作者：Paris

大量基于早期原位乳腺癌的大數(shù)據(jù)基因組分析顯示乳腺癌具有復(fù)雜的突變特點(diǎn),，而與早期原位乳腺癌相比,，晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的存活率驟降，已有研究證實(shí),，在乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中,，晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌出現(xiàn)了早期原位乳腺癌所沒有的驅(qū)動(dòng)基因突變；不僅如此,，在本次研究中,，開啟能夠增加膽固醇生成的基因轉(zhuǎn)變也激活了使癌細(xì)胞聚集并容易侵入附近組織的基因。晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者呈現(xiàn)出的不同于早期原位乳腺癌的突變特點(diǎn),，讓針對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的大數(shù)據(jù)分析及研究成為必然,。

研究人員選取了一種常見類型的乳腺癌藥物芳香酶抑制劑治療的人乳腺癌細(xì)胞作為研究對(duì)象。芳香酶抑制劑是用于治療一種稱為雌激素受體陽性的乳腺癌,。 該分型占所有乳腺癌的70％以上,，并且由雌激素提供燃料。芳香酶抑制劑可有效殺死癌細(xì)胞,，但在手術(shù)后的十年內(nèi),，大約30％的患者會(huì)復(fù)發(fā)，禍不單行,，當(dāng)癌癥復(fù)發(fā)時(shí),，它通常會(huì)在身體周圍擴(kuò)散，換句話說,，復(fù)發(fā)的癌癥往往具有播散性,。

在之前的研究中，癌細(xì)胞通過制造替代的“燃料”來源對(duì)芳香酶抑制劑產(chǎn)生抗藥性,。 當(dāng)芳香酶抑制劑使雌激素的癌細(xì)胞饑餓時(shí),，一些細(xì)胞會(huì)通過增加膽固醇的產(chǎn)生來適應(yīng)這種狀態(tài)，然而膽固醇會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞進(jìn)一步生長(zhǎng),。 這意味著如果癌癥復(fù)發(fā),，它就不能再被相同類型的藥物殺死。

通過對(duì)不同部位的轉(zhuǎn)移瘤基因組的主要成分分析發(fā)現(xiàn),，在癌癥遍布全身的乳腺癌患者,，細(xì)胞普遍含有較高水平的角蛋白80， 提高該蛋白的數(shù)量使得癌細(xì)胞變得更加僵硬,，這與基因突變導(dǎo)致膽固醇對(duì)癌細(xì)胞的影響無甚差異,，也可能有助于癌細(xì)胞聚集并在血液中傳播到身體的其他部位,。這是否意味著角蛋白80可作為乳腺癌轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵蛋白，針對(duì)該蛋白的藥物研發(fā)或許會(huì)成為治療乳腺癌轉(zhuǎn)移的新方法,。

免疫細(xì)胞化學(xué)（IHC）分析 顯示KRT80蛋白質(zhì)分布的變化,。

當(dāng)然，目前還需要需要更大規(guī)模的研究來證實(shí)以上觀點(diǎn),，費(fèi)爾南多·卡爾沃博士是癌癥研究所（ICR）腫瘤微環(huán)境小組負(fù)責(zé)人,，他表示， “腫瘤的演變是癌癥研究人員面臨的最大挑戰(zhàn)之一,。我們的研究表明,，通過細(xì)胞形狀的變化，有助于我們了解癌細(xì)胞的抗藥性和癌細(xì)胞的侵襲性是如何相互關(guān)聯(lián)的,。如果我們了解如何阻止癌細(xì)胞耐藥性的形成,，那么便有更多的可能性來防止癌癥在整個(gè)身體中擴(kuò)散 ，這將是乳腺癌治療史中的里程碑事件,?！?/p>

參考文獻(xiàn)：

Ylenia Perone et al, SREBP1 drives Keratin-80-dependent cytoskeletal changes and invasive behavior in endocrine-resistant ERα breast cancer