美國UT西南大學的研究人員發(fā)現(xiàn),，體內(nèi)天然免疫系統(tǒng)中的一種蛋白質(zhì)可以抑制腸道微生物，這可以抑制最常見的肝癌類型,，可能治療肝細胞癌

一,、免疫蛋白NLRP12抑制肝癌

這項研究發(fā)表在eLife雜志上，該研究確定NLRP12是一種先天免疫傳感器,，對肝細胞癌（HCC）具有保護作用,，HCC是一種與慢性炎癥相關(guān)的致命人類癌癥。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù),，HCC是美國超過80％的肝癌的主要原因,。它是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，也是美國第九大原因,。

二、NLRP12蛋白調(diào)節(jié)炎癥

NLRP12是NOD樣模式識別受體家族的成員,，它可以幫助身體感知細胞內(nèi)的微生物和其他刺激,，以多種方式調(diào)節(jié)先天免疫反應 - 身體抵御感染的第一道防線。這項最新工作增加了越來越多的證據(jù),，將炎癥與肝臟腫瘤的發(fā)展聯(lián)系起來,。

“在這項研究中,，我們證明NLRP12對腸道微生物有反應,，并在抑制常見形式的肝癌方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，”UT西南大學病理學助理教授,，該研究的通訊作者Hasan Zaki博士說,。

三、肝臟炎癥是肝細胞癌關(guān)鍵因素

HCC的主要危險因素包括乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染,、慢性酒精濫用和非酒精性脂肪性肝病,，這種情況隨著肥胖而在全球范圍內(nèi)增加。雖然這些病癥誘發(fā)肝癌的確切機制尚不清楚,，但肝臟炎癥被認為是一個關(guān)鍵因素,。

四,、NLRP12通過減少炎癥和下調(diào)腫瘤進展相關(guān)信號來抑制肝癌

“我們的研究表明,，NLRP12通過減少炎癥和下調(diào)腫瘤進展相關(guān)信號來抑制肝癌?！盳aki博士說,，他的實驗室對小鼠和肝癌患者的人體細胞進行了實驗。

研究顯示,，與正常小鼠相比,，在暴露于化學致癌物后，缺失Nlrp12（小鼠版）基因的小鼠顯示出更高的炎癥水平和更高的腫瘤發(fā)展,。

為了解這種情況發(fā)生的原因,，研究人員觀察了有和沒有Nlrp12基因的小鼠腫瘤細胞發(fā)出的信號。Zaki博士說,，他們發(fā)現(xiàn)JNK（c-Jun N末端激酶）途徑 - 之前顯示與肝癌相關(guān) ,， 在缺乏Nlrp12的肝臟腫瘤中具有高度活性。

五,、脂多糖（LPS）促發(fā)肝臟炎癥

JNK通路可被稱為脂多糖（LPS）的細菌細胞壁成分激活,。Zaki博士解釋說，“良好”的細菌 - 排出腸道并幫助消化 ,，“壞”致病菌 - 如沙門氏菌或大腸桿菌 - 都可以釋放LPS,。

LPS可以通過血流從腸道移動到肝臟，并通過引發(fā)JNK和其他信號通路促成炎癥,。他說,，這種運輸在慢性發(fā)炎的肝臟中更為常見，例如患有肝炎或脂肪肝的人,。

六,、NLRP12可以抑制由腸道微生物群和癌癥促進信號引起的炎癥

Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員Zaki博士補充說，研究數(shù)據(jù)表明,，NLRP12可以抑制由腸道微生物群和癌癥促進信號引起的炎癥,。

為了證實腸肝炎癥 - 癌癥假說,，研究人員用抗生素治療小鼠以降低腸道細菌水平。Zaki博士說：“用抗生素消耗腸道微生物群可以顯著減少沒有Nlrp12的小鼠的腫瘤生長,?！?/p>

七、NLRP12可能是一種潛在的治療肝癌靶點

這項研究表明,，NLRP12可能是一種潛在的治療靶點,。它還表明，與目前的免疫檢查點封鎖療法相結(jié)合,，尋找增加肝臟NLRP12的方法可能會改善肝癌的治療效果,。

免疫檢查點封鎖是一種幫助身體通過免疫反應殺死癌細胞的新策略,。當策略有效時,，它非常有效，但它通常是無效的,，導致研究人員尋求改進它的方法,。

Zaki博士說他的團隊現(xiàn)在正在進一步探索NLRP12調(diào)節(jié)JNK途徑的精確機制。