徐兵河教授：HR+晚期乳腺癌有很多治療手段,，如內(nèi)分泌治療,、內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療等。FAKTION是非常有意義的一項(xiàng)臨床研究,，共納入140例既往AI治療失敗的激素受體陽性HER2陰性絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者,，隨機(jī)接受AKT抑制劑capivasertib+氟維司群組或安慰劑+氟維司群治療。結(jié)果顯示,，主要研究終點(diǎn)兩組PFS有顯著差別,，分別為10.3個(gè)月和4.8個(gè)月，HR 0.57,，單側(cè)和雙側(cè)檢驗(yàn)的P值分別為0.0017和0.0035,。次要研究終點(diǎn)OS也有一定差異,，從對(duì)照組的20個(gè)月延長(zhǎng)到capivasertib聯(lián)合氟維司群組的26個(gè)月，有顯著改善的趨勢(shì),，更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪會(huì)得出更明確的結(jié)論,。作為首個(gè)用于HR陽性HER2陰性晚期乳腺癌的AKT抑制劑，capivasertib在FAKTION研究中獲得陽性結(jié)果,，非常令人鼓舞,，期望進(jìn)一步的III期臨床研究能再次驗(yàn)證II期結(jié)果。

徐兵河教授：首先明確的是,，對(duì)于激素受體陽性晚期乳腺癌,，內(nèi)分泌治療是標(biāo)準(zhǔn)，除非存在內(nèi)臟危象才首選化療,。選擇內(nèi)分泌治療的原因在于：（1）副作用?。唬?）治療方便,，患者不需要住院也不需要支持治療，費(fèi)用相對(duì)較低,；（3）療效好,，激素受體陽性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療一旦有效，中位PFS可達(dá)1年,，而化療通常為4～6個(gè)月,。其次，內(nèi)分泌治療既可選擇單藥,，也可聯(lián)合治療,，目前趨勢(shì)是內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療，如內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑,，與內(nèi)分泌單藥治療相比,，可顯著延長(zhǎng)PFS，這一進(jìn)步具有劃時(shí)代的意義,。

除CDK4/6抑制劑外,，F(xiàn)AKTION研究中的AKT抑制劑與內(nèi)分泌藥物氟維司群聯(lián)合也取得了很好的療效，AKT抑制劑作用于PI3K/AKT/PTEN通路,，該通路活化后導(dǎo)致激素受體陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥,。體外研究證實(shí)，抑制該通路并與內(nèi)分泌治療聯(lián)合具有協(xié)同作用,，并能克服耐藥,，F(xiàn)AKTION研究結(jié)果也證實(shí)了AKT抑制劑capivasertib聯(lián)合氟維司群比單用氟維司群治療AI耐藥患者，可顯著延長(zhǎng)PFS,，同時(shí)還有改善OS的趨勢(shì),。其他與內(nèi)分泌治療聯(lián)合使用的藥物也在探索中,，如PI3Kα抑制劑，SOLAR-1研究顯示,，PI3Kα抑制劑聯(lián)合氟維司群治療AI耐藥患者,，PFS也有顯著改善。

個(gè)人認(rèn)為,，AKT抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效至少與CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療療效相當(dāng),，但CDK4/6抑制劑的一些副作用，如骨髓抑制,、白細(xì)胞下降使得部分患者不能耐受,，而AKT抑制劑的副作用與CDK4/6抑制劑不同，為患者提供了更多更好的治療選擇,。PI3Kα抑制劑同樣存在較大副作用,，如高血糖，常常導(dǎo)致患者停藥,。而且PI3Kα抑制劑只對(duì)PIK3CA基因突變患者有效,，此類患者僅占30%左右。從FAKTION研究可以看出,，突變與否并不影響AKT抑制劑療效,，因此適用人群更廣。

徐兵河教授：乳腺癌內(nèi)分泌治療從最初的他莫昔芬到芳香化酶抑制劑,，再到雌激素受體下調(diào)劑氟維司群,，歷經(jīng)數(shù)十年的變遷。研究結(jié)果顯示,，氟維司群療效至少與AI相似,，在某些方面更優(yōu)，如既往未行輔助內(nèi)分泌治療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后,，使用氟維司群治療的療效優(yōu)于AI,；輔助治療使用過AI的患者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后首選氟維司群一線治療,。氟維司群一月一次使用方便,；有些患者使用AI類藥物可導(dǎo)致肌肉關(guān)節(jié)疼痛而難以耐受，氟維司群則沒有這類副作用,?？傮w而言，氟維司群安全性更好,，使用方便,，療效明確，所以在激素受體陽性絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中氟維司群的地位非常明確,，絕經(jīng)前患者可以在去勢(shì)基礎(chǔ)上使用氟維司群,。

氟維司群不但作為單藥治療療效好,，而且特別適合與靶向藥物聯(lián)合發(fā)揮更大的治療作用，如與CDK4/6抑制劑聯(lián)合在二線人群中,，中位PFS從6個(gè)月延長(zhǎng)到12個(gè)月,；對(duì)于輔助治療中使用過AI類藥物的晚期乳腺癌患者，一線氟維司群聯(lián)合CDK4/6抑制劑或AKT抑制劑,，患者獲益可能更突出,，期待這一推論能夠得到進(jìn)一步的研究結(jié)果證實(shí)。同時(shí),，氟維司群聯(lián)合靶向治療使用方便,，一月一次肌肉注射聯(lián)合口服的靶向藥物，患者容易接受,。

徐兵河教授：過去認(rèn)為,，激素受體陽性乳腺癌腫瘤負(fù)荷較大或存在內(nèi)臟危象時(shí),，單用內(nèi)分泌治療起效慢?，F(xiàn)在已進(jìn)入了內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療時(shí)代,，過去的一些觀念要相應(yīng)發(fā)生改變，因?yàn)閮?nèi)分泌與靶向治療聯(lián)合后療效提高,，起效也更快,，所以過去認(rèn)為不適合內(nèi)分泌治療的部分患者現(xiàn)在可以考慮探索內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療，爭(zhēng)取給患者創(chuàng)造內(nèi)分泌治療的機(jī)會(huì),，通常越早內(nèi)分泌聯(lián)合治療患者獲益越大。

此外激素受體陽性患者選擇哪種內(nèi)分泌治療藥物也需要仔細(xì)推敲,，如果患者既往未使用過AI類藥物可以選擇AI類藥物或是氟維司群,，但如果使用過AI類藥物，氟維司群就應(yīng)作為首選考慮,，或是患者耐受不了AI類藥物副作用,，氟維司群亦作為優(yōu)選。個(gè)人認(rèn)為,，只要在患者經(jīng)濟(jì)允許并能耐受情況下,，內(nèi)分泌治療聯(lián)合靶向治療應(yīng)該作為最重要的選擇加以考慮。