作者：中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 母義明

2004年,，甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）在我國(guó)重磅上市,，成為我國(guó)第一支真正意義上的長(zhǎng)效胰島素，此后便開(kāi)始了其與我國(guó)糖尿病管理共同發(fā)展的歷程,。既往,，對(duì)于糖尿病患者接受胰島素治療是否會(huì)導(dǎo)致心血管疾?。–VD）加速發(fā)展一直存在爭(zhēng)議，2012年,，甘精胰島素初始干預(yù)轉(zhuǎn)歸研究——ORIGIN研究在第72屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上重磅公布,，研究納入1.2萬(wàn)例糖尿病前期和早期糖尿病患者、隨訪6.2年的結(jié)果證實(shí)了甘精胰島素長(zhǎng)期治療的安全性與有效性,，其不增加患者的CVD及癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，成為糖尿病治療領(lǐng)域的里程碑式研究。

結(jié)合糖尿病治療理念,，ORIGIN研究針對(duì)臨床實(shí)際問(wèn)題開(kāi)展

ORIGIN研究是一項(xiàng)旨在評(píng)估甘精胰島素對(duì)糖尿病前期及新發(fā)的糖尿病患者治療有效性與安全性的大型國(guó)際多中心臨床研究,，其在全球范圍內(nèi)的40個(gè)國(guó)家和地區(qū)，共納入12537 例≥50歲,、具有CVD的糖尿病前期,、糖尿病早期患者，采用2×2析因設(shè)計(jì),，隨機(jī)接受①甘精胰島素[滴定劑量以達(dá)到空腹血糖（FPG）≤5.3 mmol/L]或標(biāo)準(zhǔn)治療,；②ω-3多聚不飽和脂肪酸（FA）或相應(yīng)安慰劑治療（圖1）。研究設(shè)置了兩個(gè)主要研究終點(diǎn),，第1主要復(fù)合終點(diǎn)為CV死亡,、非致死性心肌梗死和非致死性卒中；第2主要復(fù)合終點(diǎn)為CV死亡,、非致死性心肌梗死,、非致死性卒中、血運(yùn)重建及因心衰住院,。

圖1 ORIGIN研究設(shè)計(jì)

對(duì)于ORIGIN研究人群的選擇,，主要是基于當(dāng)初的治療理念，認(rèn)為糖尿病應(yīng)早控制,、早達(dá)標(biāo),，并長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)才能使患者獲益。即便是到現(xiàn)在,，這一理念也是被廣泛認(rèn)可的,，即如果從糖尿病診斷開(kāi)始，患者即能持續(xù)控制血糖達(dá)標(biāo),，那么就可以將高血糖帶來(lái)的危害降至最低,；而控制達(dá)標(biāo)的時(shí)間越往后推遲，那高血糖所導(dǎo)致的不良結(jié)局就會(huì)明顯增加,，包括并發(fā)癥及死亡,。 因此，強(qiáng)調(diào)糖尿病早期并且長(zhǎng)期的控制非常重要,，特別是對(duì)于年輕的患者,。

另外,，ORIGIN研究還有一部分患者是糖尿病前期人群，當(dāng)然這只是研究探索性的部分,，旨在評(píng)估在糖尿病前期人群中,，良好控制血糖是否可以減少糖尿病的發(fā)生。雖然直到現(xiàn)在,，臨床也沒(méi)有強(qiáng)調(diào)要用胰島素來(lái)預(yù)防糖尿病的轉(zhuǎn)化,，但我認(rèn)為這一研究設(shè)計(jì)想要傳達(dá)的主要理念就是，讓糖尿病前期患者的血糖安全平穩(wěn)的達(dá)標(biāo),，有助于減少糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

另外，研究平均隨訪6.2年,，從這一點(diǎn)出發(fā),，ORIGIN研究也具有重要意義。事實(shí)上,，在糖尿病領(lǐng)域,，對(duì)于是否能做到長(zhǎng)期安全有效地控制血糖，是存在疑慮的,。因?yàn)榧韧ㄒ葝u素在內(nèi)的降糖治療手段,，在控制血糖時(shí)最大的問(wèn)題是低血糖；此外,，胰島素治療還會(huì)帶來(lái)其他的副作用,，如體重增加；甚至曾有觀點(diǎn)認(rèn)為,，胰島素治療可能會(huì)存在潛在的致腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。因此，從胰島素長(zhǎng)期治療的角度出發(fā),，ORIGIN研究結(jié)果能夠說(shuō)明很多問(wèn)題,。

ORIGIN研究強(qiáng)力證實(shí)應(yīng)用甘精胰島素可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期安全有效的血糖控制

ORIGIN研究最終有力地證實(shí)了甘精胰島素的有效性與安全性，其是一種能夠長(zhǎng)期有效控制血糖達(dá)標(biāo),，同時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)非常小的胰島素,。

分析結(jié)果顯示，甘精胰島素治療可長(zhǎng)期平穩(wěn)控制患者血糖,，將FPG水平維持在5.2 mmol/L,，HbA1c 6.2%。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比,，甘精胰島素組患者的FPG和HbA1c水平更低,，2年時(shí)兩組的差異分別為1.6 mmol/L和0.3%（圖2）,。在低血糖事件方面,，甘精胰島素組嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率為1次/100患者-年,。

圖2 甘精胰島素治療6.2年，持續(xù)改善FPG及HbA1c水平

研究復(fù)合終點(diǎn)事件及其他終點(diǎn)事件相關(guān)結(jié)果如圖3所示,。兩組患者在研究第1,、2復(fù)合終點(diǎn)及死亡、微血管事件等方面均無(wú)明顯差異,。同樣,，在任何癌癥及癌癥死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，兩組同樣無(wú)明顯差異,。

圖3 研究復(fù)合終點(diǎn)事件及其他終點(diǎn)事件相關(guān)結(jié)果

此外,，但研究還表明，把血糖控制達(dá)標(biāo),，可使糖尿病轉(zhuǎn)化率明顯下降,。結(jié)果顯示，對(duì)于基線無(wú)糖尿病的患者（n=1456）,，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比,，甘精胰島素組研究結(jié)束后3個(gè)月新診斷糖尿病的患者顯著減少[30%對(duì)35%，比值比（OR）=0.80,，95%可信區(qū)間（CI）為0.64~1.00,，P=0.05]，提示長(zhǎng)期平穩(wěn),、安全有效地降血糖,，可以防止糖尿病的發(fā)生。

我認(rèn)為,，ORIGIN研究最大的意義在于其是一項(xiàng)大樣本,、長(zhǎng)期且血糖達(dá)標(biāo)非常嚴(yán)格的臨床研究。值得指出的是,，在ORIGIN研究中,，中國(guó)也有22個(gè)中心的400余例患者參與，這對(duì)我國(guó)臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)胰島素及其可發(fā)揮的作用提供了較大的幫助,。

甘精胰島素應(yīng)用15年體會(huì)：經(jīng)典的高品質(zhì)藥物

經(jīng)過(guò)15年的臨床使用,，相信我國(guó)的臨床醫(yī)生也體會(huì)到了甘精胰島素作為一種基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物安全、平穩(wěn),、長(zhǎng)期降糖達(dá)標(biāo)的特點(diǎn),，其是全球第一個(gè)長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物，為臨床長(zhǎng)期管理血糖達(dá)標(biāo)提供了有力武器,，特別是其低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于既往已有產(chǎn)品,，在全球范圍內(nèi)均得到了廣泛認(rèn)可。

可以說(shuō)，在前期研究基礎(chǔ)上,，ORIGIN研究再一次證實(shí)了甘精胰島素的卓越性,。正所謂“高品質(zhì)的產(chǎn)品改變?nèi)藗兊纳睢保示葝u素應(yīng)該說(shuō)是胰島素領(lǐng)域一個(gè)經(jīng)典的,、高品質(zhì)藥物,。也正是因?yàn)楦示葝u素包括ORIGIN研究在內(nèi)的系列臨床研究，歐美指南在制定糖尿病胰島素治療策略時(shí),，首先推薦基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物,，直到目前，也依然主張以基礎(chǔ)胰島素為主的胰島素治療方案,。

SACN.GLA.19.05.5774