近幾年,，肺癌的發(fā)病率和死亡率穩(wěn)居癌癥數(shù)據(jù)報告首位,。在這樣的環(huán)境下，如何更好地控制肺癌已然成為科學(xué)研究者們重點研究的對象,。靶向治療的出現(xiàn)給晚期肺癌患者帶來了曙光,。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示，晚期肺癌患者也能因靶向治療獲益5年的長生存期,。

靶向治療是上帝送給亞洲人的禮物,。在亞洲，EGFR基因突變的發(fā)生率很高,，肺腺癌中有50%的病人會出現(xiàn)EGFR突變,，其中不抽煙的腺癌病人出現(xiàn)突變的概率高達(dá)85%，而白種人只有 17%的概率,，找到驅(qū)動基因的患者可以接受靶向治療,。

近期，我們很榮幸就EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)該如何優(yōu)化用藥順序,，獲得更長生存期的問題,，采訪了同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長、上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授,。

圖片來源：拍攝于采訪現(xiàn)場

周彩存教授指出：“靶向治療最大的好處是不需要住院,，口服藥物治療即可，像治療高血壓,、糖尿病一樣吃個藥就可以了,。而且根據(jù)驅(qū)動基因的不同，有的患者吃1片就可以了,，而且有的只要吃2~3次,，病情就能得到很好的控制?！?/span>

如何讓服用靶向藥的患者獲得最好的生存獲益,，周彩存教授認(rèn)為合理的治療策略需要考慮以下幾大因素：

目前靶向治療的藥物有一代、二代,、三代,，但三代藥物之間的靶點實際上是有所不同。第一代靶向藥物對敏感性突變有效,，對耐藥突變沒有效，EGFR延伸型病人同樣會產(chǎn)生影響,，所以會有皮疹,、腹瀉等毒性反應(yīng)。第二代靶向藥物是不可逆ErbB家族阻斷劑,，不單對EGFR有影響,，同樣對Her2的信號傳導(dǎo)通路也產(chǎn)生重要的作用,。

從LUX-Lung 7研究和在ARCHER1050數(shù)據(jù)中，我們可以得出比起第一代藥物,，第二代藥物讓病人的生存獲益更大的結(jié)論,。主要體現(xiàn)在第二代藥物阿法替尼降低了27%的疾病進(jìn)展風(fēng)險，達(dá)克替尼延長了病人的PFS（無疾病進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）,。同樣,，在臺灣真實世界數(shù)據(jù)（Real World Study）研究中發(fā)現(xiàn)，在服用阿法替尼,、吉非替尼,、厄洛替尼的病人中，阿法替尼的PFS（無疾病進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）都是最長的,。

在EGFR陽性患者里,，有10%-15%的病人屬于少見突變。對于19外顯子缺失,、21外顯子L858R以外的病人,，用一代靶向藥效果比較差，用三代靶向藥效果也不好,，但是使用阿法替尼效果很不錯,。使用阿法替尼PFS（無疾病進(jìn)展生存期）可以達(dá)到11個月左右，緩解率接近百分之百,。對少見突變的病人阿法替尼有很好的地位,，這個數(shù)據(jù)已被美國FDA批準(zhǔn)，并且CSCO指南指出,，對少見突變病人使用阿法替尼效果會更好,。

此外，阿法替尼治療19外顯子缺失的病人也可以達(dá)到更好的OS（總生存期）的改善,，顯著延長19外顯子缺失突變患者的OS高達(dá)15.35個月,，病人的死亡風(fēng)險下降到39%，統(tǒng)計學(xué)有高度的顯著性,。

也就是說,，不同的突變應(yīng)該選擇不同的藥物治療，選對了藥物病人會活得更加好,。

除了療效以外,，藥物的安全性也是不容忽視的重要因素。

三代靶向藥物的不良反應(yīng)譜有所不同,，目前EGFR-TKI相關(guān)的不良反應(yīng),，最常見的是皮疹，此外還有腹瀉、口腔黏膜炎,、甲溝炎,、肝功能損害等。第一代EGFR-TKI的多個藥物,、第二代阿法替尼都已經(jīng)在國內(nèi)獲批一線適應(yīng)證,，進(jìn)入醫(yī)保，臨床上較常使用,。目前的研究數(shù)據(jù)顯示,，一代和二代EGFR-TKI藥物不良反應(yīng)發(fā)生譜上有所區(qū)別；一代EGFR-TKI肝毒性和間質(zhì)性肺病發(fā)生率更高,，二代EGFR-TKI阿法替尼主要為腹瀉和皮疹,，相對而言可控可管理，并且可以根據(jù)耐受性調(diào)整劑量且不影響療效,，藥物相互作用更少,。

因此，我們需要綜合評估藥物的安全性及病人的耐受情況,，選擇更加合適的靶向藥物,。

除了以上要考慮的因素，周彩存教授還分享了GioTag的研究成果,，GioTag研究是首個評估最常見獲得性耐藥突變患者靶向治療順序的全球真實世界研究,，研究結(jié)果表明，亞洲人阿法替尼序貫奧希替尼治療中位治療時間高達(dá)46.7個月,，給病人帶來更長的生存時間,。阿法替尼序貫奧希替尼治療2年生存率達(dá)到79%，2.5生存率也有69%,，跟歷史相比好很多,。

最后，周彩存教授總結(jié)到：我們考慮藥物的使用順序需要綜合多個方面來評估,，考慮病人的EGFR突變類型,、同樣需要考慮耐藥機制、是否有腦轉(zhuǎn)移,、病人治療的耐受性以及全程管理,，更重要的是要考慮藥物的代謝，藥物之間的相互影響和患者的經(jīng)濟承受能力,，所以這些都是優(yōu)化治療策略必須考量的內(nèi)外重要因素,。