乳腺小葉復(fù)舊（lobular involution）是一個(gè)與年齡相關(guān)的生理現(xiàn)象,，指終末導(dǎo)管小葉單位（terminal duct lobular unit）隨著年齡的增長(zhǎng),、細(xì)胞成分逐漸減少并最終萎縮的過(guò)程。有證據(jù)表明,，乳腺良性病變女性的乳腺?gòu)?fù)舊延遲或受阻,，則發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,。

從分子遺傳學(xué)層面來(lái)說(shuō)，目前已明確BRCA基因是一種腫瘤抑制基因,，可調(diào)節(jié)雙鏈DNA的斷裂修復(fù),；BCRA1和BRCA2發(fā)生病理性種系突變，則乳腺癌易感性顯著增加,。如這兩種基因之一具有突變,，則女性乳腺癌的終生罹患風(fēng)險(xiǎn)至少為50%！

BRCA種系突變背景下的乳腺癌病理特征已有諸多研究,，但具有該突變的乳腺良性病變,、或癌前（premalignant）病變方面尚所知甚少，尤其終末導(dǎo)管小葉單位復(fù)舊方面更是未見(jiàn)相關(guān)研究,。近日,，美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心Lee、Visscher等人描述了一種被稱之為“透明纖維化樣復(fù)舊（hyaline fibrous involution）”的組織學(xué)表現(xiàn),，可能與BRCA突變有一定相關(guān)性,。該研究論文發(fā)表于美加病理學(xué)會(huì)（United States and Canadian Academy of Pathology）官方期刊《Modern Pathology 》。

作者自梅奧醫(yī)學(xué)中心資料中,，選擇1993-2012年間因BRCA突變而行預(yù)防性乳腺切除的93例女性資料,，同時(shí)按照年齡、自1萬(wàn)3千余例乳腺活檢而結(jié)果為良性病變的資料中匹配了93例對(duì)照,，且對(duì)照組BCRA突變結(jié)果未知,；另外從乳房縮小整形術(shù)資料中納入了86例年齡匹配的正常對(duì)照組。

組織學(xué)評(píng)估方面,，所謂透明纖維化樣復(fù)舊是指在腺泡周圍具有環(huán)狀,、規(guī)則的基底膜樣透明物質(zhì)沉積,，且腺泡萎縮,。如終末導(dǎo)管小葉單位周圍出現(xiàn)這一改變，則不管其程度如何,，均視為具有透明纖維化樣復(fù)舊,；但根據(jù)終末導(dǎo)管小葉單位受累范圍，又進(jìn)一步分為彌漫性（≥50%）,、局灶性（<50%）兩類,。

 圖1. 絕經(jīng)前女性、無(wú)復(fù)舊的乳腺實(shí)質(zhì),。

 圖2. 年齡相關(guān)的乳腺小葉復(fù)舊,，特點(diǎn)為小腺泡數(shù)量減少，上皮變扁平,，小葉內(nèi)間質(zhì)減少,。

 圖3. 透明纖維化樣復(fù)舊低倍觀,。

 圖4. 透明纖維化樣復(fù)舊高倍觀，上皮萎縮,，腺泡周圍具有規(guī)則排列,、環(huán)狀分布的基底膜樣透明樣物質(zhì)。

圖5. 透明纖維化樣復(fù)舊,，該例中小葉受累范圍＞50%,。

圖6. 透明纖維化樣復(fù)舊，該例中小葉受累范圍<50%,。

圖7. 透明纖維化樣復(fù)舊高倍觀,。

同時(shí)，該研究還選擇了19例（14例為BRCA突變者,、5例為良性乳腺組織）具有透明纖維化樣復(fù)舊的樣本來(lái)研究其中透明樣基底膜樣物的成分,，具體如Masson三色、彈力纖維染色,、IV型膠原免疫組化,。

93例BRCA突變的病例中，58例（62%）為BRCA1突變,，35例（38%）為BRCA2突變,；這些患者中有33例（36%）為雙側(cè)預(yù)防性切除，60例（65%）為對(duì)側(cè)預(yù)防性切除,。就年齡相關(guān)復(fù)舊表現(xiàn)來(lái)說(shuō),，BRCA突變組比例為29%，良性乳腺組織組為13%,；無(wú)復(fù)舊的比例在BRCA突變組為12%,，良性乳腺組為31%；這兩項(xiàng)均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.001）,。部分復(fù)舊的比例在兩組近似（BRCA突變組為59%,，良性乳腺組織組為56%）。

就受累小葉數(shù)量來(lái)說(shuō),，BRCA突變組受累小葉中位數(shù)為106（范圍7-480）,，良性乳腺組織組為62（范圍2-321）（p<0.001）。如不考慮透明纖維化樣復(fù)舊的范圍,，則BRCA突變組中出現(xiàn)的比例要顯著高于良性乳腺疾病組（47% vs. 15%,，p<0.0001）；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,，BRCA突變組標(biāo)本中出現(xiàn)任意范圍透明纖維化樣復(fù)舊對(duì)于良性乳腺組織標(biāo)本來(lái)說(shuō),，其優(yōu)勢(shì)比為4.5（95%CI為2.2-9.2，p<0.001）,。其余統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果詳見(jiàn)原文,。

14例進(jìn)行了相關(guān)染色的標(biāo)本中,，Masson三色染色表現(xiàn)為藍(lán)染，即透明纖維化樣復(fù)舊為I型膠原構(gòu)成的透明樣變基底膜樣物,；彈力纖維染色和IV型膠原染色均為陰性,。BRCA突變組和對(duì)照組只要有透明纖維化樣復(fù)舊，這一結(jié)果方面無(wú)差異,。

圖8. 小葉彌漫受累的透明纖維化樣復(fù)舊,，Masson三色染色為藍(lán)色，提示為I型膠原,。