每個(gè)乳腺癌患者都有自己的特性，因?yàn)槟[瘤的高度異質(zhì)性,，所以,，沒有完全一樣的腫瘤，因此,，每個(gè)乳腺腫瘤患者復(fù)發(fā)指數(shù)及治療方式也是不同的,。

說到乳腺癌21基因檢測，非業(yè)內(nèi)人士一般會(huì)認(rèn)為是乳腺癌用藥21基因檢測Panel：用NGS方法檢測與乳腺癌靶向（或化療）用藥相關(guān)的21個(gè)基因,。

其實(shí),，不是的，我們常說的乳腺癌21基因檢測,，是指用RT-PCR方法檢測乳腺癌腫瘤組織中21個(gè)不同基因的表達(dá)水平,，用來預(yù)測特定浸潤性乳腺癌（HR+/HER2-/LN-）患者接受內(nèi)分泌治療或化療的獲益情況及10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。

乳腺癌21基因檢測是一款集預(yù)測和預(yù)后雙重功效于一體的基因檢測產(chǎn)品,！目前,，最新版乳腺癌NCCN指南（2018.V2/V3）對(duì)21基因檢測的推薦從 consider 變?yōu)?strongly consider，與此同時(shí),，21基因評(píng)分參考界值也發(fā)生了重大改變,，你還不了解一下嗎？

01 乳腺癌21基因背景介紹

乳腺癌21基因檢測,，是檢測乳腺癌腫瘤組織中一組特異基因的表達(dá),，對(duì)預(yù)測預(yù)后、復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移乃至指導(dǎo)治療提供信息,，最終目的是為患者的個(gè)體化治療提供幫助。（這21個(gè)基因是從250個(gè)候選基因中挑選主來,，這250個(gè)基因,，則是通過基因組數(shù)據(jù)庫以及采用新鮮冰凍組織為材料進(jìn)行DNA芯片的實(shí)驗(yàn)得到的）

早在2005年,，美國 Genomic Health 公司 Oncotype DX Breast Cancer Assay 產(chǎn)品便獲得FDA批準(zhǔn)，所以我們常說的乳腺癌21基因檢測產(chǎn)品通常就是說的 Oncotype DX,。（國內(nèi)并沒有相關(guān)產(chǎn)品獲批,，都是以LDT的模式在做，你們懂的）

Genomic Health 公司 Oncotype DX 產(chǎn)品

乳腺癌21基因檢測,，包含16個(gè)乳腺癌相關(guān)基因（增殖相關(guān)基因5個(gè)/侵襲相關(guān)基因2個(gè)/HER2相關(guān)基因2個(gè)/GSTM1/CD68/BAG1/雌激素相關(guān)基因4個(gè)）和5個(gè)內(nèi)參基因（如下圖）：

21基因檢測panel的基因組成

21個(gè)基因panel中,，與乳腺癌相關(guān)的16個(gè)基因，包含一部分預(yù)后“有利”基因（雌激素受體ER組,，GSTM1,，BAG1）和一部分預(yù)后“不利”基因（HER2組、增殖組,、侵襲組和CD68）,，前者高表達(dá)將導(dǎo)致RS值較低，后者高表達(dá)將導(dǎo)致RS值較高,。

21基因檢測panel的“有利”及“不利”基因

02 乳腺癌21基因解讀介紹

上面我們說到了RS值,，那么什么是RS值呢？

其實(shí),，做乳腺癌21基因檢測,，我們最關(guān)心的就是檢測報(bào)告中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Recurrence Score，RS）,，它是一個(gè)介于0到100之間的數(shù)字：

患者的復(fù)發(fā)評(píng)分越低,，乳腺癌復(fù)發(fā)的機(jī)率也就越低，同時(shí)預(yù)示患者越不容易在化療中獲益,，因此,，醫(yī)生可能建議這部分患者只需使用激素治療，但低復(fù)發(fā)評(píng)分并不表示乳腺癌就不會(huì)復(fù)發(fā),；

患者的復(fù)發(fā)評(píng)分越高,，乳腺癌復(fù)發(fā)的機(jī)率越高，這些患者在化療中獲益的機(jī)率也同時(shí)增高,，因此在激素治療外需加以化療,，將有助于這類患者降低乳腺癌復(fù)發(fā)的概率，同樣的,，高復(fù)發(fā)評(píng)分也不一定代表示乳腺癌就一定復(fù)發(fā),。

目前，經(jīng)過十幾年的研究,，乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（RS的評(píng)分）也發(fā)生了重大的變化：

1996年：證實(shí)他莫昔芬獲益,；

1997年：證實(shí)他莫昔芬聯(lián)合化療獲益；

2004年：提出乳腺癌21基因,，明確RS值與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),；

2006年：證實(shí)高RS值化療獲益,，低RS值化療獲益甚微；

2018年：TAILORx 研究證實(shí)RS評(píng)分的值應(yīng)重新劃分,；

2018年：NCCN指南根據(jù)TAILORx 研究對(duì)RS值重新劃分,。

通過“乳腺癌2018年NCCN臨床實(shí)踐指南”V1,V2,V3三個(gè)版本，我們看乳腺癌21基因RS評(píng)分參考界值發(fā)生了怎么樣的變化,？

2018-03-20,，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第1版，指南指出：建議乳腺導(dǎo)管,、小葉,、混合、化生性癌,、pT1-3 pN0,、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測。RS評(píng)分參考界值是：18,18-31,31,。

2018-10-05，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第2版,，指南作出了重大變更：強(qiáng)烈建議乳腺導(dǎo)管,、小葉、混合,、化生性癌,、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測,。RS評(píng)分參考界值變更為：26,26-31,31,。

2018-10-25，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第3版,，指南同樣強(qiáng)烈建議乳腺導(dǎo)管,、小葉、混合,、化生性癌,、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測,。RS評(píng)分參考界值仍為：26,26-31,31,。

通過指南的變更，我們可以發(fā)現(xiàn),，在2014年-2018年10月之間,，乳腺癌21基因檢測的RS評(píng)分參考界值均是：RS

對(duì)于解釋呢，小編也整理了下：

*TAILORx 研究的RS分界值為RS≤10,；RS=11-25,；RS≥26分三類進(jìn)行研究,。

乳腺癌NCCN指南已更新

你的乳腺癌21基因報(bào)告升級(jí)了么？

03 乳腺癌21基因樣本要求

乳腺癌21基因檢測主要針對(duì)腫瘤組織的相關(guān)腫瘤基因表達(dá)量（16個(gè)腫瘤基因和5個(gè)參考基因,，共21基因的表達(dá)量）進(jìn)行檢測,，也就是檢測RNA的表達(dá)量，所以檢測的樣本為乳腺癌的腫瘤組織即可（5-10張白片/FFPE組織/新鮮腫瘤組織/穿刺腫瘤癌組織均可,，新鮮樣本需要放在RNA保存液中保存）,。

04 乳腺癌21基因何時(shí)檢測

乳腺癌21基因檢測應(yīng)在患者接受手術(shù)（乳房腫瘤切除手術(shù)或乳房切除手術(shù)）之后，并在患者和醫(yī)生作出治療決定之前進(jìn)行,。

05 乳腺癌21基因適用人群

處于I或 II期,、雌激素受體陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性及將要采用他莫昔芬治療的新確診乳腺癌患者,；

絕經(jīng)后,，淋巴結(jié)陽性、雌激素受體陽性的浸潤性乳腺癌患者,，也可通過21基因檢測評(píng)估是否需要化療,。

ASCO：21基因檢測推薦用于評(píng)估臨床診斷為雌激素受體陽性（ER+）、淋巴結(jié)陰性（LN-）的乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，以及他莫西芬的療效,，患者在接受他莫西芬治療后如果療效顯著，可以考慮不再進(jìn)行額外的輔助化療,。

NCCN：21基因檢測推薦用于系統(tǒng)性輔助化療方案的選擇,，適用病人包括淋巴結(jié)陰性（LN-），激素受體陽性（HR+）,，HER2陰性的乳腺導(dǎo)管,、小葉、混合,、化生性癌,、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者,。

06 乳腺癌其他多基因檢測產(chǎn)品

有人會(huì)問：“普通的病理檢測報(bào)告通過ER,、PR以及HER2這三種基因的表達(dá)已經(jīng)可以對(duì)乳腺癌進(jìn)行分類，何必檢測那么多基因呢,？”

其實(shí),，乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，各分子分型間發(fā)病年齡,、臨床特征,、惡性程度及預(yù)后等方面各不相同。要克服患者和患者之間的差異實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,，僅僅檢測這三種基因的表達(dá)是不夠的,。還應(yīng)根據(jù)乳腺癌病人的分子分型制定出個(gè)體化治療方案,，最大限度地提高治療的安全性和有效性，避免因過度治療或治療不足給病人帶來危害,。（其中最為迫切的一個(gè)因素就是ER陽性及HER2陰性的患者是否進(jìn)行內(nèi)分泌治療或者化療是不確定的,，而這一不確定性導(dǎo)致了過度治療）

多基因預(yù)測系統(tǒng)與傳統(tǒng)的TNM分期、臨床病理指標(biāo)相比能夠提供更準(zhǔn)確的預(yù)后預(yù)測信息,，并為選擇治療方案提供更加可靠的參考,，是腫瘤精準(zhǔn)治療的重要突破方向。

除了 Oncotype DX：（21 基因）,，乳腺癌的其他多基因產(chǎn)品還有：

1. Mammaprint：70基因

2. Prosigna：50基因

3. Endopredict：12基因

本文轉(zhuǎn)載自：基因Talks