頸癌獨(dú)立的預(yù)后因素,,故臨床醫(yī)生不能完全依賴淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)判斷患者的預(yù)后,,要綜合多方面因素考慮。

1.2腫瘤標(biāo)志物SCC-AG

90%以上的宮頸癌患者屬于鱗狀上皮細(xì)胞癌,,鱗狀上皮細(xì)胞會(huì)分泌SCC-AG,,SCC-AG會(huì)進(jìn)入人體體液中,因而能在患者血清中檢出SCC-AG,。研究發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌患者血清SCC-AG陽性率較非宮頸鱗癌患者及健康人高,,因此將其作為宮頸鱗癌特異性的標(biāo)志物。該值的大小會(huì)隨著患者病情的變化而變化,,宮頸癌鱗癌患者治療后SCC-AG的水平會(huì)明顯下降,,若其下降不明顯或下降后又復(fù)升則提示治療效果欠佳或疾病復(fù)發(fā)。另外SCC-AG值的高低也預(yù)示著腫瘤的惡性程度,,表達(dá)水平越高表明腫瘤的惡性程度越高,,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。鑒于鱗癌抗原的表達(dá)對(duì)宮頸癌術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值,,建議對(duì)宮頸鱗癌的患者術(shù)后常規(guī)監(jiān)測(cè)血清SCC-AG水平以評(píng)估預(yù)后,。

1.3血漿D-二聚體

    據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道宮頸癌患者血清D-D陽性率高達(dá)48.6%-50%,血清D-D水平升高與腫瘤直徑,、腫瘤FIGO分期,、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),該結(jié)果提示血清D-D水平可能與患者預(yù)后相關(guān),,但具體機(jī)制尚不明確,。故建議對(duì)于術(shù)前血清D-D水平較高的患者應(yīng)加強(qiáng)警惕,術(shù)后常規(guī)檢測(cè)D-D值變化以輔助評(píng)估患者預(yù)后,。

2.HPV+TCT

    細(xì)胞學(xué)評(píng)估可用于發(fā)現(xiàn)陰道或局部復(fù)發(fā),,但是檢出率較低(0-17%),。很少有單純的細(xì)胞學(xué)異常診斷復(fù)發(fā),多合并其他明顯的臨床證據(jù),。建議每年檢測(cè)一次細(xì)胞學(xué)即可,。以放療作為初始治療的患者中細(xì)胞學(xué)異常發(fā)生率在6%-34%,絕大部分是ASC-US,。對(duì)于保留生育功能的患者中,,隨訪監(jiān)測(cè)問題更為復(fù)雜。一項(xiàng)研究中,,在根治性子宮頸切除術(shù)后,,18%出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)異常,但并沒有復(fù)發(fā)的依據(jù),。因此根治性子宮頸切除后常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查似乎并不影響管理或后續(xù)腫瘤結(jié)局,。有研究認(rèn)為如果細(xì)胞學(xué)在高級(jí)別病變以下,則不必進(jìn)行陰道檢查,。研究發(fā)現(xiàn)HPV在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,,99%的宮頸癌患者HPV陽性,HPV的轉(zhuǎn)陰率在術(shù)后半年內(nèi)達(dá)到68.9%,,術(shù)后2年基本轉(zhuǎn)陰,。單變量和多變量分析表明,HPV轉(zhuǎn)陰率與臨床分期,、治療方案和HPV類型有顯著相關(guān)性,。通過對(duì)173例患者進(jìn)行分析研究者發(fā)現(xiàn)HPV可預(yù)測(cè)患者3年生存率和疾病復(fù)發(fā)率(僅限于盆腔復(fù)發(fā)),另外該研究發(fā)現(xiàn)HR-HPV對(duì)于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的敏感性(71.43%)和特異性(94.20%)比宮頸細(xì)胞學(xué)(敏感性62.86%,特異性62.86%)均高,,將HPV,、TCT聯(lián)合其靈敏度、特異性均達(dá)85%以上,,所以對(duì)于宮頸癌術(shù)后的患者建議其術(shù)后3個(gè)月行常規(guī)HPV+TCT檢測(cè),,對(duì)于可疑病灶再行活檢術(shù)以明確病變性質(zhì)。

3.影像學(xué)指標(biāo) 胸部影像學(xué)對(duì)復(fù)發(fā)的診斷率在20%-47%,。但不提倡胸片用于常規(guī)隨訪監(jiān)測(cè),。應(yīng)根據(jù)患者癥狀或體檢發(fā)現(xiàn)選擇應(yīng)用,且需要個(gè)體化,。

3.1 CT

研究發(fā)現(xiàn)有盆腔或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,、病理類型為非鱗癌以及腫瘤直徑大于4cm的宮頸癌患者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的概率較高,因此要加強(qiáng)對(duì)這類患者的臨床隨訪,,在術(shù)后3個(gè)月常規(guī)行胸部CT監(jiān)測(cè),,另外對(duì)所有患者術(shù)后3個(gè)月也需常規(guī)行盆腔CT監(jiān)測(cè),一是發(fā)現(xiàn)盆腔有無殘留病灶,二是發(fā)現(xiàn)盆腔有無腫大淋巴結(jié),,以便行進(jìn)一步處理。

3.2 18F-FDGPET-CT

研究表明18F-FDG PET-CTPET-CT對(duì)于診斷復(fù)發(fā)有效,,敏感性和特異性為86%和87%,。PET-CT可檢出無癥狀的復(fù)發(fā)病灶,可實(shí)現(xiàn)治愈性目的的治療,,3年總體生存59%-86%,。 全身顯像能可靠的鑒別腫瘤標(biāo)志物升高的宮頸癌術(shù)后患者有無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā),準(zhǔn)確探測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶,,改變治療決策,,但鑒于其價(jià)格昂貴,可將之作為腫瘤標(biāo)志物升高,、可疑復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的宮頸癌術(shù)后患者有效補(bǔ)充檢查手段,。

4.總結(jié)

    無癥狀復(fù)發(fā)和有癥狀復(fù)發(fā)宮頸癌的中位生存分別為8-53個(gè)月和8-38個(gè)月。監(jiān)測(cè)應(yīng)該集中于可進(jìn)行治療的復(fù)發(fā)病灶,,從而實(shí)現(xiàn)治愈或長期生存,。目前相關(guān)資料都是回顧性研究,比較一致的看法是病史與體格檢查有助于監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā),。如果根據(jù)癥狀或檢查懷疑復(fù)發(fā),,應(yīng)該推薦影像學(xué)檢查,必要時(shí)活檢明確診斷,。PET-CT有助于識(shí)別局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。


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