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阿奇霉素是臨床常用的抗生素,， 是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種 廣譜抗生素,， 同羅紅霉素一樣， 屬大環(huán)內(nèi)酯類第二代抗生素,。 適用于敏感菌所致的呼吸道,、 皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。
臨床上在應(yīng)用阿奇霉素時(shí),， 有很多危險(xiǎn)的應(yīng)用禁忌,， 不規(guī)范的用藥可能引發(fā)嚴(yán)重后果， 甚至?xí)?/span>導(dǎo)致患者死亡,！ 診斷：王某,，男，12歲,，中耳炎,。 治療：醫(yī)生開(kāi)了5天劑量的阿奇霉素,。服用4天后，患者出現(xiàn)心跳加速,，暈眩以及作嘔狀態(tài),。被送到急診室，在心臟監(jiān)視器看到長(zhǎng)QT,，很快引發(fā)多型性心室性心律不整,，搶救后不治死亡。 分析：阿奇霉素有延長(zhǎng)QT間期的副作用,。絕大多數(shù)患者服用阿奇霉素是沒(méi)有問(wèn)題的,，恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病，本該選用另一種抗生素,。 診斷：患者，男,，75歲,，患慢性心力衰竭，長(zhǎng)期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他?。?0mg/日）,。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽,、咽喉腫痛,，前去醫(yī)院就診，被診斷為上呼吸道感染,。 治療：阿奇霉素片,，每次0.5g，每日一次,；復(fù)方甘草片,，每次4片，每日三次,。出乎意料的是,，患者用藥3天后死亡。 分析：是什么藥物因素導(dǎo)致了患者死亡,？ 在用藥的時(shí)候,，需要根據(jù)患者的具體情況對(duì)癥用藥，還需要注意藥物之間的搭配禁忌,。使用阿奇霉素需要注意以下幾點(diǎn)： 1.阿奇霉素和復(fù)方甘草片二者合用,，易引起心律失常 所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物，均有QT間期延長(zhǎng)、心室顫動(dòng),、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重不良反應(yīng),。當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥,、低鎂血癥患者不能使用,。 復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用,。作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見(jiàn)到引發(fā)低血鉀的病例,。 提醒：當(dāng)阿奇霉素與復(fù)方甘草片合用時(shí)應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化,，適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng),。 2.阿奇霉素和辛伐他汀二者合用,，易引起肝壞死 辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,，是CYP3A4酶底物,，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用,，使他汀類藥物血漿濃度上升,，可引起急性肝壞死。 提醒：當(dāng)阿奇霉素與辛伐他汀合用時(shí),，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內(nèi),。 診斷：患者，女,，68歲,，既往患重癥肌無(wú)力兩年。 治療：因咳嗽,、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴,。當(dāng)藥物靜點(diǎn)后約2小時(shí)，患者于活動(dòng)中出現(xiàn)四肢無(wú)力加重,，胸悶,，呼吸困難，咳嗽,、咳痰無(wú)力,，吞咽困難。重癥肌無(wú)力患者,，立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘,，呼吸困難、胸悶及咳嗽無(wú)力癥狀緩解，恢復(fù)如前,。 第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點(diǎn)后,，患者于靜點(diǎn)中再次出現(xiàn)同樣癥狀，肌注新斯的明后緩解,。 第三日停用阿霉素后,，一直無(wú)呼吸困難及咳嗽無(wú)力等癥狀發(fā)生。 分析：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素,、克拉霉素）,，與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導(dǎo)致肌無(wú)力癥狀的加劇,，以至誘發(fā)危象的發(fā)生,。故這些藥物在重癥肌無(wú)力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。 阿奇霉素的不良反應(yīng) 阿奇霉素 + - 麥角類衍生物 - 麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒,，出現(xiàn)惡心,、嘔吐和血管痙攣性貧血等風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用,。 - 匹莫齊特 - 匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率,，出現(xiàn)QT延長(zhǎng)、扭轉(zhuǎn)峰值,、心臟停搏等風(fēng)險(xiǎn),，因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。 - 環(huán)孢素 - 環(huán)孢素與阿奇霉素合用后,，環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度,，因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用，如需聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度以及適當(dāng)調(diào)整其使用劑量,。 - 華法林 - 長(zhǎng)期服用華法林的患者應(yīng)用阿奇霉素后可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),，從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性，因此服用華法林的患者應(yīng)避免使用阿奇霉素,。 - 地高辛 - 阿奇霉素可改變胃腸菌群,，提高地高辛的生物利用度，從而抑制地高辛的腎排泄,，因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)地高辛血清濃度監(jiān)測(cè),，在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個(gè)月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量,。 - 利福平 - 利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶,，可增強(qiáng)阿奇霉素的代謝清除，阿奇霉素抑制肝微粒體酶,，可減弱利福平的代謝清除,，因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量,，因此建議適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量。 - 地衣芽孢桿菌活菌制劑 - 阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時(shí)可降低其療效,，因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用,，必要時(shí)可間隔3小時(shí)服用。 - 多潘立酮 - 多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4酶代謝,，而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶,，因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長(zhǎng)，故兩藥物不宜聯(lián)用,。 - 茶堿類藥物 - 阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會(huì)抑制茶堿類藥物的代謝,，促使茶堿類藥物血藥濃度升高，增強(qiáng)療效,，因此聯(lián)用時(shí)茶堿類藥物應(yīng)適當(dāng)減量使用,。 - 藥用炭 - 藥用炭具有吸附作用，與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果,，因此兩藥物不宜聯(lián)用。 阿奇霉素注射制劑 + - 熱毒寧注射制劑- 熱毒寧注射制劑與阿奇霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)渾濁或沉淀,，因此熱毒寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 更昔洛韋注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與更昔洛韋注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)細(xì)小的絮狀物，振搖后出現(xiàn)白色渾濁,，能見(jiàn)度差,，分析兩藥物間存在相互作用，因此更昔洛韋注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 氨茶堿注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與氨茶堿注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀沉淀,，因此氨茶堿注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。 - 炎琥寧注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與炎琥寧注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)白色絮狀物,，放置2小時(shí)后白色絮狀物仍無(wú)改變,，因此炎琥寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。 - 呋塞米注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與呋塞米注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)白色絮狀物,，振蕩后不消失,，因此呋塞米注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。 - 奧美拉唑注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與奧美拉唑注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)變色反應(yīng),，混合稀釋5分鐘后溶液變淡黃色,，繼續(xù)放置10分鐘后溶液變深黃色，因此奧美拉唑注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 泮托拉唑鈉注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與泮托拉唑鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即發(fā)生渾濁沉淀,，輕輕震蕩后沉淀消失，但10分鐘后溶液逐漸變成橙黃色,，因此泮托拉唑鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 痰熱清注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與痰熱清注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀或片狀沉淀物,，放置30分鐘后沉淀不消失并逐漸變成深褐色，因此痰熱清注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 頭孢匹胺鈉注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與頭孢匹胺鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并產(chǎn)生沉淀物,，放置24小時(shí)白色渾濁與沉淀物未見(jiàn)消失，因此頭孢匹胺鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 利福平注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與利福平注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)豆腐渣樣的沉淀物,，混合溶液放置2小時(shí)后仍出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物，因此利福平注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 氨溴索注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與氨溴索注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物,，將其放置24小時(shí)后混濁絮狀物未溶解反而增加，因此氨溴索注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 - 利福霉素注射制劑 - 阿奇霉素注射制劑與利福霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)橘黃色混濁,，放置10分鐘后出現(xiàn)橘黃色絮狀物，繼續(xù)放置2小時(shí)后絮狀物未見(jiàn)消失,，因此利福霉素注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用,。 阿奇霉素劑型多樣，既有口服制劑也有注射制劑,，雖然具有一定耐藥率,，但是應(yīng)用仍然沒(méi)有減少，尤其干混懸劑型在臨床中應(yīng)用頗為廣泛,。 在使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)注意單獨(dú)靜脈滴注,，在與另一種藥物進(jìn)行靜脈滴注時(shí)不宜序貫輸注，應(yīng)在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注,，避免發(fā)生配伍禁忌對(duì)患者造成不良反應(yīng)以及產(chǎn)生藥物浪費(fèi)的情況,，在使用藥物過(guò)程中也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)輸液過(guò)程及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良癥狀及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，以免引起嚴(yán)重后果,。 用 藥 建 議 1. 臨床上醫(yī)師,、護(hù)士在應(yīng)用藥物時(shí)，要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū),，掌握用法,、用量、注意事項(xiàng),、配伍禁忌等,； 2. 加強(qiáng)輸液中的觀察和巡視，對(duì)于特殊用藥,、新藥更要觀察仔細(xì),，防止意外發(fā)生； 3. 輸液過(guò)程中,，發(fā)現(xiàn)藥物有變色,、渾濁,、沉淀等現(xiàn)象，應(yīng)立即停止輸液,，更換輸液器和液體,，根據(jù)病情選擇葡萄糖注射液或氯化鈉注射液在兩種可疑藥物之間間隔，最好不將有配伍禁忌的藥物聯(lián)合使用,。 4. 尤其兒科臨床中,，做好解釋工作，用藥慎之又慎,，減少不必要的醫(yī)療糾紛,。
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